Monoklonale Antikörper in der Krebstherapie

Die präklinische Entwicklung neuer Krebstherapien im akademischen Umfeld erfordert ein Netzwerk von Spezialisten, die ihre Kompetenzen bündeln. Die Deutsche Krebshilfe fördert in ihrem neuen Schwerpunkt „Präklinische Wirkstoffentwicklung“ drei solcher Projekte mit insgesamt 20 Millionen Euro für fünf Jahre. 

Kommt beim neu diagnostiziertem Multiplen Myelom eine Stammzelltransplantation infrage, sollte nach Leitlinie die Induktionstherapie mit einer Drei- oder Vierfachkombination erfolgen. Zwei wichtige Studien zu Quadrupeltherapie-Konzepten mit Hochdosistherapie liefern wichtige neue Ergebnisse für so intensive Konzepte. 

Das Leben von Frauen mit Platin-resistentem Ovarialkarzinom lässt sich durch eine Therapie mit Mirvetuximab Soravtansin deutlich verlängern: Die Sterberate ist im Vergleich zu einer weiteren Chemotherapie um ein Drittel geringer.

Sintilimab, ein rekombinanter humaner monoklonaler IgG4-Antikörper, konnte in vorherigen Untersuchungen in Kombination mit Chemotherapie eine vielversprechende Wirksamkeit unter Beweis stellen – nun auch in einer aktuellen Studie beim fortgeschrittenen Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs.

Ein Großteil der SCLC-Kranken mit einem Rezidiv nach mehreren systemischen Therapielinien spricht auf eine Behandlung mit dem bispezifischen Antikörper Tarlatamab an. Auch beim Gesamtüberleben deuten sich in einer Phase-2-Studie Vorteile an.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) könnten Checkpointhemmern bald den Rang bei den neuen Immuntherapeutika ablaufen. Fast alle großen Onkologikahersteller haben derzeit solche Medikamente in der Entwicklung.

Prof. Thomas Tüting, Magdeburg, stellte beim EADV-Kongress 2023 neue Immuntherapiekonzepte beim Melanom vor. Besonders das Potenzial von Interferon(IFN)-γ-produzierenden CD4+-Effektor-T-Zellen wird seiner Meinung nach bisher zu wenig beachtet.

Mosunetuzumab von Roche ist ein humanisierter, bispezifischer Antikörper, der T-Zellen gezielt an B-Zellen bindet und so deren Abtötung bewirkt. Bei der Behandlung von refraktärem oder rezidiviertem (r/r) follikulärem Lymphom (FL) wird mit dem Anti-CD20/CD3-Antikörper ein neues Wirkprinzip realisiert.

Personen mit therapierefraktärem fortgeschrittenem Kolorektalkarzinom (CRC) profitieren bei einer Trifluridin-Tipiracil-Therapie von einer Kombination mit Bevacizumab: In einer Phase-3-Studie ließ sich damit das Leben um über drei Monate verlängern.

Die Zwischenauswertung der RATIONALE-306-Studie bestätigt dem monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper Tislelizumab in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen ösophagealen Plattenepithelkarzinoms einen Vorteil im Vergleich zu Placebo, und das in Kombination mit allen gängigen Chemotherapieregimen.

Bei der Therapie des fortgeschrittenen Cholangiokarzinoms konnten Dreifach-Chemotherapieschemata mit Kombinationen aus zielgerichteten und Chemotherapie die Wirksamkeit im Vergleich zu Gemcitabin und Cisplatin bisher nicht verbessern. Das könnte sich mit Pembrolizumab nun ändern.

Erstmals konnte in einer Phase-3-Studie ein Überlebensvorteil für Personen mit linksseitigem metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC) und RAS-Wildtyp gezeigt werden, wenn sie einen EGFR-Hemmer statt eines VEGF-Blockers zur Erstlinien-Chemotherapie bekommen.

Frauen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom profitieren von einer Chemo-Checkpointhemmer-Kombination in der Erstlinie. Sie leben damit länger als unter alleiniger Chemotherapie. Darauf deuten zwei Phase-3-Studien mit Pembrolizumab und Dostarlimab.

Die Folgetherapien bestehen beim rezidivierten oder refraktären Morbus Hodgkin aus intensivierten Salvage-Protokollen. Ob die Zugabe von Pembrolizumab zusätzlich Vorteile bringt, wurde nun in einer US-amerikanischen Studie ermittelt.

Sprechen Personen mit metastasiertem Urothelkarzinom in der Zweitline auf Nivolumab nicht ausreichend an, lohnt sich eine Booster-Kombitherapie mit einem weiteren Checkpointhemmer: Mit diesem Schema erreicht ein Drittel eine objektive Response.

Die systemische Immunreaktion wird durch die Darmmikrobiota maßgeblich beeinflusst. Es ist daher zu vermuten, dass sich eine antibiotische Therapie auf den Effekt von Immuncheckpoint-Hemmern auswirkt. In einer Studie hat sich die Vermutung bestätigt.

Die Leitlinie zur Behandlung von Patientinnen und Patienten mit Nierenzellkarzinomen ist um einige Kapitel ergänzt worden. Neu sind Empfehlungen zur adjuvanten Checkpointinhibition, überprüft wurde zudem die Datenlage zu neoadjuvanten Therapien.

Menschen mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium 4, die mit einer Atezolizumab-haltigen Chemoimmuntherapie behandelt werden, haben bessere Überlebensaussichten, wenn sie leichte bis mäßige immunbezogene Nebenwirkungen entwickeln.

Immuncheckpointhemmer haben die Therapie von Patienten und Patientinnen mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom verbessert. Das weckt Hoffnungen auch für die adjuvante Therapie lokaler Tumoren. Eine Studie hat untersucht, was Nivolumab und Ipilimumab hier bewirken.

In der FDA-Pharmakovigilanz-Datenbank finden sich Hinweise auf ein rund dreifach erhöhtes Risiko für Leberversagen unter einer Behandlung mit Checkpointhemmern. Das Problem tritt vor allem in den ersten drei Therapiemonaten auf.

Checkpointhemmer sind bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus in der EU bisher nur bei einer relativ hohen PD-L1-Expression zugelassen. In einer Phase-3-Studie zeigten sich jedoch mit dem PD-1-Rezeptorblocker Serplulimab auch bei moderater PD-L1-Expression Überlebensvorteile.

Offenbar haben Personen über 75 Jahren mit fortgeschrittenem NSCLC kaum noch Vorteile von einer Behandlung mit Checkpointhemmern: Ihre Lebensdauer hat sich seit Einführung dieser Medikamente nicht wesentlich verlängert.

Erwachsene mit B-Vorläufer akuter lymphatischer Leukämie (B-ALL) ohne messbare minimale Resterkrankung (MRD-negativ) überleben länger, wenn sie zusätzlich zur Standard-Konsolidierungschemotherapie Blinatumomab erhalten.

Neoadjuvante und adjuvante Therapiestrategien sollen das Behandlungsergebnis der Chirurgie bei einem resektablen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) verbessern. In der Vergangenheit war das mit Chemotherapien alleine nur begrenzt effektiv.

Zwar verbesserte Sabatolimab + hypomethylierende Substanz in der STIMULUS-MDS1-Studie das progressionsfreie Überleben von MDS-Erkrankten nicht signifikant im Vergleich zu Placebo – dennoch könnten Subgruppen von Patienten profitieren.

Mit der zusätzlichen Gabe von CD38-Antikörpern lässt sich die Prognose von Patientinnen und Patienten mit Multiplem Myelom verbessern – aber wie steht es um die Lebensqualität? Aktuelle Daten dazu kommen aus der MAIA- und der GRIFFIN-Studie.

Für Erkrankte mit metastasiertem Harnblasenkarzinom, die bereits eine Chemo- und/oder Immuntherapie erhalten hatten, empfehlen die EAU-Leitlinien Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und Tyrosinkinase-Inhibitoren. Alle Substanzen haben das Potenzial, die Behandlung zu optimieren.

Der Antikörper Talquetamab erzielt bei multiplem Myelom Ansprechraten von 70%, Glofitamab führt bei knapp 40% mit DLBCL zu einer kompletten Response. Solche Antikörper könnten künftig für viele eine Alternative zur CAR-T-Zell-Therapie sein.

Das Auftreten von immunvermittelten Nebenwirkungen (irAE) unter Checkpoint-Inhibitoren korreliert auch beim metastasierten Melanom mit besseren Überlebensaussichten – selbst dann, wenn die irAE einen stationären Aufenthalt nötig machen.

Die Hinzunahme von Tremelimumab zu Durvalumab plus Chemotherapie könnte eine neue Option in der Erstlinientherapie bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs darstellen. Dieser Einschätzung der Ergebnisse der POSEIDON-Studie schließen sich jedoch nicht alle an.

Die Therapie von Patientinnen und Patienten mit Rektumkarzinom hat sich gewandelt, wurde auf dem Krebskongress berichtet: Ausschließlich neoadjuvante Strategien setzen sich durch – und es ist immer häufiger möglich, auf die Operation zu verzichten und das Rektum zu erhalten.

Auch bei Kindern mit fortgeschrittenem Hodgkin-Lymphom scheint die Erstlinientherapie aus Chemotherapie plus Brentuximab Vedotin wirksamer zu sein als die Chemotherapie allein; der Einsatz der Strahlentherapie ließ sich damit aber nicht reduzieren.

Bei vielen Patientinnen und Patienten kommt es nach einer Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) zu „immune-related adverse events“. Hat deren Behandlung einen Einfluss auf die Effektivität der Immuntherapie?

Bei metastasiertem Melanom mit einer BRAF-V600-Mutation ist eine initiale Therapie mit Checkpointhemmern gefolgt von BRAF/MEK-Blockern wirksamer als eine Behandlung in umgekehrter Reihenfolge: Nach zwei Jahren sind damit deutlich mehr Melanomkranke am Leben.

Die Testung auf therapierelevante Biomarker ist leitliniengemäß fester Bestandteil bei der Erstdiagnose des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC). Im Zusammenhang mit der molekularpathologischen Analyse bestehen aber nach wie vor Herausforderungen.

Antikörper zur Blockade der hemmenden Checkpoints CTLA-4 und PD-1 haben die Therapie solider Tumore verändert. Das Ansprechen der verschiedenen Tumore auf diese Immuntherapie ist aber unterschiedlich und es gibt primäre und sekundäre Resistenzen. Helfen sollen dagegen Antikörper gegen ko-inhibitorische Checkpoints wie TIGIT oder LAG-3.

Dank verbesserter Diagnostik hat der Anteil nicht-klarzelliger Nierenzellkarzinome bei dieser Tumorentität in letzter Zeit zugenommen. Zielgerichtete Therapien und deren Kombinationen sind bei verschiedenen Subtypen vielversprechend; mehr klinische Forschung ist jedoch nötig. 

Die systemische Behandlung von Krebskranken kurz vor dem Ende ihres Lebens hat keine Vorteile zu bieten. Ob und wie sich die Situation in der Ära der Immuntherapeutika geändert hat, war Gegenstand einer Studie.

Patienten und Patientinnen mit vollständig reseziertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs profitieren offenbar von einer adjuvanten Therapie mit Pembrolizumab. Das zeigen Interimsergebnisse der Studie PEARLS/KEYNOTE-091, die auch mit Überraschendem aufwartet.

Im Darm von Melanomkranken, die gut auf eine Checkpointhemmer-Therapie ansprechen, dominieren ganz bestimmte bakterielle Bewohner. Diese scheinen eine Ernährung ihrer Wirte mit viel Ballaststoffen und Omega-3-Fettsäuren zu bevorzugen.

Nach einer Therapie mit PD-1/PD-L1-Hemmern kann sich ein zweiter Versuch mit einer Platinchemo durchaus lohnen: Eine kleine retrospektive Analyse ergab ein deutlich verlängertes Überleben mit einer Rechallenge.

Frauen mit frühem triple-negativem Brustkrebs (TNBC) scheinen bessere Überlebenschancen zu haben, wenn sie zusätzlich zur neoadjuvanten Chemotherapie den Immuncheckpoint-Inhibitor Durvalumab erhalten, unabhängig von einer pathologisch kompletten Remission.

Die ASCO hat ihre Empfehlungen zur Therapie des fortgeschrittenen HER2-positiven Mammakarzinoms aktualisiert. Eine der Neuerungen: Für die Zweitlinientherapie wird nun zu dem „bewaffneten Antikörper“ Trastuzumab-Deruxtecan geraten.

Beim triple-negativen Mammakarzinom konnte Sacituzumab-Govitecan seine Wirksamkeit bereits unter Beweis stellen. In der aktuellen TROPiCS-02-Studie folgte nun der Test bei intensiv vorbehandelten Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs.

Bispezifische Antikörper sind derzeit vermehrt Gegenstand von klinischen Studien. In einer Phase-1-Studie fielen die Ergebnisse zum Hybrid-Antikörper ABBV-383 an Patientinnen und Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom aussichtsreich aus.

Immunbedingte unerwünschte Ereignisse auf der Haut als Folge von verabreichten Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) werden häufiger beobachtet, jedoch sind bullöse Autoimmundermatosen wie das bullöse Pemphigoid eher selten. Wie selten, das hat nun eine britische Forschende genauer betrachtet.

Die Wirksamkeit von Immuncheckpoint-Inhibitoren wurde in den letzten Jahren umfassend untersucht. Wie es jedoch um die Lebensqualität der Krebspatientinnen und -patienten im Vergleich zu anderen verfügbaren Krebsbehandlungen steht, wurde nun in einer aktuellen Studie erforscht.

Der Nutzen von PD-1/PD-L1-Inhibitoren wird üblicherweise mit dem Anteil PD-L1-exprimierender Tumorzellen in Verbindung gebracht. Wie jedoch eine Metaanalyse zeigt, profitieren auch Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und einem Expressionsanteil von weniger als einem Prozent. Wie ist das zu erklären?

Ein neuer Therapieansatz hat sich in einer Phase-1/2-Studie bei 165 stark vorbehandelten Myelomkranken bewährt: Auf den bispezifischen Antikörper Teclistamab, der T-Zellen mit Krebszellen koppelt, sprachen fast zwei Drittel der Behandelten an.

Eine Immuntherapie nach einer Radiochemotherapie verlängert auch im Alltag das Leben von Menschen mit einem nicht resezierbarem Stadium-III-NSCLC; nach US-Registerdaten selbst dann, wenn sie mit bis zu drei Monaten Abstand begonnen wird.

Die Ersttherapie des fortgeschrittenen Hodgkin-Lymphoms mit Brentuximab Vedotin plus AVD anstelle von ABVD verlängert nicht nur das progressionsfreie, sondern auch das Gesamtüberleben. Die Nebenwirkungen und Kosten der Kombination sprechen jedoch eher für einen zurückhaltenden Einsatz.

Neue klinische Daten zur Wirksamkeit des HER2-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjuga­ts Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd): Die erstmals beim ASCO vorgestellten Ergebnisse sorgten auch auf dem Senologiekongress für Begeisterung.

Die neoadjuvante Therapie stellt ein neues Konzept dar, das mit erstaunlich guten Daten bei fortgeschrittenem Melanom überzeugt. Die Frage zur Therapiesequenz – Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie in der Erstlinie – ist geklärt. LAG-3 bewährt sich als neues Target.

Bei Patientinnen mit vorher unbehandeltem, nicht resezierbarem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs (TNBC) konnte nun in der internationalen KEYNOTE-355-Studie die Wirksamkeit des Checkpoint-Inhibitors Pembrolizumab auch mit Blick auf das Gesamtüberleben nachgewiesen werden.

Eine Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom mit Cabozantinib plus Atezolizumab kann im Vergleich zum Therapiestandard Sorafenib zwar das progressionsfreie, nicht aber das Gesamtüberleben verlängern.

Durch einen Gendefekt kommt es beim Lynch-Syndrom zur Ausbildung von typisch lokalisierten Karzinomen. In der Urologie imponieren Neoplasien der oberen ableitenden Harnwege. Aktuelle Studiendaten lassen auf eine Komplettremission beim Lynch-Syndrom hoffen.

Krebskranke sprechen auch dann gut auf Immuncheckpointhemmer an, wenn sie zugleich an Autoimmunerkrankungen leiden. Allerdings ist die Prognose unter aktiver Autoimmunerkrankung und Therapie mit Immunsuppressiva deutlich schlechter.

Vor einer Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren sollte man Krebserkrankte sorgfältig auf kardiovaskuläre Vorerkrankungen untersuchen. Wie wichtig das sein kann, zeigen die Ergebnisse einer Kohortenstudie aus Belgien.

Bei nicht operablem und/oder metastasiertem Brustkrebs, der nur eine geringe Expression des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) aufweist, gab es bisher nur limitierte Therapieoptionen. Einen neuen Standard für Patientinnen und Patienten dieser Gruppe eröffnen die Ergebnisse der Phase-III-Studie DESTINY-Breast04.

Bei fitten Personen mit fortgeschrittener chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) ist die Chemoimmuntherapie immer noch eine gängige Therapieoption. Die GAIA/CL13-Studie verglich diese Therapie mit Kombinationen aus zielgerichteter und Antikörper-Therapie.

Patientinnen und Patienten mit Pankreaskarzinom überleben im Median nur sechs bis acht Monate. Für Erkrankte mit KRAS-Wildtyp könnte die Kombination Nimotuzumab/Gemcitabin nun eine neue Therapieoption darstellen, die eine verbesserte Prognose verspricht.

Als erster PD-1(programmed death 1)-Inhibitor scheint Serplulimab beim kleinzelligen Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium effektiv zu sein. Dies lassen erste Daten der ostasiatischen Phase-III-Studie ASTRUM-005 vermuten.

Die meisten Krebskranken mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom (NSCLC) entwickeln Resistenzen gegen eine Erstlinientherapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren. Damit stellt sich die Frage, wie sie in der Zweitlinie weiterbehandelt werden können.

Welchen Therapien Frauen mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Ovarialkrebs unterzogen werden und wie die Ergebnisse ausfallen, ist in einer Studie anhand von Daten aus dem klinischen Alltag untersucht worden.

Bislang wurden Erfolgsraten zielgerichteter Therapien beim rechts- und linksseitigen metastasierten kolorektalen Karzinom (mCRC) meist retrospektiv oder in ungeplanten Subgruppenanalysen untersucht. Jetzt gibt es einen prospektiven Beleg, dass beim mCRC mit RAS-Wildtyp die Lokalisation therapieentscheidend sein kann.

Eine Therapie mit Checkpointhemmern führt zwar nur selten zu schweren kardialen Nebenwirkungen, dann aber häufig zu einer Myokarditis. Treten solche unerwünschten Effekte zusammen mit einer Myositis auf, ist das Sterberisiko besonders hoch.

Krebskranke sollten möglicherweise bei einer Immuntherapie auf Paracetamol verzichten – das Schmerzmittel scheint die Wirkung der Checkpointinhibitoren deutlich zu schwächen. Darauf deuten sowohl klinische Daten als auch Tierexperimente.

Daten haben bereits darauf hingewiesen, dass Paracetamol das Immunsystem beeinflusst. Und auch auf die Effektivität von Checkpointinhibitoren wirkt sich die analgetische Therapie aus – zum Nachteil der Behandelten. Forschende gingen den Mechanismen hinter dem schlechteren Ansprechen nach.

Die Hinzunahme des PD-L1-Antikörpers Adebrelimab zur Chemotherapie hat in einer Studie das Leben von Patienten und Patientinnen mit kleinzelligem Bronchialkarzinom im ausgedehnten Stadium signifikant verlängert.

Nur ein Viertel der Krebstherapien in Phase-3-Studien verbessert auch die Lebensqualität. Hier handelt es sich oft um Immuntherapien und solche, die das Leben verlängern. Das progressionsfreie Überleben lässt hingegen keine Rückschlüsse auf die Lebensqualität zu.

Bei etwas fünf Prozent der mit PD-1- und PD-L1-Inhibitoren Behandelten tritt eine Checkpoint-Inhibitor-assoziierte Pneumonitis auf. Wie wird diese Komplikation erkannt? Ein Kollege gibt Tipps. 

Selbst wenn neurologische Nebenwirkungen von Checkpointhemmern gravierend sein können, sie treten insgesamt zu rund 80% seltener auf als unter Chemotherapien. Dafür spricht eine Metaanalyse von 39 Studien.

Präoperativ Nivolumab plus Chemotherapie – damit lebten Personen mit NSCLC in einer Phase-3-Studie knapp 32 Monate ereignisfrei, mit einer alleinigen Chemotherapie nur 21 Monate. Einen großen Unterschied gab es auch beim kompletten Ansprechen.

Frauen mit Lymphknoten-negativen und HER2-positiven pT1a-Tumoren haben keinen Überlebensvorteil, wenn sie zur Tumorresektion eine systemische adjuvante Therapie erhalten. Dafür sprechen die Resultate einer US-Registeranalyse.

Die Therapie bei fortgeschrittenem Melanom muss sich möglicherweise auch am Geschlecht der Krebskranken orientieren. Für Frauen könnte die Kombination Ipilimumab/ Nivolumab weniger geeignet sein als für Männer.

Die Konzentration der Laktatdehydrogenase (LDH) ist bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) ein Marker für die Prognose. Eine Studie hat untersucht, ob sie auch als Marker für das Ansprechen auf die Immuntherapie taugt.

In der OCEAN-Studie zum refraktären multiplen Myelom wird mit Melflufen plus Dexamethason das primäre Ziel erreicht. Trotzdem ist die Studie der Auslöser für die Rücknahme des Peptid-Wirkstoff-Konjugats vom US-amerikanischen Markt.

Übergewicht und Adipositas scheinen zumindest bei einer Therapie mit Checkpointhemmern keine Nachteile zu bedingen, ganz im Gegenteil. Bei der Interpretation der Daten sollte jedoch auch die reverse Kausalität bedacht werden.

Patienten mit therapierefraktärem Kolorektalkarzinom profitieren kaum von einer Atezolizumab-Zusatzbehandlung bei einer Capecitabin-Bevacizumab-Therapie: Das progressionsfreie Überleben wird zwar signifikant, aber klinisch kaum relevant verlängert.

Eine onkologische Chemotherapie erhöht nicht das Sterberisiko von Coronapatienten. Relevanter sind Tumortyp und Begleiterkrankungen.

Patienten mit triple-negativem Brustkrebs profitieren von der Behandlung mit Sacituzumab Govitecan. Insgesamt sieht das IQWiG einen Anhaltspunkt für einen erheblichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.

Die Hinzunahme von Isatuximab zu Pomalidomid und Dexamethason verlängert beim rezidivierenden und refraktären multiplen Myelom das progressionsfreie Überleben. Neue Langzeitdaten deuten einen Vorteil auch beim Gesamtüberleben an.

Die Therapie mit dem PD-1-Inhibitor Cemiplimab hat, verglichen mit einer Chemotherapie, in einer klinischen Studie der Phase 3 die Überlebenszeit von Patientinnen mit rezidiviertem Zervixkarzinom verlängert.

Männer und Frauen erkranken nicht nur unterschiedlich, Medikamente wirken teils auch anders. Selbst das Nebenwirkungspotenzial ist für Männer und Frauen nicht immer identisch, wie man von Chemotherapeutika weiß. Ob sich das bei Immun- und zielgerichteten Therapien ebenso verhält, war Gegenstand einer aktuellen Erhebung.

Innerhalb von drei Monaten nach einer Strahlentherapie mit einem Immuncheckpointhemmer behandeln – geht das? „Ja“, sagen US-Forscher. Das Risiko für schwere Nebenwirkungen steige dadurch nicht.

Wie wirksam ist die herkömmliche systemische Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Haut, die nicht mit einem Checkpoint-Hemmer behandelt werden können? Ein Team aus Tübingen legt ernüchternde Daten vor.

Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Polatuzumab Vedotin ist in Europa seit Anfang 2020 zur Therapie des rezidivierten bzw. refraktären diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) in Kombination mit Bendamustin und Rituximab zugelassen. Nun gibt es Daten zum Einsatz als Erstlinientherapie.

Der neue PD-L1-Antikörper Sugemalimab verlängert das progressionsfreie Überleben von Patienten mit nicht resektablem bzw. metastasiertem NSCLC. Die positiven Ergebnisse von zwei Phase-3-Studien aus China sind jetzt in Lancet Oncology veröffentlicht.

Die Zulassung von Lenvatinib plus Pembrolizumab umfasst seit Kurzem auch die Behandlung von Frauen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom und Progress nach Platin-haltiger Therapie. Die entscheidende Studie ist jetzt im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Beim inoperablen oder metastasierten BRAF-mutierten Melanom wurden bereits verschiedene Checkpoint-Inhibitoren getestet. In der aktuellen COMBI-i-Studie stand nun Spartalizumab in der Kombination mit Dabrafenib und Trametinib auf dem Prüfstand – mit nur mäßigem Erfolg.

Atezolizumab zusätzlich zu einer Enzalutamid-Therapie kann das Leben von Männern mit kastrationsresistentem Prostata-Ca. nicht verlängern. Eine Phase-3-Studie deutet aber auf Vorteile für Betroffene mit bestimmten Tumormarkern.

Einen „erheblichen Zusatznutzen“ erkannte der GBA für Blinatumomab in der aktuellen Indikationserweiterung an: Kinder zwischen 1 und 18, die eine spezielle Blutkrebs-Form haben, profitieren von der Antikörper-Therapie.

Eine Zusatztherapie mit dem LAG-3-Blocker Relatlimab konnte in einer Phase-2/3-Studie die progressionsfreie Überlebenszeit von Melanompatienten unter Nivolumab verdoppeln. Die neue Kombitherapie besticht zudem mit einem günstigen Nebenwirkungsprofil.

Neue Optionen bei der medikamentösen Erstlinientherapie von inoperablem fortgeschrittenem oder rezidivierendem Magenkarzinom sind gefragt. Mit dem Antikörper Nivolumab konnte nun ein neuer Behandlungsansatz geprüft werden. Zumindest an asiatischen Patienten verlief eine Phase-3-Studie vielversprechend.

Die CLL-13-Studie prüft Venetoclax-basierte Therapien mit zeitlicher Begrenzung im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie nun auch bei fitten Patienten mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL). Eine erste Auswertung wurde auf dem ASH-Kongress vorgestellt.

Lange konnte sich für die Behandlung von Patienten mit diffus-großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) keine Alternative zum langjährigen Standard R-CHOP etablieren. Mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat könnte sich das ändern. 

Mit Cusatuzumab und Quizartinib stehen möglicherweise zwei neue Substanzen für die Behandlung der akuten myeloischen Leukämie in den Startlöchern. Erste Studiendaten sind vielversprechend, weitere sollen folgen.

Der vfa hofft für das kommende Jahr auf mindestens 45 neue Arzneien mit innovativen Wirkstoffen in Deutschland. Jeweils ein Viertel davon könnten neue Antiinfektiva und neue Onkologika sein.

Eine Zusatztherapie mit Pembrolizumab kann die Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Magenkrebs erheblich verbessern: In der Studie KEYNOTE-811 lag die Ansprechrate um rund die Hälfte höher als mit alleiniger Standardbehandlung.

Checkpointhemmer könnten beim hepatozellulären Karzinom außer in der Erstlinientherapie mit Atezolizumab plus Bevacizumab in bestimmten Situationen auch als Monotherapie Vorteile bieten. Darauf deutet eine Metaanalyse von Phase-3-Studien hin.