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Erschienen in: Arthritis Research & Therapy 1/2012

Open Access 01.12.2012 | Oral presentation

Death receptor-induced apoptosis signalling - essential guardian against autoimmune disease

verfasst von: Andreas Strasser, Lorraine A O'Reilly, Philipp Jost, Thomas Kaufmann, Stephanie Grabow, Elizabeth Kruse, Lin Tai, Mark Smyth, Philippe Bouillet

Erschienen in: Arthritis Research & Therapy | Sonderheft 1/2012

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Excerpt

The FasL/Fas system is critical for deletion of autoreactive and antigen-activated T and B cells. Accordingly, mutations in these proteins result in lymphadenopathy and autoimmunity in gld and lpr mutant mice, which lack functional FasL or Fas, respectively. Upon antigenic stimulation of T cells, FasL is sythesised, directed to and stored in secretory lysosomes followed by extrusion at the immunological synapse where it is rapidly downregulated by a metalloprotease, shedding the extracellular portion (sFasL) to prevent non-specific killing. It is unclear whether the pathology observed in gld mutant mice is due to the loss of the membrane-bound or the secreted form of FasL or both. …
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Strasser A, Harris AW, Huang DCS, Krammer PH, Cory S: Bcl-2 and Fas/APO-1 regulate distinct pathways to lymphocyte apoptosis. EMBO J. 1995, 14: 6136-6147.PubMedCentralPubMed Strasser A, Harris AW, Huang DCS, Krammer PH, Cory S: Bcl-2 and Fas/APO-1 regulate distinct pathways to lymphocyte apoptosis. EMBO J. 1995, 14: 6136-6147.PubMedCentralPubMed
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Zurück zum Zitat Huang DCS, Hahne M, Schroeter M, Frei K, Fontana A, Villunger A, Newton K, Tschopp J, Strasser A: Activation of Fas by FasL induces apoptosis by a mechanism that cannot be blocked by Bcl-2 or Bcl-xL. Proc Natl Acad Sci USA. 1999, 96: 14871-14876. 10.1073/pnas.96.26.14871.PubMedCentralCrossRefPubMed Huang DCS, Hahne M, Schroeter M, Frei K, Fontana A, Villunger A, Newton K, Tschopp J, Strasser A: Activation of Fas by FasL induces apoptosis by a mechanism that cannot be blocked by Bcl-2 or Bcl-xL. Proc Natl Acad Sci USA. 1999, 96: 14871-14876. 10.1073/pnas.96.26.14871.PubMedCentralCrossRefPubMed
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Zurück zum Zitat Kaufmann T, Tai L, Ekert PG, Huang DCS, Norris F, Lindemann RK, Johnstone RW, Dixit VM, Strasser A: The pro-apoptotic BH3-only protein Bid is dispensable for DNA damage- and replicative stress-induced apoptosis or cell cycle arrest. Cell. 2007, 129: 423-433. 10.1016/j.cell.2007.03.017.CrossRefPubMed Kaufmann T, Tai L, Ekert PG, Huang DCS, Norris F, Lindemann RK, Johnstone RW, Dixit VM, Strasser A: The pro-apoptotic BH3-only protein Bid is dispensable for DNA damage- and replicative stress-induced apoptosis or cell cycle arrest. Cell. 2007, 129: 423-433. 10.1016/j.cell.2007.03.017.CrossRefPubMed
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Zurück zum Zitat Kaufmann T, Jost P, Pellegrini M, Puthalakath H, Gugasyan R, Gerondakis S, Cretney E, Smyth M, Silke J, Hakem R, Bouillet P, Mak T, Dixit VM, Strasser A: Fatal hepatitis mediated by TNFa requires caspase-8 and involves the BH3-only proteins Bid and Bim. Immunity. 2009, 30: 56-66. 10.1016/j.immuni.2008.10.017.PubMedCentralCrossRefPubMed Kaufmann T, Jost P, Pellegrini M, Puthalakath H, Gugasyan R, Gerondakis S, Cretney E, Smyth M, Silke J, Hakem R, Bouillet P, Mak T, Dixit VM, Strasser A: Fatal hepatitis mediated by TNFa requires caspase-8 and involves the BH3-only proteins Bid and Bim. Immunity. 2009, 30: 56-66. 10.1016/j.immuni.2008.10.017.PubMedCentralCrossRefPubMed
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Zurück zum Zitat O'Reilly LA, Tai L, Lee L, Kruse EA, Grabow S, Fairlie WD, Haynes NM, Tarlinton DM, Zhang J-G, Belz GT, Smyth MJ, Bouillet P, Robb L, Strasser A: Membrane-bound but not secreted Fas ligand is essential for Fas-induced apoptosis and prevention of autoimmunity and cancer. Nature. 2009, 461: 659-663. 10.1038/nature08402.CrossRef O'Reilly LA, Tai L, Lee L, Kruse EA, Grabow S, Fairlie WD, Haynes NM, Tarlinton DM, Zhang J-G, Belz GT, Smyth MJ, Bouillet P, Robb L, Strasser A: Membrane-bound but not secreted Fas ligand is essential for Fas-induced apoptosis and prevention of autoimmunity and cancer. Nature. 2009, 461: 659-663. 10.1038/nature08402.CrossRef
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Metadaten
Titel
Death receptor-induced apoptosis signalling - essential guardian against autoimmune disease
verfasst von
Andreas Strasser
Lorraine A O'Reilly
Philipp Jost
Thomas Kaufmann
Stephanie Grabow
Elizabeth Kruse
Lin Tai
Mark Smyth
Philippe Bouillet
Publikationsdatum
01.12.2012
Verlag
BioMed Central
Erschienen in
Arthritis Research & Therapy / Ausgabe Sonderheft 1/2012
Elektronische ISSN: 1478-6362
DOI
https://doi.org/10.1186/ar3563

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