Startet Alzheimer bereits in der Kindheit?

Ulmer Forscher haben Alzheimer-typische Prozesse bereits in den Gehirnen von Kindern und jungen Erwachsenen nachgewiesen. Sie fanden abnorme Tau-Proteine in bestimmten Regionen des Hirnstamms schon bei Sechsjährigen. Offenbar breiten sich die Proteine von dort in den Kortex aus. Der Anatom Professor Heiko Braak und seine Mitarbeiterin Dr. Kelly Del Tredici-Braak haben damit Hinweise gefunden, dass Prozesse, die in späteren Lebensphasen zu einer Alzheimerdemenz führen können, möglicherweise schon in der Kindheit beginnen. Die gute Nachricht dabei: Vielleicht lassen sie sich in einer solch frühen Phase noch aufhalten und eröffnen somit neue Wege in der Demenz-Prävention. Für ihre Studie hatten sich die Ulmer Forscher die Gehirne von 42 Menschen angeschaut, die alle im Alter von unter 30 Jahren ohne Zeichen kognitiver Störungen gestorben waren (Acta Neuropathol, 121:171-181). Wie zu erwarten, zeigten diese jungen Gehirne noch keine größeren degenerativen Veränderungen im Kortex. Auch waren, außer bei einer Person mit Down-Syndrom, nirgends Beta-Amyloid-Ablagerungen zu finden, wie sie bei Alzheimer-Patienten typisch sind und praktisch auch praktisch bei allen älteren Menschen auftreten. Erstaunlich: Bei den Meisten wurden Tau-Proteine gefunden Erstaunlich war allerdings, dass sich in fast allen der jungen Gehirne (38 von 42) hyperphosphoryliertes Tau-Protein nachweisen ließ, insbesondere im Hirnstamm. Hyperphosphoryliertes Tau wiederum bildet Aggregate und schließlich jene Tau-Fibrillen, die zusammen mit den Amyloidplaques die typischen histopathologischen Veränderungen bei Alzheimer verursachen. Solche Tau-Fibrillen konnte Braak bereits in drei der jungen Gehirne nachweisen – und zwar im entorhinalen Kortex, einer Schnittstelle zwischen Hippocampus und Neokortex. Bei beginnendem Alzheimer treten dort meist die ersten Fibrillen auf und gehen schließlich auf den Hippocampus und weitere kortikale Regionen über. Die übrigen 35 Gehirne mit abnormem Tau-Protein zeigten in Braaks Untersuchung noch keine Tau-Fibrillen. Bei allen, darunter auch bei einem sechsjährigen Kind, ließ sich aber das hyperphosphorylierte Tau im Locus coeruleus im Hirnstamm nachweisen, einer Region, die bei Stress, Panik und Depressionen von Bedeutung ist. Bei einigen Gehirnen waren nur Axone und Dendriten der Nervenzellen betroffen, bei anderen auch die Zellkörper, bei wieder anderen zusätzlich die Projektionen in den entorhinalen Kortex und in andere Hirnkerne, und schließlich bei den am stärksten betroffenen Gehirnen auch Neurone in subkortikalen und kortikalen Regionen. Nach diesen Daten, so Braak, scheint die Tau-Pathologie folglich im Locus coeruleus zu starten und von dort immer mehr um sich zu greifen: „Offenbar beginnen die alzheimertypischen Veränderungen im Hirnstamm und breiten sich wie eine Dampflok langsam und unaufhaltsam von Nervenzelle zu Nervenzelle aus. Krankheitszeichen wie Vergesslichkeit oder Orientierungsschwierigkeiten treten jedoch erst nach Jahrzehnten auf“, sagte Braak auf einer Veranstaltung der Alzheimer Forschung Initiative. Die betroffenen Nervenzellen hatten Axonschwellungen Auch wenn die abnormen Tau-Proteine in jungen Jahren noch nicht zu klinischen Symptomen führen, denn betroffenen Nervenzellen scheinen sie jedenfalls nicht gut zu bekommen: Sie zeigen variköse Schwellungen in ihren Axonen und wirken mitunter recht deformiert. Braaks Arbeit dürfte folglich einmal mehr die Diskussion um den Pathomechanismus bei Alzheimer anheizen. So hatten viele Forscher bisher angenommen, entscheiden seien die Beta-Amyloid-Ablagerungen, und die Tau-Fibrillen seien nur eine Folge der Amyloid-Pathologie. Dies widerspricht nun aber der Beobachtung von Braak, dass sich die Tau-Pathologie zumindest in jungen Gehirnen vollkommen ohne Beta-Amyloid entwickelt. Welche klinische Bedeutung die Befunde des Ulmer Forschers haben, bleibt aber offen. So lässt sich bislang nicht sagen, dass Menschen mit viel abnormem Tau in jungen Jahren später tatsächlich an Alzheimer erkranken. Dazu müsste man solche Personen mit geeigneten Biomarkern identifizieren, etwa über einen noch zu entwickelnden Bluttest, und dann über Jahrzehnte hinweg beobachten. Das dürfte in naher Zukunft aber wohl kaum möglich sein.

Springer Medizin

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