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International Journal of Colorectal Disease

Erschienen in:

01.01.2012 | Original Article

Downregulation of Notch-1/Jagged-2 in human colon tissues from Hirschsprung disease patients

verfasst von: Huimin Jia, Keren Zhang, Qingjiang Chen, Hong Gao, Weilin Wang

Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease | Ausgabe 1/2012

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Abstract

Purpose

Recent studies have shown that the Notch pathways play important roles in the differentiation and development of neurons. Hirschsprung disease (HSCR) is characterized by the absence of intramural ganglion cells in the nerve plexuses of the distal gut. However, putative Notch function in enteric nervous system (ENS) development and the etiology of HSCR is unknown.

Materials and methods

The aganglionosis segments of 30 HSCR patients were introduced to investigate the expression pattern of Notch-1 and Jagged-2 using immunohistochemical staining, reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR), and Western blot analysis.

Results

Intensive Notch-1 and Jagged-2 staining was detected in the submucosal and the myenteric plexuses in normal or oligoganglionosis segments. Aganglionosis segments from HSCR patients contained no plexuses and thus not labeled with Notch-1 and Jagged-2. Western blot analysis revealed reduced Notch-1 and Jagged-2 protein levels, and RT-PCR revealed reduced Notch-1 and Jagged-2 mRNA in the aganglionosis segments of HSCR patients.

Conclusions

This study is the first illustration of Notch-1 and Jagged-2 expression in human tissues from non-cancerous disease and sets up the base for further investigations of Notch function in ENS development and intestinal motility.

Sander GR, Brookes SJ, Powell BC (2003) Expression of Notch1 and Jagged2 in the enteric nervous system. J Histochem Cytochem 51:969–972PubMedCrossRef

Amiel J, Sproat-Emison E, Garcia-Barcelo M et al (2008) Hirschsprung disease, associated syndromes and genetics: a review. J Med Genet 45:1–14PubMedCrossRef

Phillips RJ, Powley TL (2007) Innervation of the gastrointestinal tract: patterns of aging. Auton Neurosci 136:1–19PubMedCrossRef

Angrist M, Bolk S, Thiel B et al (1995) Mutation analysis of the RET receptor tyrosine kinase in Hirschsprung disease. Hum Mol Genet 4:821–830PubMedCrossRef

Attie T, Pelet A, Edery P et al (1995) Diversity of RET proto-oncogene mutations in familial and sporadic Hirschsprung disease. Hum Mol Genet 4:1381–1386PubMedCrossRef

Angrist M, Bolk S, Halushka M, Lapchak PA, Chakravarti A (1996) Germline mutations in glial cell linederived neurotrophic factor (GDNF) and RET in a Hirschsprung disease patient. Nat Genet 14:341–344PubMedCrossRef

Salomon R, Attie T, Pelet A et al (1996) Germline mutations of the RET ligand GDNF are not sufficient to cause Hirschsprung disease. Nat Genet 14:345–347PubMedCrossRef

Doray B, Salomon R, Amiel J et al (1998) Mutation of the RET ligand, neurturin, supports multigenic inheritance in Hirschsprung disease. Hum Mol Genet 7:1449–1452PubMedCrossRef

Puffenberger EG, Hosoda K, Washington SS et al (1994) A missense mutation of the endothelin-B receptor gene in multigenic Hirschsprung’s disease. Cell 79:1257–1266PubMedCrossRef

10.

Bidaud C, Salomon R, Van Camp G et al (1997) Endothelin-3 gene mutations in isolated and syndromic Hirschsprung disease. Eur J Hum Genet 5:247–251PubMed

11.

Hofstra RM, Valdenaire O, Arch E et al (1999) A loss-of-function mutation in the endothelin-converting enzyme 1 (ECE-1) associated with Hirschsprung disease, cardiac defects, and autonomic dysfunction. Am J Hum Genet 64:304–308PubMedCrossRef

12.

Pingault V, Bondurand N, Kuhlbrodt K et al (1998) SOX10 mutations in patients with Waardenburg–Hirschsprung disease. Nat Genet 18:171–173PubMedCrossRef

13.

Wakamatsu N, Yamada Y, Yamada K et al (2001) Mutations in SIP1, encoding Smad interacting protein-1, cause a form of Hirschsprung disease. Nat Genet 27:369–370PubMedCrossRef

14.

Wharton KA, Johansen KM, Xu T, Artavanis-Tsakonas S (1985) Nucleotide sequence from the neurogenic locus notch implies a gene product that shares homology with proteins containing EGF-like repeats. Cell 43:567–581PubMedCrossRef

15.

Kidd S, Kelley MR, Young MW (1986) Sequence of the notch locus of Drosophila melanogaster: relationship of the encoded protein to mammalian clotting and growth factors. Mol Cell Biol 6:3094–3108PubMed

16.

Ellisen LW, Bird J, West DC et al (1991) TAN-1, the human homolog of the Drosophila notch gene, is broken by chromosomal translocations in T lymphoblastic neoplasms. Cell 66:649–661PubMedCrossRef

17.

Weinmaster G, Roberts VJ, Lemke G (1992) Notch2: a second mammalian Notch gene. Development 116:931–941PubMed

18.

Lardelli M, Dahlstrand J, Lendahl U (1994) The novel Notch homologue mouse Notch 3 lacks specific epidermal growth factor-repeats and is expressed in proliferating neuroepithelium. Mech Dev 46:123–136PubMedCrossRef

19.

Uyttendaele H, Marazzi G, Wu G et al (1996) Notch4/int-3, a mammary proto-oncogene is an endothelial cell-specific mammalian Notch gene. Development 122:2251–2259PubMed

20.

Tanigaki K, Nogaki F, Takahashi J et al (2001) Notch1 and Notch3 instructively restrict bFGF-responsive multipotent neural progenitor cells to an astroglial fate. Neuron 29:45–55PubMedCrossRef

21.

Morrison SJ, Perez SE, Qiao Z et al (2000) Transient Notch activation initiates an irreversible switch from neurogenesis to gliogenesis by neural crest stem cells. Cell 101:499–510PubMedCrossRef

22.

Hojo M, Ohtsuka T, Hashimoto N et al (2000) Glial cell fate specification modulated by the bHLH gene Hes5 in mouse retina. Development 127:2515–2522PubMed

23.

Gaiano N, Nye JS, Fishell G (2000) Radial glial identity is promoted by Notch1 signaling in the murine forebrain. Neuron 26:395–404PubMedCrossRef

24.

Lundkvist J, Lendahl U (2001) Notch and the birth of glial cells. Trends Neurosci 24:492–494PubMedCrossRef

25.

Berezovska O, McLean P, Knowles R et al (1999) Notch1 inhibits neurite outgrowth in postmitotic primary neurons. Neuroscience 93:433–439PubMedCrossRef

26.

Redmond L, Oh SR, Hicks C, Weinmaster G, Ghosh A (2000) Nuclear Notch1 signaling and the regulation of dendritic development. Nat Neurosci 3:30–40PubMedCrossRef

27.

Shaye DD, Greenwald I (2002) Endocytosis-mediated downregulation of LIN-12/Notch upon Ras activation in Caenorhabditis elegans. Nature 420:686–690PubMedCrossRef

28.

Weijzen S, Rizzo P, Braid M et al (2002) Activation of Notch-1 signaling maintains the neoplastic phenotype in human Ras-transformed cells. Nat Med 8:979–986PubMedCrossRef

Titel: Downregulation of Notch-1/Jagged-2 in human colon tissues from Hirschsprung disease patients
verfasst von: Huimin Jia
Keren Zhang
Qingjiang Chen
Hong Gao
Weilin Wang
Publikationsdatum: 01.01.2012
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease / Ausgabe 1/2012
Print ISSN: 0179-1958
Elektronische ISSN: 1432-1262
DOI: https://doi.org/10.1007/s00384-011-1295-4

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Abstract

Purpose

Materials and methods

Results

Conclusions

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