Applikationsmodus, Richtlinien für die Lösung, Weiterverdünnung und Lagerung zytostatisch wirkender Substanzen

Dieses Kapitel dient zur Unterstützung für die Rekonstitution parenteraler Antitumortherapeutika unter praxis- oder stationären Bedingungen. Es soll sicherstellen, dass das jeweilige Arzneimittel mit dem richtigen Lösungsmittel und der richtigen Lösungsmittelmenge gelöst wird, sofern nötig, und danach bei Notwendigkeit auch korrekt weiterverdünnt wird. Nach der Zubereitung unter stations- bzw. praxisüblichen Bedingungen kommt aus mikrobiologischen Gründen eine Lagerung nicht infrage. Daher werden lediglich Hinweise zur vorübergehenden Aufbewahrung bei besonders kurzlebigen Substanzen gegeben (siehe z. B. Melphalan) In dem Zusammenhang wird auf das Epidemiologische Bulletin Nr. 20 vom 23.05.2016 verwiesen. Dort berichtet die Arbeitsgruppe KRINKO-BfArM-RKI zu spezifischen Fragen der Rekonstitution, Zubereitung und Applikation von Arzneimitteln und Infusionslösungen sowie Hautantiseptik (DOI 10.17886/EpiBull-2016-033).

Im Umgang mit Zytostatika sind bei direktem Kontakt mit Haut- oder Schleimhäuten oder durch systemische Aufnahme in den Körper (Verschlucken) schädliche Wirkungen nicht auszuschließen. Grundsätzlich werden Antitumortherapeutika Genotoxizität unterstellt. Sie haben sog. KKR-Eigenschaften (karzinogene, keimzelltoxische, reproduktionstoxische Eigenschaften). Die in der Tumortherapie eingesetzten monoklonalen Antikörper sind als fruchtschädigend anzunehmen. Die Antikörper haben als Fremdeiweiße bei Hautkontakt ein sensibilisierendes Potenzial. Werden sie als Aerosol freigesetzt, können durch Einatmen bis zu 5 % über die Lunge bioverfügbar werden (Bewertung monoklonaler Antikörper zum Schutz Beschäftigter © 2008 Berufsgenossenschaft für Gesundheitsdienst und Wohlfahrtspflege – BGW).

KKR-Arzneimittel sind als Gefahrstoffe eingestuft, und beim Umgang ist die Richtlinie TRGS 525 (Technische Regel für Gefahrstoffe) zu beachten. Bei konsequenter Einhaltung der einschlägigen Schutzmaßnahmen wird die Personalgefährdung jedoch als gering eingeschätzt.

Die Herstellung von Zytostatikazubereitungen darf nur in deutlich gekennzeichneten, abgetrennten Arbeitsräumen erfolgen. Größe und Luftführung des Raums müssen den sicheren Betrieb einer Sicherheitswerkbank gewährleisten. Eine ausreichende Belüftung ist gemäß Arbeitsstättenverordnung sicherzustellen.

Die Zubereitung von Zytostatika hat ausnahmslos in geeigneten Sicherheitswerkbänken der Klasse 2 zu erfolgen, die den aktuellen Prüfgrundsätzen der DIN 12980 entsprechen. Fenster dürfen während der Arbeiten an der Werkbank grundsätzlich nicht geöffnet werden. Das Öffnen von Türen darf die Funktion der Werkbank nicht negativ beeinträchtigen, was der Fall ist, wenn die Sicherheitswerkbank zu nahe an der Tür steht.

Der Raum soll ausschließlich für befugtes Personal in Schutzkleidung zugänglich sein. Befugt ist, wer eingewiesen, unterwiesen und geschult ist. Während der Zytostatikazubereitung sollen keine anderen Tätigkeiten im gleichen Raum ausgeführt werden. Die Zahl der anwesenden Personen ist auf ein Minimum zu beschränken. Das Essen, Trinken und Rauchen ist im Herstellungsbereich verboten.

Im Umgang mit Zytostatika ist eine geeignete Schutzausrüstung zu tragen, die vom Arbeitgeber zur Verfügung zu stellen ist:Hinweis: Untersuchungshandschuhe sind keine Schutzhandschuhe. Mit den behandschuhten Händen sollte möglichst nichts angegriffen werden, was nicht mit der Rekonstitution zusammenhängt, wie Telefon, Türklinken, Computertastaturen. Dadurch kann eine (Mikro-)Kontamination und Verschleppung von Zytostatika minimiert werden.

Es sollen, wann immer möglich, Spritzen und Kanülen mit Luer-Lock-Anschluss benutzt werden. Beim Arbeiten mit Durchstechflaschen sollen Druckausgleichssysteme, sog. Spikes, mit wasserabweisenden Belüftungsfiltern verwendet werden.

Grundsätzlich sollten die Behältnisse vor der Herstellung auf Raumtemperatur erwärmt und nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Bei der Handhabung von Proteinarzneimitteln ist eine Schaumbildung zu vermeiden. Dazu wird bei Lyophilisaten das Lösungsmittel vorsichtig an der Innenwand der Durchstechflasche herunterlaufen gelassen und nicht direkt auf oder in das Pulver gespritzt. Anschließend wird der Inhalt der Durchstechflasche durch langsames Schwenken aufgelöst. Ein Schütteln der Flasche sollte vermieden werden, da eine Schaumbildung zu einem Wirkverlust durch Proteindenaturierung führen kann. Wenn eine Schaumbildung auftritt, lassen Sie die Lösung einige Minuten in der Durchstechflasche ruhen, bis die Schaumbildung abklingt und die Lösung klar ist. Eine Weiterverdünnung darf erst nach vollständiger Auflösung durchgeführt werden. Die Herstellerangaben zu etwaiger Filtration sind zu beachten.

Bei der Verabreichung von Zytostatika sind ggf. Infusionsfilter zu verwenden. Hier eignen sich insbesondere ungeladene Filter (z. B. Polyethersulfon). Ein Einfrieren ist zu vermeiden (Proteindenaturierung).

Zum Nachspülen von nicht vollständig entleerten Infusionsbestecken soll die gleiche Lösung wie die Trägerlösung der Infusion verwendet werden. Insbesondere bei kleinvolumigen Lösungen ist das Nachspülen notwendig, um die gewünschte Dosis zu verabreichen. Bei einem Infusionsbesteckvolumen von 20 ml resultiert bei einer 100-ml-Infusion eine Unterdosierung von 20 %, wenn die Bestecke nicht leer laufen und einfach so vom Patienten abgetrennt werden.