Fibrin

fibrin (antithrombin-1)

Fibrin ist das finale Produkt der Gerinnungsaktivierung. Thrombin wandelt lösliches Fibrinogen in Fibrinmonomer um, das zu unlöslichem Fibrin auspolymerisiert. Fibrin ist die Proteingrundlage des eine Wundfläche abdeckenden Fasernetzes.

Thrombin spaltet die beiden Fibrinopeptid A-(FPA-)Moleküle am aminoterminalen Ende (in der E-Domäne) der beiden Aα-Ketten des Fibrinogens ab. Es entsteht Fibrinmonomer, das bereits auspolymerisieren kann. Bei starker Thrombinaktivität werden zusätzlich auch noch die beiden Fibrinopeptid B-(FPB-)Moleküle am aminoterminalen Ende der beiden Bβ-Ketten des Fibrinogens abgespalten, was die Fibrinpolymerisierung noch verstärkt. Die Proteolyse an den aminoterminalen Enden der Aα- und Bβ-Ketten ändert die Konformation, Polymerisationsdomänen werden exponiert. Die ebenfalls durch Thrombin aktivierte Transglutaminase Gerinnungsfaktor XIIIa (F13a) stabilisiert das Fibrinpolymer durch Quervernetzung der γ-Ketten (in der D-Domäne).

Die Aktivität von Thrombin, die Konzentration an Fibrinogen und an Calcium-Ionen bestimmen die Struktur der sich formenden Fibrinfasern. Insofern sind verschiedene prothrombotische Erkrankungen (mit hoher systemischer Thrombinaktivität wie bei Myokardinfarkt oder Diabetes mellitus) mit festerer Fibrinstruktur assoziiert.