Zonisamid
Zonisamid
Englischer Begriff
zonisamide
Definition
Antiepileptikum.
Strukturformel siehe Abbildung:
ᅟ
Molmasse
212,2 g.
Synthese – Verteilung – Abbau – Elimination
Zonisamid wird oral appliziert. Die Bioverfügbarkeit beträgt 100 %. Innerhalb von 10 Tagen nach Gabe werden 62 % der Dosis im Urin und 3 % im Stuhl ausgeschieden. Im Urin werden innerhalb von 14 Tagen 22 % Muttersubstanz, ca. 9 % N-Azetylzonisamid und ein nach Ringspaltung glukuronidierter, als M1 bezeichneter Metabolit zu ca. 3 % ausgeschieden (Baselt 2014).
Halbwertszeit
63 Stunden (Plasma), 105 Stunden (Erythrozyten), unter Carbamazepin- oder Phenytoin-Therapie kürzere Plasma-Eliminationshalbwertszeit von 36 bzw. 27 Stunden (Baselt 2014).
Funktion – Pathophysiologie
Zonisamid ist indiziert als Zusatztherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung. Der Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt. Zonisamid könnte auf Natrium- und Kalziumkanäle wirken und damit die synchronisierte neuronale Entladung unterbrechen, wodurch die Verbreitung von Krampfentladungen reduziert wird (Fachinformation Zonegran). Nebenwirkungen können sein Anorexie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Verwirrtheit, Bewusstseinseintrübung, Somnolenz.
Analytik
Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie, GC-MS, LC-MS.
Probenstabilität
Indikation
Therapeutisches Drug Monitoring, Verdacht auf Intoxikation.
Interpretation
Therapeutischer Bereich: 10–40 mg/L; toxisch: ab 40–70 mg/L; komatös-letal: ab 100 mg/L (Schulz et al. 2012).
Literatur
Baselt RC (2014) Disposition of toxic drugs and chemicals in man, 10. Aufl. Biomedical Publications, Seal Beach
Schulz M, Iwersen-Bergmann S, Andresen H, Schmoldt A (2012) Therapeutic and toxic blood concentrations of nearly 1,000 drugs and other xenobiotics. Critical Care 16:R136CrossRefPubMedPubMedCentral