Skip to main content
Erschienen in:

01.10.2006

Frequency of Immunohistochemical Loss of Mismatch Repair Protein in Double Primary Cancers of the Colorectum and Stomach in Japan

verfasst von: Tetsuji Hayashi, M.D., Masami Arai, M.D., Masashi Ueno, M.D., Hirokatsu Kinoshita, M.D., Yurika Tada, Koichi Koizumi, M.D., Yoshio Miki, M.D., Toshiharu Yamaguchi, M.D., Yo Kato, M.D., Joji Utsunomiya, M.D., Tetsuichiro Muto, M.D., Kenichi Sugihara, M.D.

Erschienen in: Diseases of the Colon & Rectum | Sonderheft 1/2006

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Purpose

Colorectal cancer and gastric cancer are the two most commonly associated malignancies in Japan. We examined mismatch repair deficiency in the tumors of patients with primary colorectal and gastric cancers retrospectively.

Methods

In 103 cases and 102 healthy control subjects, surgical specimens of colorectal and gastric cancer underwent immunohistochemical analysis of mismatch repair proteins (hMLH1 and hMSH2) and microsatellite instability testing.

Results

Immunohistochemical and microsatellite instability testing produced similar results. High microsatellite instability in colorectal cancer was found in 23 of 103 cases (23 percent) with colorectal and gastric cancers, and in 8 of 102 healthy control subjects (8 percent). Twelve (12 percent) had mismatch repair deficiency in both colorectal and gastric cancers, and both tumors had loss of the same mismatch repair protein (hMLH1, n = 5; hMSH2, n = 7). They had the first cancer at a younger age, with a higher frequency of familial colorectal cancer than the others. Seventeen had mismatch repair deficiency in either tumor, which showed loss of expression of hMLH1. Multiple cancers and right-sided colon cancers developed more frequently in patients with mismatch repair deficiency.

Conclusions

Patients with both colorectal and gastric cancers are more likely to have phenotypic evidence of hereditary nonpolyposis colorectal cancer than patients with colorectal cancer only. Among patients with double tumors, 12 percent showed a common deficiency in the same mismatch repair protein in both tumors by immunohistochemistry, and they should undergo genetic counseling for germline mutational analysis. Immunohistochemistry was effective in detecting mismatch repair deficiency of colorectal and gastric cancer as well as microsatellite instability testing, and may be more practical to perform phenotypic analysis of tumors because of its cost-effectiveness.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Tomoda, H, Taketomi, A, Baba, H, et al. 1998Multiple primary colorectal and gastric carcinoma in JapanOncol Rep5147149PubMed Tomoda, H, Taketomi, A, Baba, H,  et al. 1998Multiple primary colorectal and gastric carcinoma in JapanOncol Rep5147149PubMed
2.
Zurück zum Zitat Knudson, AG,Jr 1971Mutation and cancer: statistical study of retinoblastomaProc Natl Acad Sci USA68820823PubMedCrossRef Knudson, AG,Jr 1971Mutation and cancer: statistical study of retinoblastomaProc Natl Acad Sci USA68820823PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Staebler, A, Lax, SF, Ellenson, LH 2000Altered expression of hMLH1 and hMSH2 protein in endometrial carcinomas with microsatellite instabilityHum Pathol31354358PubMedCrossRef Staebler, A, Lax, SF, Ellenson, LH 2000Altered expression of hMLH1 and hMSH2 protein in endometrial carcinomas with microsatellite instabilityHum Pathol31354358PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Thibodeau, SN, French, AJ, Cunningham, JM, et al. 1998Microsatellite instability in colorectal cancer: different mutator phenotypes and the principal involvement of hMLH1Cancer Res5817131718PubMed Thibodeau, SN, French, AJ, Cunningham, JM,  et al. 1998Microsatellite instability in colorectal cancer: different mutator phenotypes and the principal involvement of hMLH1Cancer Res5817131718PubMed
5.
Zurück zum Zitat Thibodeau, SN, French, AJ, Roche, PC, et al. 1996Altered expression of hMSH2 and hMLH1 in tumors with microsatellite instability and genetic alterations in mismatch repair genesCancer Res5648364840PubMed Thibodeau, SN, French, AJ, Roche, PC,  et al. 1996Altered expression of hMSH2 and hMLH1 in tumors with microsatellite instability and genetic alterations in mismatch repair genesCancer Res5648364840PubMed
6.
Zurück zum Zitat Dietmaier, W, Wallinger, S, Bocker, T, et al. 1997Diagnostic microsatellite instability: definition and correlation with mismatch repair protein expressionCancer Res5747494756PubMed Dietmaier, W, Wallinger, S, Bocker, T,  et al. 1997Diagnostic microsatellite instability: definition and correlation with mismatch repair protein expressionCancer Res5747494756PubMed
7.
Zurück zum Zitat Dieumagard, B, Grandjouan, S, Sabourin, JC, et al. 2000Extensive screening for hereditary non-polyposis colorectal cancerBr J Cancer82871880CrossRef Dieumagard, B, Grandjouan, S, Sabourin, JC,  et al. 2000Extensive screening for hereditary non-polyposis colorectal cancerBr J Cancer82871880CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Cawkwell, L, Gray, S, Murgatroyd, H, et al. 1999Choice of management strategy for colorectal cancer based on a diagnostic immunohistochemical test for defective mismatch repairGut45409415PubMedCrossRef Cawkwell, L, Gray, S, Murgatroyd, H,  et al. 1999Choice of management strategy for colorectal cancer based on a diagnostic immunohistochemical test for defective mismatch repairGut45409415PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Debniak, T, Kurzawski, G, Gorski, B, et al. 2000Value of pedigree clinical data, immunohistochemistry and microsatellite instability analysis in reducing the cost of determining hMLH1 and hMSH2 gene mutations in patients with colorectal cancerEur J Cancer364954PubMedCrossRef Debniak, T, Kurzawski, G, Gorski, B,  et al. 2000Value of pedigree clinical data, immunohistochemistry and microsatellite instability analysis in reducing the cost of determining hMLH1 and hMSH2 gene mutations in patients with colorectal cancerEur J Cancer364954PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Marcus, VA, Madlensky, L, Gryfe, R, et al. 1999Immunohistochemistry for hMLH1 and hMSH2: a practical test for DNA mismatch repair-deficient tumorsAm J Surg Pathol2312481255PubMedCrossRef Marcus, VA, Madlensky, L, Gryfe, R,  et al. 1999Immunohistochemistry for hMLH1 and hMSH2: a practical test for DNA mismatch repair-deficient tumorsAm J Surg Pathol2312481255PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Ward, R, Meagher, A, Tomlinson, I, et al. 2001Microsatellite instability and the clinicopathological features of sporadic colorectal cancerGut48821829PubMedCrossRef Ward, R, Meagher, A, Tomlinson, I,  et al. 2001Microsatellite instability and the clinicopathological features of sporadic colorectal cancerGut48821829PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Vasen, HF, Watson, P, Mecklin, JP, Lynch, HT 1999New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative Group on HNPCCGastroenterology11614531456PubMedCrossRef Vasen, HF, Watson, P, Mecklin, JP, Lynch, HT 1999New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative Group on HNPCCGastroenterology11614531456PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Watson, P, Lynch, HT 1993Extracolonic cancer in hereditary nonpolyposis colorectal cancerCancer71677685PubMedCrossRef Watson, P, Lynch, HT 1993Extracolonic cancer in hereditary nonpolyposis colorectal cancerCancer71677685PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Rodriguez-Bigas, MA, Boland, CR, Hamilton, SR, et al. 1997A National Cancer Institute workshop on hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome: meeting highlights and Bethesda guidelinesJ Natl Cancer Inst8917581762PubMedCrossRef Rodriguez-Bigas, MA, Boland, CR, Hamilton, SR,  et al. 1997A National Cancer Institute workshop on hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome: meeting highlights and Bethesda guidelinesJ Natl Cancer Inst8917581762PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Hall, NR, Finan, PJ, Ward, B, et al. 1994Genetic susceptibility to colorectal cancer in patients under 45 years of ageBr J Surg8414851489 Hall, NR, Finan, PJ, Ward, B,  et al. 1994Genetic susceptibility to colorectal cancer in patients under 45 years of ageBr J Surg8414851489
16.
Zurück zum Zitat Plank, M, Rambech, E, Moslein, G, Muller, W, Olsson, H, Nilbert, M 2002High frequency of microsatellite instability and loss of mismatch-repair protein expression in patients with double primary tumors of the endometrium and colorectumCancer9425022510CrossRef Plank, M, Rambech, E, Moslein, G, Muller, W, Olsson, H, Nilbert, M 2002High frequency of microsatellite instability and loss of mismatch-repair protein expression in patients with double primary tumors of the endometrium and colorectumCancer9425022510CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Kane, MF, Loda, M, Gaida, GM, et al. 1997Methylation of the hMLH1 promoter correlates with lack of expression of hMLH1 in sporadic colon tumors and mismatch repair-defective human tumor cell linesCancer Res57808811PubMed Kane, MF, Loda, M, Gaida, GM,  et al. 1997Methylation of the hMLH1 promoter correlates with lack of expression of hMLH1 in sporadic colon tumors and mismatch repair-defective human tumor cell linesCancer Res57808811PubMed
18.
Zurück zum Zitat Lothe, RA, Peltomaki, P, Meling, GI, et al. 1993Genomic instability in colorectal cancer: relationship to clinicopathological variables and family historyCancer Res5358495852PubMed Lothe, RA, Peltomaki, P, Meling, GI,  et al. 1993Genomic instability in colorectal cancer: relationship to clinicopathological variables and family historyCancer Res5358495852PubMed
19.
Zurück zum Zitat Kim, H, Jen, J, Vogelstein, B, Hamilton, SR 1994Clinical and pathological characteristics of sporadic colorectal carcinomas with DNA replication errors in microsatellite sequencesAm J Pathol145148156PubMed Kim, H, Jen, J, Vogelstein, B, Hamilton, SR 1994Clinical and pathological characteristics of sporadic colorectal carcinomas with DNA replication errors in microsatellite sequencesAm J Pathol145148156PubMed
20.
Zurück zum Zitat Herman, JG, Umar, A, Polyk, K, et al. 1998Incidence and functional consequences of hMLH1 promoter hypermethylation in colorectal carcinomaProc Natl Acad Sci USA9568706875PubMedCrossRef Herman, JG, Umar, A, Polyk, K,  et al. 1998Incidence and functional consequences of hMLH1 promoter hypermethylation in colorectal carcinomaProc Natl Acad Sci USA9568706875PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Frequency of Immunohistochemical Loss of Mismatch Repair Protein in Double Primary Cancers of the Colorectum and Stomach in Japan
verfasst von
Tetsuji Hayashi, M.D.
Masami Arai, M.D.
Masashi Ueno, M.D.
Hirokatsu Kinoshita, M.D.
Yurika Tada
Koichi Koizumi, M.D.
Yoshio Miki, M.D.
Toshiharu Yamaguchi, M.D.
Yo Kato, M.D.
Joji Utsunomiya, M.D.
Tetsuichiro Muto, M.D.
Kenichi Sugihara, M.D.
Publikationsdatum
01.10.2006
Erschienen in
Diseases of the Colon & Rectum / Ausgabe Sonderheft 1/2006
Print ISSN: 0012-3706
Elektronische ISSN: 1530-0358
DOI
https://doi.org/10.1007/s10350-006-0722-z

Weitere Artikel der Sonderheft 1/2006

Diseases of the Colon & Rectum 1/2006 Zur Ausgabe

EditorialNotes

Editorial

Neu im Fachgebiet Chirurgie

Weißer Hautkrebs: Ein Update zu Diagnostik und Therapie

18.07.2024 Fortbildungswoche 2024 Kongressbericht

In der aktualisierten Version der S3-Leitlinie „Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut“ gibt es neue Empfehlungen, unter anderem zu erweiterten Optionen bei aktinischer Keratose sowie zur systemischen und chirurgischen Behandlung von Plattenepithelkarzinomen. Ein Überblick.

Vier Kriterien sprechen für ein erhöhtes Risiko nach Appendektomie

17.07.2024 Appendektomie Nachrichten

Um bei Kindern den Schweregrad einer Appendizitis und drohende Komplikationen richtig einzuschätzen, können sich Chirurginnen und Chirurgen auf die intraoperativen Kriterien des US-amerikanischen NSQIP Pediatric stützen.

Partielle Nephrektomie: Videoanalysen zur Verbesserung der chirurgischen Qualität

16.07.2024 Nephrektomie Nachrichten

Je versierter Operateurinnen und Operateure sind, desto geringer ist das Risiko für Komplikationen. Eine kleine US-Studie spricht dafür, dass das auch bei Roboter-assistierten Nephrektomien gilt – und dass sich Op.-Videos für die Beurteilung eignen.        

Hormonersatztherapie bei chronischem PTH-Mangel

16.07.2024 Schilddrüsenautonomie Nachrichten

Palopegteriparatid von Ascendis Pharma ist eine Hormonersatztherapie für Menschen mit chronischem Hypoparathyreoidismus, beispielsweise nach Schilddrüsenoperationen. Sie ermöglicht den meisten Patientinnen und Patienten Unabhängigkeit von der konventionellen Vitamin-D- und Kalziumsubstitution.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.