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Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 12/2013

01.11.2013 | Gastrointestinal Oncology

Hemophagocytic Syndrome: An Unusual and Underestimated Complication of Cytoreduction Surgery with Heated Intraperitoneal Oxaliplatin

verfasst von: Lilian Schwarz, MD, Valerie Bridoux, PhD, Benoit Veber, PhD, Eric Oksenhendler, PhD, Vincent Royon, MD, Francis Michot, PhD, Jean-Jacques Tuech, MD, PhD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 12/2013

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Abstract

Background

Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) improves the survival of select patients with peritoneal carcinomatosis. Hemophagocytic syndrome (HS) is a rare and potentially fatal disease. We describe our experience with five patients who developed HS following oxaliplatin HIPEC and propose a management procedure.

Methods

Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy was performed using the open-abdomen technique (43 °C) with oxaliplatin (460 mg/m 2 ) for 30 min. If thrombocytopenia occurred from days 5 to 14, heparin-induced thrombocytopenia was evaluated. For thrombocytopenia with unknown etiology, we performed a bone marrow analysis (BMA). A BMA indicating HS stimulated an extensive infectious disease workup. Herein, we describe “reactive septic HS” and HS of unknown origin.

Results

We documented five patients with HS as a result of severe thrombocytopenia. Underlying infections were present in two patients who were treated with antibiotics and survived. For the remaining three patients, we found no underlying etiology of HS; multidisciplinary staff adapted the clinical management daily. Two patients died on postoperative days 40 and 29. The third patient survived after several operations and treatment with the VAC abdominal dressing system.

Conclusions

We present these cases to ensure that physicians are aware of the symptoms of HS after HIPEC, which are important for initiating immediate life-saving therapy. This condition is a diagnostic and therapeutic emergency. When HS complicates HIPEC, aggressive, early medical, and surgical management is required. However, the optimal management has not been defined.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Verwaal VJ, van Ruth S, de Bree E, van Sloothen GW, van Tinteren H, Boot H, et al. Randomized trial of cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy and palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003;21:3737–43.PubMedCrossRef Verwaal VJ, van Ruth S, de Bree E, van Sloothen GW, van Tinteren H, Boot H, et al. Randomized trial of cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy and palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003;21:3737–43.PubMedCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Glehen O, Kwiatkowski F, Sugarbaker PH, Elias D, Levine EA, De Simone M, et al. Cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy for the management of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: a multi-institutional study. J Clin Oncol. 2004;22:3284–92.PubMedCrossRef Glehen O, Kwiatkowski F, Sugarbaker PH, Elias D, Levine EA, De Simone M, et al. Cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy for the management of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: a multi-institutional study. J Clin Oncol. 2004;22:3284–92.PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Elias D, Lefevre JH, Chevalier J, Brouquet A, Marchal F, Classe JM, et al. Complete cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemohyperthermia with oxaliplatin for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin. J Clin Oncol. 2009;27:681–5.PubMedCrossRef Elias D, Lefevre JH, Chevalier J, Brouquet A, Marchal F, Classe JM, et al. Complete cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemohyperthermia with oxaliplatin for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin. J Clin Oncol. 2009;27:681–5.PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Yan TD, Deraco M, Baratti D, Kusamura S, Elias D, Glehen O, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for malignant peritoneal mesothelioma: multi-institutional experience. J Clin Oncol. 2009;27:6237–42.PubMedCrossRef Yan TD, Deraco M, Baratti D, Kusamura S, Elias D, Glehen O, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for malignant peritoneal mesothelioma: multi-institutional experience. J Clin Oncol. 2009;27:6237–42.PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Chua TC, Yan TD, Saxena A, Morris DL. Should the treatment of peritoneal carcinomatosis by cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy still be regarded as a highly morbid procedure?: a systematic review of morbidity and mortality. Ann Surg. 2009;249:900–7.PubMedCrossRef Chua TC, Yan TD, Saxena A, Morris DL. Should the treatment of peritoneal carcinomatosis by cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy still be regarded as a highly morbid procedure?: a systematic review of morbidity and mortality. Ann Surg. 2009;249:900–7.PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Winter JM, Cameron JL, Campbell KA, Arnold MA, Chang DC, Coleman J, et al. 1423 pancreaticoduodenectomies for pancreatic cancer: a single-institution experience. J Gastrointest Surg. 2006;10:1199–210; discussion 1210–1.PubMedCrossRef Winter JM, Cameron JL, Campbell KA, Arnold MA, Chang DC, Coleman J, et al. 1423 pancreaticoduodenectomies for pancreatic cancer: a single-institution experience. J Gastrointest Surg. 2006;10:1199–210; discussion 1210–1.PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Elias D, Raynard B, Boige V, Laplanche A, Estphan G, Malka D, et al. Impact of the extent and duration of cytoreductive surgery on postoperative hematological toxicity after intraperitoneal chemohyperthermia for peritoneal carcinomatosis. J Surg Oncol. 2005;90:220–5.PubMedCrossRef Elias D, Raynard B, Boige V, Laplanche A, Estphan G, Malka D, et al. Impact of the extent and duration of cytoreductive surgery on postoperative hematological toxicity after intraperitoneal chemohyperthermia for peritoneal carcinomatosis. J Surg Oncol. 2005;90:220–5.PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Elias D, El Otmany A, Bonnay M, Paci A, Ducreux M, Antoun S, et al. Human pharmacokinetic study of heated intraperitoneal oxaliplatin in increasingly hypotonic solutions after complete resection of peritoneal carcinomatosis. Oncology. 2002;63:346–52.PubMedCrossRef Elias D, El Otmany A, Bonnay M, Paci A, Ducreux M, Antoun S, et al. Human pharmacokinetic study of heated intraperitoneal oxaliplatin in increasingly hypotonic solutions after complete resection of peritoneal carcinomatosis. Oncology. 2002;63:346–52.PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Pomel C, Ferron G, Lorimier G, Rey A, Lhomme C, Classe JM, et al. Hyperthermic intra-peritoneal chemotherapy using oxaliplatin as consolidation therapy for advanced epithelial ovarian carcinoma: results of a phase II prospective multicentre trial. CHIPOVAC study. Eur J Surg Oncol. 2010;36:589–93.PubMedCrossRef Pomel C, Ferron G, Lorimier G, Rey A, Lhomme C, Classe JM, et al. Hyperthermic intra-peritoneal chemotherapy using oxaliplatin as consolidation therapy for advanced epithelial ovarian carcinoma: results of a phase II prospective multicentre trial. CHIPOVAC study. Eur J Surg Oncol. 2010;36:589–93.PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Jacquet P, Sugarbaker PH. Current methodologies for clinical assessment of patients with peritoneal carcinomatosis. J Exp Clin Cancer Res. 1996;15:49–58. Jacquet P, Sugarbaker PH. Current methodologies for clinical assessment of patients with peritoneal carcinomatosis. J Exp Clin Cancer Res. 1996;15:49–58.
12.
Zurück zum Zitat Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, Antoun S, Demirdjian S, El OA, et al. Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol. 2002;13:267–72.PubMedCrossRef Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, Antoun S, Demirdjian S, El OA, et al. Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol. 2002;13:267–72.PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Henter JI, Horne A, Arico M, Egeler RM, Filipovich AH, Imashuku S, et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007;48:124–31.PubMedCrossRef Henter JI, Horne A, Arico M, Egeler RM, Filipovich AH, Imashuku S, et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007;48:124–31.PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Jardim DL, Rodrigues CA, Novis YA, Rocha VG, Hoff PM. Oxaliplatin-related thrombocytopenia. Ann Oncol. 2012;23:1937–42.PubMedCrossRef Jardim DL, Rodrigues CA, Novis YA, Rocha VG, Hoff PM. Oxaliplatin-related thrombocytopenia. Ann Oncol. 2012;23:1937–42.PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Votanopoulos K, Ihemelandu C, Shen P, Stewart J, Russell G, Levine EA. A comparison of hematologic toxicity profiles after heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin and mitomycin C. J Surg Res. 2013;179:e133–9.PubMedCrossRef Votanopoulos K, Ihemelandu C, Shen P, Stewart J, Russell G, Levine EA. A comparison of hematologic toxicity profiles after heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin and mitomycin C. J Surg Res. 2013;179:e133–9.PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Sugarbaker PH, Alderman R, Edwards G, Marquardt CE, Gushchin V, Esquivel J, et al. Prospective morbidity and mortality assessment of cytoreductive surgery plus perioperative intraperitoneal chemotherapy to treat peritoneal dissemination of appendiceal mucinous malignancy. Ann Surg Oncol. 2006;13:635–44.PubMedCrossRef Sugarbaker PH, Alderman R, Edwards G, Marquardt CE, Gushchin V, Esquivel J, et al. Prospective morbidity and mortality assessment of cytoreductive surgery plus perioperative intraperitoneal chemotherapy to treat peritoneal dissemination of appendiceal mucinous malignancy. Ann Surg Oncol. 2006;13:635–44.PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Shao YY, Hong RL. Fatal thrombocytopenia after oxaliplatin-based chemotherapy. Anticancer Res. 2008;28:3115–7.PubMed Shao YY, Hong RL. Fatal thrombocytopenia after oxaliplatin-based chemotherapy. Anticancer Res. 2008;28:3115–7.PubMed
19.
Zurück zum Zitat Curtis BR, Kaliszewski J, Marques MB, Saif MW, Nabelle L, Blank J, et al. Immune-mediated thrombocytopenia resulting from sensitivity to oxaliplatin. Am J Hematol. 2006;81:193–8.PubMedCrossRef Curtis BR, Kaliszewski J, Marques MB, Saif MW, Nabelle L, Blank J, et al. Immune-mediated thrombocytopenia resulting from sensitivity to oxaliplatin. Am J Hematol. 2006;81:193–8.PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Bautista MA, Stevens WT, Chen CS Curtis BR, Aster RH, Hsueh CT. Hypersensitivity reaction and acute immune-mediated thrombocytopenia from oxaliplatin: two case reports and a review of the literature. J Hematol Oncol. 2010;3:12.PubMedCrossRef Bautista MA, Stevens WT, Chen CS Curtis BR, Aster RH, Hsueh CT. Hypersensitivity reaction and acute immune-mediated thrombocytopenia from oxaliplatin: two case reports and a review of the literature. J Hematol Oncol. 2010;3:12.PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Hoff PM, Saad ED, Costa F, Coutinho AK, Caponero R, Prolla G, et al. Literature review and practical aspects on the management of oxaliplatin-associated toxicity. Clin Colorectal Cancer. 2012;11:93–100. Hoff PM, Saad ED, Costa F, Coutinho AK, Caponero R, Prolla G, et al. Literature review and practical aspects on the management of oxaliplatin-associated toxicity. Clin Colorectal Cancer. 2012;11:93–100.
23.
Zurück zum Zitat Schneider EM, Lorenz I, Muller-Rosenberger M, Steinbach G, Kron M, Janka-Schaub GE. Hemophagocytic lymphohistiocytosis is associated with deficiencies of cellular cytolysis but normal expression of transcripts relevant to killer-cell-induced apoptosis. Blood. 2002;100:2891–8.PubMedCrossRef Schneider EM, Lorenz I, Muller-Rosenberger M, Steinbach G, Kron M, Janka-Schaub GE. Hemophagocytic lymphohistiocytosis is associated with deficiencies of cellular cytolysis but normal expression of transcripts relevant to killer-cell-induced apoptosis. Blood. 2002;100:2891–8.PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Henter JI, Elinder G, Soder O, Hansson M, Andersson B, Andersson U. Hypercytokinemia in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 1991;78:2918–22.PubMed Henter JI, Elinder G, Soder O, Hansson M, Andersson B, Andersson U. Hypercytokinemia in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 1991;78:2918–22.PubMed
25.
Zurück zum Zitat Francois B, Trimoreau F, Vignon P, Fixe P, Praloran V, Gastinne H. Thrombocytopenia in the sepsis syndrome: role of hemophagocytosis and macrophage colony-stimulating factor. Am J Med. 1997;103:114–20.PubMedCrossRef Francois B, Trimoreau F, Vignon P, Fixe P, Praloran V, Gastinne H. Thrombocytopenia in the sepsis syndrome: role of hemophagocytosis and macrophage colony-stimulating factor. Am J Med. 1997;103:114–20.PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Trimoreau F, Francois B, Desachy A, Besse A, Vignon P, Denizot Y. Platelet-activating factor acetylhydrolase and haemophagocytosis in the sepsis syndrome. Mediat Inflamm. 2000;9:197–200.CrossRef Trimoreau F, Francois B, Desachy A, Besse A, Vignon P, Denizot Y. Platelet-activating factor acetylhydrolase and haemophagocytosis in the sepsis syndrome. Mediat Inflamm. 2000;9:197–200.CrossRef
27.
28.
Zurück zum Zitat Tsuda H. Hemophagocytic syndrome (HPS) in children and adults. Int J Hematol. 1997;65:215–26.PubMedCrossRef Tsuda H. Hemophagocytic syndrome (HPS) in children and adults. Int J Hematol. 1997;65:215–26.PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Imashuku S. Advances in the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Int J Hematol. 2000;72:1–11.PubMed Imashuku S. Advances in the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Int J Hematol. 2000;72:1–11.PubMed
30.
Zurück zum Zitat Imashuku S, Kuriyama K, Teramura T, Ishii E, Kinugawa N, Kato M, et al. Requirement for etoposide in the treatment of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Clin Oncol. 2001;19:2665–73.PubMed Imashuku S, Kuriyama K, Teramura T, Ishii E, Kinugawa N, Kato M, et al. Requirement for etoposide in the treatment of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Clin Oncol. 2001;19:2665–73.PubMed
31.
Zurück zum Zitat Tateishi Y, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Hirayama Y, Abe R, et al. Continuous hemodiafiltration in the treatment of reactive hemophagocytic syndrome refractory to medical therapy. Transfus Apher Sci. 2009;40:33–40.PubMedCrossRef Tateishi Y, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Hirayama Y, Abe R, et al. Continuous hemodiafiltration in the treatment of reactive hemophagocytic syndrome refractory to medical therapy. Transfus Apher Sci. 2009;40:33–40.PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Hemophagocytic Syndrome: An Unusual and Underestimated Complication of Cytoreduction Surgery with Heated Intraperitoneal Oxaliplatin
verfasst von
Lilian Schwarz, MD
Valerie Bridoux, PhD
Benoit Veber, PhD
Eric Oksenhendler, PhD
Vincent Royon, MD
Francis Michot, PhD
Jean-Jacques Tuech, MD, PhD
Publikationsdatum
01.11.2013
Verlag
Springer US
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 12/2013
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-013-3099-y

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