nach oben

coloproctology

Erschienen in:

01.08.2015 | CME

Hereditäres nichtpolypöses kolorektales Karzinom und Lynch-Syndrom

Diagnostik, Therapie, Nachsorge

verfasst von: Dr. C. Schneider, PD Dr. R. Schneider, Prof. Dr. G. Möslein

Erschienen in: coloproctology | Ausgabe 4/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Das Lynch-Syndrom (LS) liegt bei etwa 3 % aller an einem kolorektalen Karzinom (KRK) erkrankten Personen vor. Es ist gekennzeichnet durch das gehäufte Auftreten nicht nur von kolorektalen, sondern u. a. auch von Endometrium-, Blasen, Urothel-, Dünndarm-, Ovarial- und Mammakarzinomen sowie malignen Hauttumoren.

Methoden und Ergebnisse

Ursache ist ein Defekt des Mismatch-Reparatur(MMR)-Systems. Unter Zugrundelegung der Bethesda-Kriterien entgehen über 25 % der tatsächlichen LS-Betroffenen diesem Screening. Heute empfehlen internationale Leitlinien bereits eine systematische Testung unselektionierter KRK-Patienten unter 70 Jahren. Im klinischen Alltag scheitert das Erkennen von geschätzt etwa 50 % der Betroffenen, die die Kriterien erfüllen, meistens am fehlenden Bewusstsein für die Zusammenhänge.

Schlussfolgerung

Bereits vor der onkologischen Operation sollte zur leitliniengerechten Beratung die Möglichkeit einer prophylaktischen, erweiterten Operation mit dem Patienten diskutiert werden. Dabei muss die Option einer prophylaktischen Hysterektomie und Adnexektomie bei Frauen ebenfalls präoperativ thematisiert werden. Eine lebenslange, intensivierte Vorsorge wird empfohlen.

Nur mit Berechtigung zugänglich

la de CA (2005) The incidence of lynch syndrome. Fam Cancer 4(3):233–237CrossRef

Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, Boland CR, Burke CA, Burt RW, Church JM, Dominitz JA, Johnson DA, Kaltenbach T, Levin TR, Lieberman DA, Robertson DJ, Syngal S, Rex DK (2014) Guidelines on genetic evaluation and management of lynch syndrome: a consensus statement by the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer. Dis Colon Rectum 57(8):1025–1048PubMedCrossRef

Barrow E, Hill J, Evans DG (2013) Cancer risk in lynch syndrome. Fam Cancer 12(2):229–240PubMedCrossRef

Weissman SM, Bellcross C, Bittner CC, Freivogel ME, Haidle JL, Kaurah P, Leininger A, Palaniappan S, Steenblock K, Vu TM, Daniels MS (2011) Genetic counseling considerations in the evaluation of families for lynch syndrome – a review. J Genet Couns 20(1):5–19PubMedCrossRef

Goecke T, Schulmann K, Engel C, Holinski-Feder E, Pagenstecher C, Schackert HK, Kloor M, Kunstmann E, Vogelsang H, Keller G, Dietmaier W, Mangold E, Friedrichs N, Propping P, Kruger S, Gebert J, Schmiegel W, Rueschoff J, Loeffler M, Moeslein G (2006) Genotype-phenotype comparison of German MLH1 and MSH2 mutation carriers clinically affected with Lynch syndrome: a report by the German HNPCC Consortium. J Clin Oncol 24(26):4285–4292PubMedCrossRef

Parry S, Win AK, Parry B, Macrae FA, Gurrin LC, Church JM, Baron JA, Giles GG, Leggett BA, Winship I, Lipton L, Young GP, Young JP, Lodge CJ, Southey MC, Newcomb PA, Le ML, Haile RW, Lindor NM, Gallinger S, Hopper JL, Jenkins MA (2011) Metachronous colorectal cancer risk for mismatch repair gene mutation carriers: the advantage of more extensive colon surgery. Gut 60(7):950–957PubMedCrossRef

Popat S, Hubner R, Houlston RS (2005) Systematic review of microsatellite instability and colorectal cancer prognosis. J Clin Oncol 23(3):609–618PubMedCrossRef

Schneider R, Schneider C, Büttner R, Reinacher-Schick A, Tannapfel A, Fürst A, Rüschoff J, Jakobeit C, Royer-Pokora B, Möslein G (2014) Colorectal carcinoma with suspected lynch syndrome: a multidisciplinary algorithm. Zentralbl Chir. [Epub ahead of print] German. PMID: 25372301

Lazar V, Grandjouan S, Bognel C, Couturier D, Rougier P, Bellet D, Bressac-de PB (1994) Accumulation of multiple mutations in tumour suppressor genes during colorectal tumorigenesis in HNPCC patients. Hum Mol Genet 3(12):2257–2260PubMedCrossRef

10.

Edelstein DL, Axilbund J, Baxter M, Hylind LM, Romans K, Griffin CA, Cruz-Correa M, Giardiello FM (2011) Rapid development of colorectal neoplasia in patients with lynch syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol 9(4):340–343PubMedCentralPubMedCrossRef

11.

Kim H, Jen J, Vogelstein B, Hamilton SR (1994) Clinical and pathological characteristics of sporadic colorectal carcinomas with DNA replication errors in microsatellite sequences. Am J Pathol 145(1):148–156PubMedCentralPubMed

12.

la de CA, Hampel H (2010) Clinical relevance of microsatellite instability in colorectal cancer. J Clin Oncol 28(20):3380–3387CrossRef

13.

Nakagawa H, Nagasaka T, Cullings HM, Notohara K, Hoshijima N, Young J, Lynch HT, Tanaka N, Matsubara N (2009) Efficient molecular screening of lynch syndrome by specific 3’ promoter methylation of the MLH1 or BRAF mutation in colorectal cancer with high-frequency microsatellite instability. Oncol Rep 21(6):1577–1583PubMed

14.

Parsons MT, Buchanan DD, Thompson B, Young JP, Spurdle AB (2012) Correlation of tumour BRAF mutations and MLH1 methylation with germline mismatch repair (MMR) gene mutation status: a literature review assessing utility of tumour features for MMR variant classification. J Med Genet 49(3):151–157PubMedCrossRef

15.

Lindor NM, Rabe K, Petersen GM, Haile R, Casey G, Baron J, Gallinger S, Bapat B, Aronson M, Hopper J, Jass J, Lemarchand L, Grove J, Potter J, Newcomb P, Terdiman JP, Conrad P, Moslein G, Goldberg R, Ziogas A, nton-Culver H, de AM, Siegmund K, Thibodeau SN, Boardman LA, Seminara D (2005) Lower cancer incidence in Amsterdam-I criteria families without mismatch repair deficiency: familial colorectal cancer type X. JAMA 293(16):1979–1985PubMedCentralPubMedCrossRef

16.

Rodriguez-Soler M, Perez-Carbonell L, Guarinos C, Zapater P, Castillejo A, Barbera VM, Juarez M, Bessa X, Xicola RM, Clofent J, Bujanda L, Balaguer F, Rene JM, de-Castro L, Marin-Gabriel JC, Lanas A, Cubiella J, Nicolas-Perez D, Brea-Fernandez A, Castellvi-Bel S, Alenda C, Ruiz-Ponte C, Carracedo A, Castells A, Andreu M, Llor X, Soto JL, Paya A, Jover R (2013) Risk of cancer in cases of suspected lynch syndrome without germline mutation. Gastroenterology 144(5):926–932PubMedCrossRef

17.

Shia J, Ellis NA, Paty PB, Nash GM, Qin J, Offit K, Zhang XM, Markowitz AJ, Nafa K, Guillem JG, Wong WD, Gerald WL, Klimstra DS (2003) Value of histopathology in predicting microsatellite instability in hereditary nonpolyposis colorectal cancer and sporadic colorectal cancer. Am J Surg Pathol 27(11):1407–1417PubMedCrossRef

18.

Brazowski E, Rozen P, Pel S, Samuel Z, Solar I, Rosner G (2012) Can a gastrointestinal pathologist identify microsatellite instability in colorectal cancer with reproducibility and a high degree of specificity? Fam Cancer 11(2):249–257PubMedCrossRef

19.

Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF (2013) S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom, Langversion 1.0, AWMF Registrierungsnummer: 021-007OL. http://leitlinienprogrammonkologie.de/Leitlinien.7.0.html

20.

Vasen HF, Blanco I, ktan-Collan K, Gopie JP, Alonso A, Aretz S, Bernstein I, Bertario L, Burn J, Capella G, Colas C, Engel C, Frayling IM, Genuardi M, Heinimann K, Hes FJ, Hodgson SV, Karagiannis JA, Lalloo F, Lindblom A, Mecklin JP, Moller P, Myrhoj T, Nagengast FM, Parc Y, de Ponz LM, Renkonen-Sinisalo L, Sampson JR, Stormorken A, Sijmons RH, Tejpar S, Thomas HJ, Rahner N, Wijnen JT, Jarvinen HJ, Moslein G (2013) Revised guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (HNPCC): recommendations by a group of European experts. Gut 62(6):812–823PubMedCentralPubMedCrossRef

21.

Musulen E, Sanz C, Munoz-Marmol AM, Ariza A (2014) Mismatch repair protein immunohistochemistry: a useful population screening strategy for lynch syndrome. Hum Pathol 45(7):1388–1396PubMedCrossRef

22.

Moreira L, Balaguer F, Lindor N, la de CA, Hampel H, Aaltonen LA, Hopper JL, Le ML, Gallinger S, Newcomb PA, Haile R, Thibodeau SN, Gunawardena S, Jenkins MA, Buchanan DD, Potter JD, Baron JA, Ahnen DJ, Moreno V, Andreu M, de Ponz LM, Rustgi AK, Castells A (2012) Identification of lynch syndrome among patients with colorectal cancer. JAMA 308(15):1555–1565PubMedCrossRef

23.

NCCN GUIDELINES FOR TREATMENT OF CANCER. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#genetics_colon. 2014. Ref Type: Electronic Citation

24.

Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR, Sidransky D, Eshleman JR, Burt RW, Meltzer SJ, Rodriguez-Bigas MA, Fodde R, Ranzani GN, Srivastava S (1998) A National Cancer Institute Workshop on microsatellite instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res 58(22):5248–5257PubMed

25.

Haugen AC, Goel A, Yamada K, Marra G, Nguyen TP, Nagasaka T, Kanazawa S, Koike J, Kikuchi Y, Zhong X, Arita M, Shibuya K, Oshimura M, Hemmi H, Boland CR, Koi M (2008) Genetic instability caused by loss of MutS homologue 3 in human colorectal cancer. Cancer Res 68(20):8465–8472PubMedCentralPubMedCrossRef

26.

Palomaki GE, McClain MR, Melillo S, Hampel HL, Thibodeau SN (2009) EGAPP supplementary evidence review: DNA testing strategies aimed at reducing morbidity and mortality from lynch syndrome. Genet Med 11(1):42–65PubMedCentralPubMedCrossRef

27.

Kumarasinghe AP, de BB, Bateman AC, Kumarasinghe MP (2010) DNA mismatch repair enzyme immunohistochemistry in colorectal cancer: a comparison of biopsy and resection material. Pathology 42(5):414–420PubMedCrossRef

28.

Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel DM, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W (2010) Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol 8(2):174–182PubMedCrossRef

29.

Jarvinen HJ, Renkonen-Sinisalo L, ktan-Collan K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Mecklin JP (2009) Ten years after mutation testing for lynch syndrome: cancer incidence and outcome in mutation-positive and mutation-negative family members. J Clin Oncol 27(28):4793–4797PubMedCrossRef

30.

Dove-Edwin I, Boks D, Goff S, Kenter GG, Carpenter R, Vasen HF, Thomas HJ (2002) The outcome of endometrial carcinoma surveillance by ultrasound scan in women at risk of hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma and familial colorectal carcinoma. Cancer 94(6):1708–1712PubMedCrossRef

31.

Burn J, Gerdes AM, Macrae F, Mecklin JP, Moeslein G, Olschwang S, Eccles D, Evans DG, Maher ER, Bertario L, Bisgaard ML, Dunlop MG, Ho JW, Hodgson SV, Lindblom A, Lubinski J, Morrison PJ, Murday V, Ramesar R, Side L, Scott RJ, Thomas HJ, Vasen HF, Barker G, Crawford G, Elliott F, Movahedi M, Pylvanainen K, Wijnen JT, Fodde R, Lynch HT, Mathers JC, Bishop DT (2011) Long-term effect of aspirin on cancer risk in carriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2 randomised controlled trial. Lancet 378(9809):2081–2087PubMedCentralPubMedCrossRef

Titel: Hereditäres nichtpolypöses kolorektales Karzinom und Lynch-Syndrom
Diagnostik, Therapie, Nachsorge
verfasst von: Dr. C. Schneider
PD Dr. R. Schneider
Prof. Dr. G. Möslein
Publikationsdatum: 01.08.2015
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: coloproctology / Ausgabe 4/2015
Print ISSN: 0174-2442
Elektronische ISSN: 1615-6730
DOI: https://doi.org/10.1007/s00053-015-0031-x

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Notfall-TEP der Hüfte ist auch bei 90-Jährigen machbar

26.04.2024 Hüft-TEP Nachrichten

Ob bei einer Notfalloperation nach Schenkelhalsfraktur eine Hemiarthroplastik oder eine totale Endoprothese (TEP) eingebaut wird, sollte nicht allein vom Alter der Patientinnen und Patienten abhängen. Auch über 90-Jährige können von der TEP profitieren.

Niedriger diastolischer Blutdruck erhöht Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen

25.04.2024 Hypotonie Nachrichten

Wenn unter einer medikamentösen Hochdrucktherapie der diastolische Blutdruck in den Keller geht, steigt das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse: Darauf deutet eine Sekundäranalyse der SPRINT-Studie hin.

Bei schweren Reaktionen auf Insektenstiche empfiehlt sich eine spezifische Immuntherapie

25.04.2024 Allergien und Intoleranzreaktionen Nachrichten

Insektenstiche sind bei Erwachsenen die häufigsten Auslöser einer Anaphylaxie. Einen wirksamen Schutz vor schweren anaphylaktischen Reaktionen bietet die allergenspezifische Immuntherapie. Jedoch kommt sie noch viel zu selten zum Einsatz.

Therapiestart mit Blutdrucksenkern erhöht Frakturrisiko

25.04.2024 Hypertonie Nachrichten

Beginnen ältere Männer im Pflegeheim eine Antihypertensiva-Therapie, dann ist die Frakturrate in den folgenden 30 Tagen mehr als verdoppelt. Besonders häufig stürzen Demenzkranke und Männer, die erstmals Blutdrucksenker nehmen. Dafür spricht eine Analyse unter US-Veteranen.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

Zusammenfassung

Hintergrund

Methoden und Ergebnisse

Schlussfolgerung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2015

Vermeidung von Komplikationen bei kolorektalen Anastomosen

KOLOPROKTOLOGISCHER GRUNDKURS

Strukturell und funktionsrelevante anorektale Veränderungen nach Strahlentherapie des Prostatakarzinoms

Elektive Resektion nach konservativer Behandlung einer komplizierten Divertikulitis mit Abszeß

Totale mesorektale Exzision durch den minimal-invasiven transanalen Zugang