nach oben

Erschienen in:

01.11.2015 | Leitthema

HPV-assoziierte Kopf‑Hals‑Karzinome

Mutationssignaturen und genomische Aberrationen

verfasst von: Dr. rer. nat. S. Wagner, N. Würdemann, C. Hübbers, M. Reuschenbach, E.‑S. Prigge, G. Wichmann, J. Hess, A. Dietz, M. Dürst, I. Tinhofer, M. von Knebel-Döberitz, C. Wittekindt, J. P. Klussmann

Erschienen in: HNO | Ausgabe 11/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

HPV-assoziierte Kopf-Hals-Karzinome sind als eigene Tumorentität im Kopf-Hals-Bereich anzusehen und weisen deutlich ansteigende Inzidenzen in Nordamerika und Europa auf. Patienten mit diesen Tumoren haben ein erhöhtes Risiko für regionäre Lymphknoten- und Fernmetastasen bei insgesamt besserer lokaler Tumorkontrolle. Bereits klassische molekulargenetische Untersuchungen zeigten bei HPV-getriebenen Oropharynxkarzinomen spezifische chromosomale Aberrationssignaturen. Aktuelle Entwicklungen der Next-Generation-Sequencing(NGS)-Technologie machen die Sequenzierung ganzer Genome und damit die Detektion spezifischer Mutationen in wenigen Tagen möglich. Erste Ergebnisse im Rahmen des Krebs-Genom-Atlas (TCGA) bestätigen mittels genomweiter High-Throughput-Methoden ebenfalls, dass in HPV-assoziierten Kopf-Hals-Karzinomen weniger, aber spezifischere Mutationen vorliegen als in HPV-negativen Tumoren. Außerdem konnten spezifische – möglicherweise therapierbare – Treibermutationen („driver mutations“) in Subgruppen der HPV-assoziierten Tumoren gefunden werden, und diese haben teilweise prognostische Bedeutung. Spezifische Targeted(t)-NGS-Technologien bieten neue Möglichkeiten, diagnostische, prognostische und prädiktive Biomarker zu identifizieren und hiermit eine personalisierte Krebstherapie anzupassen. Patienten mit HPV-positiven Tumoren werden hiervon in Zukunft wahrscheinlich profitieren, da die genetischen Veränderungen relativ homogen sind und oft zu einer Signalwegaktivierung führen. Netzwerke sind dringend erforderlich, um die notwendige Grundlagenforschung an prospektiven Kohorten sicherzustellen.

Klussmann JP, Weissenborn SJ, Wieland U, Dries V, Kolligs J, Jungehuelsing M, Eckel HE, Dienes HP, Pfister HJ, Fuchs PG (2001) Prevalence, distribution, and viral load of human papillomavirus 16 DNA in tonsillar carcinomas. Cancer 92:2875–2884CrossRefPubMed

Mehanna H, Beech T, Nicholson T, El-Hariry I, McConkey C, Paleri V, Roberts S (2013) Prevalence of human papillomavirus in oropharyngeal and nonoropharyngeal head and neck cancer – systematic review and meta-analysis of trends by time and region. Head Neck 35:747–755CrossRefPubMed

Wittekindt C, Wagner S, Mayer CS, Klussmann JP (2012) Basics of tumor development and importance of human papilloma virus (HPV) for head and neck cancer. GMS Curr Top Otorhinolaryngol Head Neck Surg 11:Doc09PubMedCentralPubMed

Doorbar J (2005) The papillomavirus life cycle. J Clin Virol 32(1):S7–S15CrossRefPubMed

Braakhuis BJ, Leemans CR, Brakenhoff RH (2004) A genetic progression model of oral cancer: current evidence and clinical implications. J Oral Pathol Med 33:317–322CrossRefPubMed

Califano J, van der Riet P, Westra W, Nawroz H, Clayman G, Piantadosi S, Corio R, Lee D, Greenberg B, Koch W, Sidransky D (1996) Genetic progression model for head and neck cancer: implications for field cancerization. Cancer Res 56:2488–2492PubMed

Slaughter DP, Southwick HW, Smejkal W (1953) Field cancerization in oral stratified squamous epithelium; clinical implications of multicentric origin. Cancer 6:963–968CrossRefPubMed

Gollin SM (2014) Cytogenetic alterations and their molecular genetic correlates in head and neck squamous cell carcinoma: a next generation window to the biology of disease. Genes Chromosom Cancer 53:972–990CrossRefPubMed

Noutomi Y, Oga A, Uchida K, Okafuji M, Ita M, Kawauchi S, Furuya T, Ueyama Y, Sasaki K (2006) Comparative genomic hybridization reveals genetic progression of oral squamous cell carcinoma from dysplasia via two different tumourigenic pathways. J Pathol 210:67–74CrossRefPubMed

10.

Wreesmann VB, Wang D, Goberdhan A, Prasad M, Ngai I, Schnaser EA, Sacks PG, Singh B (2004) Genetic abnormalities associated with nodal metastasis in head and neck cancer. Head Neck 26:10–15CrossRefPubMed

11.

Cancer Genome Atlas Network (2015) Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas. Nature 517:576–582CrossRef

12.

Klussmann JP, Mooren JJ, Lehnen M, Claessen SM, Stenner M, Huebbers CU, Weissenborn SJ, Wedemeyer I, Preuss SF, Straetmans JM, Manni JJ, Hopman AH et al (2009) Genetic signatures of HPV-related and unrelated oropharyngeal carcinoma and their prognostic implications. Clin Cancer Res 15:1779–1786CrossRefPubMed

13.

Lechner M, Frampton GM, Fenton T, Feber A, Palmer G, Jay A, Pillay N, Forster M, Cronin MT, Lipson D, Miller VA, Brennan TA et al (2013) Targeted next-generation sequencing of head and neck squamous cell carcinoma identifies novel genetic alterations in HPV+ and HPV− tumors. Genome Med 5:49PubMedCentralCrossRefPubMed

14.

Seiwert TY, Zuo Z, Keck MK, Khattri A, Pedamallu CS, Stricker T, Brown C, Pugh TJ, Stojanov P, Cho J, Lawrence MS, Getz G et al (2015) Integrative and comparative genomic analysis of HPV-positive and HPV-negative head and neck squamous cell carcinomas. Clin Cancer Res 21:632–641CrossRefPubMed

15.

Hopman AH, Theelen W, Hommelberg PP, Kamps MA, Herrington CS, Morrison LE, Speel EJ, Smedts F, Ramaekers FC (2006) Genomic integration of oncogenic HPV and gain of the human telomerase gene TERC at 3q26 are strongly associated events in the progression of uterine cervical dysplasia to invasive cancer. J Pathol 210:412–419CrossRefPubMed

16.

Mooren JJ, Kremer B, Claessen SM, Voogd AC, Bot FJ, Klussmann PJ, Huebbers CU, Hopman AH, Ramaekers FC, Speel EJ (2013) Chromosome stability in tonsillar squamous cell carcinoma is associated with HPV16 integration and indicates a favorable prognosis. Int J Cancer 132:1781–1789CrossRefPubMed

17.

Klussmann JP, Gultekin E, Weissenborn SJ, Wieland U, Dries V, Dienes HP, Eckel HE, Pfister HJ, Fuchs PG (2003) Expression of p16 protein identifies a distinct entity of tonsillar carcinomas associated with human papillomavirus. Am J Pathol 162:747–753PubMedCentralCrossRefPubMed

18.

Gultekin SE, Senguven B, Klussmann JP, Dienes HP (2015) P16(INK 4a) and Ki-67 expression in human papilloma virus-related head and neck mucosal lesions. Invest Clin 56:47–59PubMed

19.

Prigge ES, Toth C, Dyckhoff G, Wagner S, Muller F, Wittekindt C, Freier K, Plinkert P, Hoffmann J, Vinokurova S, Klussmann JP, von Knebel Doeberitz M et al (2015) p16(INK4a)/Ki-67 co-expression specifically identifies transformed cells in the head and neck region. Int J Cancer 136:1589–1599CrossRefPubMed

20.

Mooren JJ, Gultekin SE, Straetmans JM, Haesevoets A, Peutz-Kootstra CJ, Huebbers CU, Dienes HP, Wieland U, Ramaekers FC, Kremer B, Speel EJ, Klussmann JP (2014) P16(INK4A) immunostaining is a strong indicator for high-risk-HPV-associated oropharyngeal carcinomas and dysplasias, but is unreliable to predict low-risk-HPV-infection in head and neck papillomas and laryngeal dysplasias. Int J Cancer 134:2108–2117CrossRefPubMed

21.

Reimers N, Kasper HU, Weissenborn SJ, Stutzer H, Preuss SF, Hoffmann TK, Speel EJ, Dienes HP, Pfister HJ, Guntinas-Lichius O, Klussmann JP (2007) Combined analysis of HPV-DNA, p16 and EGFR expression to predict prognosis in oropharyngeal cancer. Int J Cancer 120:1731–1738CrossRefPubMed

22.

Vent J, Haidle B, Wedemeyer I, Huebbers C, Siefer O, Semrau R, Preuss SF, Klussmann J (2013) p16 expression in carcinoma of unknown primary: diagnostic indicator and prognostic marker. Head Neck 35:1521–1526CrossRefPubMed

23.

Jung AC, Briolat J, Millon R, de Reynies A, Rickman D, Thomas E, Abecassis J, Clavel C, Wasylyk B (2010) Biological and clinical relevance of transcriptionally active human papillomavirus (HPV) infection in oropharynx squamous cell carcinoma. Int J Cancer 126:1882–1894PubMed

24.

Gao G, Smith DI (2014) Very large common fragile site genes and their potential role in cancer development. Cell Mol Life Sci 71:4601–4615CrossRefPubMed

25.

Karim R, Tummers B, Meyers C, Biryukov JL, Alam S, Backendorf C, Jha V, Offringa R, van Ommen GJ, Melief CJ, Guardavaccaro D, Boer JM et al (2013) Human papillomavirus (HPV) upregulates the cellular deubiquitinase UCHL1 to suppress the keratinocyte’s innate immune response. PLoS Pathog 9:e1003384PubMedCentralCrossRefPubMed

26.

Baker CC, Phelps WC, Lindgren V, Braun MJ, Gonda MA, Howley PM (1987) Structural and transcriptional analysis of human papillomavirus type 16 sequences in cervical carcinoma cell lines. J Virol 61:962–971PubMedCentralPubMed

27.

Rampias T, Sasaki C, Weinberger P, Psyrri A (2009) E6 and e7 gene silencing and transformed phenotype of human papillomavirus 16-positive oropharyngeal cancer cells. J Natl Cancer Inst 101:412–423CrossRefPubMed

28.

Olthof NC, Speel EJ, Kolligs J, Haesevoets A, Henfling M, Ramaekers FC, Preuss SF, Drebber U, Wieland U, Silling S, Lam WL, Vucic EA et al (2014) Comprehensive analysis of HPV16 integration in OSCC reveals no significant impact of physical status on viral oncogene and virally disrupted human gene expression. PLoS One 9:e88718PubMedCentralCrossRefPubMed

29.

Schmitz M, Driesch C, Jansen L, Runnebaum IB, Durst M (2012) Non-random integration of the HPV genome in cervical cancer. PLoS One 7:e39632PubMedCentralCrossRefPubMed

30.

Hafner N, Driesch C, Gajda M, Jansen L, Kirchmayr R, Runnebaum IB, Durst M (2008) Integration of the HPV16 genome does not invariably result in high levels of viral oncogene transcripts. Oncogene 27:1610–1617CrossRefPubMed

31.

Gaykalova DA, Mambo E, Choudhary A, Houghton J, Buddavarapu K, Sanford T, Darden W, Adai A, Hadd A, Latham G, Danilova LV, Bishop J et al (2014) Novel insight into mutational landscape of head and neck squamous cell carcinoma. PLoS One 9:e93102PubMedCentralCrossRefPubMed

32.

Cheng H, Yang X, Si H, Saleh A, Coupar J, Ferris RL, Yarbrough WG, Prince ME, Carey TE, Van Waes CZC (2015) High throughput whole exome DNA and transcriptome RNA sequencing to identify genetic drivers and alterations in HPV-negative and HPV-positive HNSCC cell lines. Cancer Res 75: Abstract Nr 4804CrossRef

33.

Prigge ES, Urban K, Stiegler S, Muller M, Kloor M, Mai S, Ottstadt M, Lohr F, Wenz F, Wagner S, Wittekindt C, Klussmann JP et al (2014) No evidence of oncogenic KRAS mutations in squamous cell carcinomas of the anogenital tract and head and neck region independent of human papillomavirus and p16(INK4a) status. Hum Pathol 45:2347–2354CrossRefPubMed

34.

Keating PJ, Cromme FV, Duggan-Keen M, Snijders PJ, Walboomers JM, Hunter RD, Dyer PA, Stern PL (1995) Frequency of down-regulation of individual HLA-A and -B alleles in cervical carcinomas in relation to TAP-1 expression. Br J Cancer 72:405–411PubMedCentralCrossRefPubMed

35.

Molinolo AA, Marsh C, El Dinali M, Gangane N, Jennison K, Hewitt S, Patel V, Seiwert TY, Gutkind JS (2012) mTOR as a molecular target in HPV-associated oral and cervical squamous carcinomas. Clin Cancer Res 18:2558–2568PubMedCentralCrossRefPubMed

Titel: HPV-assoziierte Kopf‑Hals‑Karzinome
Mutationssignaturen und genomische Aberrationen
verfasst von: Dr. rer. nat. S. Wagner
N. Würdemann
C. Hübbers
M. Reuschenbach
E.‑S. Prigge
G. Wichmann
J. Hess
A. Dietz
M. Dürst
I. Tinhofer
M. von Knebel-Döberitz
C. Wittekindt
J. P. Klussmann
Publikationsdatum: 01.11.2015
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: HNO / Ausgabe 11/2015
Print ISSN: 0017-6192
Elektronische ISSN: 1433-0458
DOI: https://doi.org/10.1007/s00106-015-0074-x

Neu im Fachgebiet HNO

Betalaktam-Allergie: praxisnahes Vorgehen beim Delabeling

16.05.2024 Pädiatrische Allergologie Nachrichten

Die große Mehrheit der vermeintlichen Penicillinallergien sind keine. Da das „Etikett“ Betalaktam-Allergie oft schon in der Kindheit erworben wird, kann ein frühzeitiges Delabeling lebenslange Vorteile bringen. Ein Team von Pädiaterinnen und Pädiatern aus Kanada stellt vor, wie sie dabei vorgehen.

Eingreifen von Umstehenden rettet vor Erstickungstod

15.05.2024 Fremdkörperaspiration Nachrichten

Wer sich an einem Essensrest verschluckt und um Luft ringt, benötigt vor allem rasche Hilfe. Dass Umstehende nur in jedem zweiten Erstickungsnotfall bereit waren, diese zu leisten, ist das ernüchternde Ergebnis einer Beobachtungsstudie aus Japan. Doch es gibt auch eine gute Nachricht.

Real-World-Daten sprechen eher für Dupilumab als für Op.

14.05.2024 Rhinosinusitis Nachrichten

Zur Behandlung schwerer Formen der chronischen Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) stehen seit Kurzem verschiedene Behandlungsmethoden zur Verfügung, darunter Biologika, wie Dupilumab, und die endoskopische Sinuschirurgie (ESS). Beim Vergleich der beiden Therapieoptionen war Dupilumab leicht im Vorteil.

Schwindelursache: Massagepistole lässt Otholiten tanzen

14.05.2024 Benigner Lagerungsschwindel Nachrichten

Wenn jüngere Menschen über ständig rezidivierenden Lagerungsschwindel klagen, könnte eine Massagepistole der Auslöser sein. In JAMA Otolaryngology warnt ein Team vor der Anwendung hochpotenter Geräte im Bereich des Nackens.

Update HNO

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Newsletter bestellen

Die Highlights vom Kongress des American College of Cardiology 2024

Springer Medizin

HPV-assoziierte Kopf‑Hals‑Karzinome

Mutationssignaturen und genomische Aberrationen

Zusammenfassung

Neu im Fachgebiet HNO

Betalaktam-Allergie: praxisnahes Vorgehen beim Delabeling

Eingreifen von Umstehenden rettet vor Erstickungstod

Real-World-Daten sprechen eher für Dupilumab als für Op.

Schwindelursache: Massagepistole lässt Otholiten tanzen

Update HNO

Die Highlights vom Kongress des American College of Cardiology 2024

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 11/2015

HPV-Infektion in oralen, pharyngealen und laryngealen Papillomen

Der submentale Insellappen zur Rekonstruktion im Kopf-Hals-Bereich

Stellenwert der suprakrikoidalen Teilresektion beim moderat fortgeschrittenen Glottiskarzinom (T3–T4a)

Erratum zu: Die wichtigsten Studienergebnisse in der Primärtherapie von Kopf-Hals-Tumoren

Aktuelle Aspekte der Onkologie

Genexpressionsanalysen und ihr möglicher klinischer Nutzen in der Betrachtung der Kopf-Hals-Karzinome

Neu im Fachgebiet HNO

Betalaktam-Allergie: praxisnahes Vorgehen beim Delabeling

Eingreifen von Umstehenden rettet vor Erstickungstod

Real-World-Daten sprechen eher für Dupilumab als für Op.

Schwindelursache: Massagepistole lässt Otholiten tanzen

Update HNO