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Erschienen in: Inflammation Research 3/2020

30.01.2020 | Original Research Paper

Igalan from Inula helenium (L.) suppresses the atopic dermatitis-like response in stimulated HaCaT keratinocytes via JAK/STAT3 signaling

Erschienen in: Inflammation Research | Ausgabe 3/2020

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Abstract

Objective

This study aimed to evaluate the protective effect of igalan, a sesquiterpene lactone isolated from Inula helenium (L.), on inhibiting inflammation, regulating the epidermal differentiation gene expression, and reactive oxygen species scavenging in atopic dermatitis (AD)-like inflammatory keratinocytes.

Methods

HaCaT human keratinocytes were treated with igalan at indicated concentrations before being activated by a combination of TNF-α and IFN-γ or IL-4 representative for T-helper 1 and T-helper 2 cell cytokines, which are associated with AD pathogenesis.

Results

By inhibiting the NF-κB pathway as well as the STAT activation, igalan could downregulate several marker inflammatory genes in AD, such as TARC/CCL17, MDC/CCL22, and RANTES/CCL5. In contrast, igalan, acting as JAK inhibitor, could promote the mRNA expression levels of the genes FLG, LOR, KRT10, and DSC1, which encode for essential proteins responsible for keratinocyte differentiation, by inhibiting STAT3 signaling. Furthermore, igalan exerts its antioxidant effect through activating the Nrf2 pathway, triggering the expression of some enzymes that contribute to preventing intracellular ROS generation during inflammation.

Conclusion

These findings indicate that igalan, via suppressing JAK/STAT3 signaling, could impair the production of pro-inflammatory chemokines and enhance expression levels of several genes involved in keratinocyte differentiation in AD-like stimulated keratinocytes.
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Literatur
4.
Zurück zum Zitat Murota H, Takeuchi S, Sugaya M, Tanioka M, Onozuka D, Hagihara A, Saeki H, Imafuku S, Abe M, Shintani Y, Kaneko S, Masuda K, Hiragun T, Inomata N, Kitami Y, Tsunemi Y, Abe S, Kobayashi M, Morisky DE, Furue M, Katoh N. Characterization of socioeconomic status of Japanese patients with atopic dermatitis showing poor medical adherence and reasons for drug discontinuation. J Dermatol Sci. 2015;79(3):279–87. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2015.05.010.CrossRefPubMed Murota H, Takeuchi S, Sugaya M, Tanioka M, Onozuka D, Hagihara A, Saeki H, Imafuku S, Abe M, Shintani Y, Kaneko S, Masuda K, Hiragun T, Inomata N, Kitami Y, Tsunemi Y, Abe S, Kobayashi M, Morisky DE, Furue M, Katoh N. Characterization of socioeconomic status of Japanese patients with atopic dermatitis showing poor medical adherence and reasons for drug discontinuation. J Dermatol Sci. 2015;79(3):279–87. https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​jdermsci.​2015.​05.​010.CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Klonowska J, Gleń J, Nowicki RJ, Trzeciak M. New cytokines in the pathogenesis of atopic dermatitis—new therapeutic targets. Int J Mol Sci. 2018;19:3086.CrossRef Klonowska J, Gleń J, Nowicki RJ, Trzeciak M. New cytokines in the pathogenesis of atopic dermatitis—new therapeutic targets. Int J Mol Sci. 2018;19:3086.CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Omata N, Tsukahara H, Ito S, Ohshima Y, Yasutomi M, Yamada A, Jiang M, Hiraoka M, Nambu M, Deguchi Y, Mayumi M. Increased oxidative stress in childhood atopic dermatitis. Life Sci. 2001;69(2):223–8.CrossRef Omata N, Tsukahara H, Ito S, Ohshima Y, Yasutomi M, Yamada A, Jiang M, Hiraoka M, Nambu M, Deguchi Y, Mayumi M. Increased oxidative stress in childhood atopic dermatitis. Life Sci. 2001;69(2):223–8.CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Nakai K, Yoneda K, Maeda R, Munehiro A, Fujita N, Yokoi I, Moriue J, Moriue T, Kosaka H, Kubota Y. Urinary biomarker of oxidative stress in patients with psoriasis vulgaris and atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23(12):1405–8.CrossRef Nakai K, Yoneda K, Maeda R, Munehiro A, Fujita N, Yokoi I, Moriue J, Moriue T, Kosaka H, Kubota Y. Urinary biomarker of oxidative stress in patients with psoriasis vulgaris and atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23(12):1405–8.CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Danso MO, van Drongelen V, Mulder A, van Esch J, Scott H, van Smeden J, El Ghalbzouri A, Bouwstra JA. TNF-α and Th2 cytokines induce atopic dermatitis-like features on epidermal differentiation proteins and stratum corneum lipids in human skin equivalents. J Investig Dermatol. 2014;134(7):1941–50. https://doi.org/10.1038/jid.2014.83.CrossRefPubMed Danso MO, van Drongelen V, Mulder A, van Esch J, Scott H, van Smeden J, El Ghalbzouri A, Bouwstra JA. TNF-α and Th2 cytokines induce atopic dermatitis-like features on epidermal differentiation proteins and stratum corneum lipids in human skin equivalents. J Investig Dermatol. 2014;134(7):1941–50. https://​doi.​org/​10.​1038/​jid.​2014.​83.CrossRefPubMed
24.
25.
Zurück zum Zitat Gluck J, Rogala B. Chemokine RANTES in atopic dermatitis. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 1999;47(6):367–72.PubMed Gluck J, Rogala B. Chemokine RANTES in atopic dermatitis. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 1999;47(6):367–72.PubMed
29.
Zurück zum Zitat Seki Y, Inoue H, Nagata N, Hayashi K, Fukuyama S, Matsumoto K, Komine O, Hamano S, Himeno K, Inagaki-Ohara K, Cacalano N, O'Garra A, Oshida T, Saito H, Johnston JA, Yoshimura A, Kubo M. SOCS-3 regulates onset and maintenance of T(H)2-mediated allergic responses. Nat Med. 2003;9(8):1047–54. https://doi.org/10.1038/nm896.CrossRefPubMed Seki Y, Inoue H, Nagata N, Hayashi K, Fukuyama S, Matsumoto K, Komine O, Hamano S, Himeno K, Inagaki-Ohara K, Cacalano N, O'Garra A, Oshida T, Saito H, Johnston JA, Yoshimura A, Kubo M. SOCS-3 regulates onset and maintenance of T(H)2-mediated allergic responses. Nat Med. 2003;9(8):1047–54. https://​doi.​org/​10.​1038/​nm896.CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Igalan from Inula helenium (L.) suppresses the atopic dermatitis-like response in stimulated HaCaT keratinocytes via JAK/STAT3 signaling
Publikationsdatum
30.01.2020
Erschienen in
Inflammation Research / Ausgabe 3/2020
Print ISSN: 1023-3830
Elektronische ISSN: 1420-908X
DOI
https://doi.org/10.1007/s00011-020-01322-4

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