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Erschienen in: HNO 2/2008

01.02.2008 | Originalien

Immunhistochemie als Prognoseindikator bei Speicheldrüsenkarzinomen

verfasst von: T. Ettl, S. Schwarz, T. Kühnel, P. Stockmann, T.E. Reichert, PD Dr. Dr. O. Driemel

Erschienen in: HNO | Ausgabe 2/2008

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die Vielfalt maligner Tumoren der Speicheldrüsen (Spd) macht die Etablierung prognostischer Faktoren schwierig. Ziel der Studie war es u. a., neue immunhistochemische Marker und ihre Korrelation (Korr.) zum Langzeit-Überleben (Ü) zu evaluieren.

Patienten/Methoden

Erfasst wurden retrospektiv Klinik und Histologie von 101 Patienten mit primären Karzinomen (Ca) der Spd, Immunhistochemie des Tumorgewebes mit den Antikörpern Ki-67, P53, C-KIT, HER2, EGFR und Maspin, Korr. mit dem tumorspezifischen Langzeit-Ü (durchschnittliches Follow-up 4,7 Jahre) mittels uni- und multivariater Analyse.

Ergebnisse

Assoziation negativer Maspin-Expression (Expr.) mit Lymphknotenmetastasen (LKM, p=0,001), Residualtumor (p=0,006) und niedrigerer Gesamt-Ü-Rate (p=0,005) in adenoid-zystischen Ca. Hohe C-KIT-Expr. in adenoid-zystischen Ca (92%). Korr. von C-KIT-Verlust mit hohem Malignitätsgrad (p=0,004), LKM (p=0,002), hoher (Ki-67>30%) proliferativer Aktivität (p=0,001) und schlechterem Gesamt-Ü (p=0,014) im Gesamtkollektiv. Typische HER2-Expr. in Speichelgang-Ca (83%). Kein signifikanter Einfluss von HER2 auf die Prognose. Korr. von EGFR-Überexpr. mit schlechter Prognose (p=0,011). Hohe Proliferationsaktivität (Ki-67>30%) stärkster negativer prognostischer Marker (0,002) in multivariater Analyse, gefolgt von Residualtumor (p=0,006), EGFR-Überexpr. (p=0,026) und fortgeschrittenem Stadium (p=0,041).

Fazit

Das klinische Stadium hat höheren prognostischen Wert als der histologische Tumortyp und der Malignitätsgrad. Hohe Proliferationsaktivität (Ki-67>30%) ist der stärkste negative prognostische Faktor für Spd-Ca. Neue immunhistochemische Marker wie Maspin, EGFR und C-KIT können neben etablierten klinisch-pathologischen Faktoren zur Prognoseeinschätzung beitragen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Barnes L, Eveson JW, Reichart P, Sidransky D (2005) Pathology and genetics of head and neck tumours. Salivary glands. World Health Organization Classification of Tumours. IARC, Lyon, pp 209–281 Barnes L, Eveson JW, Reichart P, Sidransky D (2005) Pathology and genetics of head and neck tumours. Salivary glands. World Health Organization Classification of Tumours. IARC, Lyon, pp 209–281
2.
Zurück zum Zitat Bhattacharyya N, Fried MP (2005) Determinants of survival in parotid gland carcinoma: a population-based study. Am J Otolaryngol 26: 39–44PubMedCrossRef Bhattacharyya N, Fried MP (2005) Determinants of survival in parotid gland carcinoma: a population-based study. Am J Otolaryngol 26: 39–44PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat da Cruz Perez DE, de Abreu Alves F, Nobuko Nishimoto I, de Almeida OP, Kowalski LP (2006) Prognostic factors in head and neck adenoid cystic carcinoma. Oral Oncol 42: 139–146CrossRef da Cruz Perez DE, de Abreu Alves F, Nobuko Nishimoto I, de Almeida OP, Kowalski LP (2006) Prognostic factors in head and neck adenoid cystic carcinoma. Oral Oncol 42: 139–146CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Ettl T, Schwarz S, Kleinsasser N et al. (2008) Overexpression of EGFR and loss of C-KIT correlate with poor prognosis in salivary gland carcinomas. Histopathology (submitted) Ettl T, Schwarz S, Kleinsasser N et al. (2008) Overexpression of EGFR and loss of C-KIT correlate with poor prognosis in salivary gland carcinomas. Histopathology (submitted)
5.
Zurück zum Zitat Freier K, Flechtenmacher C, Walch A et al. (2005) Differential KIT expression in histological subtypes of adenoid cystic carcinoma (ACC) of the salivary gland. Oral Oncol 41: 934–939PubMedCrossRef Freier K, Flechtenmacher C, Walch A et al. (2005) Differential KIT expression in histological subtypes of adenoid cystic carcinoma (ACC) of the salivary gland. Oral Oncol 41: 934–939PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Gallo O, Franchi A, Bianchi S et al. (1995) p53 oncoprotein expression in parotid gland carcinoma is associated with clinical outcome. Cancer 75: 2037–2044PubMedCrossRef Gallo O, Franchi A, Bianchi S et al. (1995) p53 oncoprotein expression in parotid gland carcinoma is associated with clinical outcome. Cancer 75: 2037–2044PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Glisson B, Colevas AD, Haddad R et al. (2004) HER2 expression in salivary gland carcinomas: dependence on histological subtype. Clin Cancer Res 10: 944–946PubMedCrossRef Glisson B, Colevas AD, Haddad R et al. (2004) HER2 expression in salivary gland carcinomas: dependence on histological subtype. Clin Cancer Res 10: 944–946PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Hong SM, Hwang I, Song DE, Choi J, Yu E (2007) Clinical and prognostic significances of nuclear and cytoplasmic KIT expressions in extrahepatic bile duct carcinomas. Mod Pathol 20: 562–569PubMedCrossRef Hong SM, Hwang I, Song DE, Choi J, Yu E (2007) Clinical and prognostic significances of nuclear and cytoplasmic KIT expressions in extrahepatic bile duct carcinomas. Mod Pathol 20: 562–569PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Jaehne M, Roeser K, Jaekel T et al. (2005) Clinical and immunohistologic typing of salivary duct carcinoma: a report of 50 cases. Cancer 103: 2526–2533PubMedCrossRef Jaehne M, Roeser K, Jaekel T et al. (2005) Clinical and immunohistologic typing of salivary duct carcinoma: a report of 50 cases. Cancer 103: 2526–2533PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Katakura H, Takenaka K, Nakagawa M et al. (2006) Maspin gene expression is a significant prognostic factor in resected non-small cell lung cancer (NSCLC). Maspin in NSCLC. Lung Cancer 51: 323–328PubMedCrossRef Katakura H, Takenaka K, Nakagawa M et al. (2006) Maspin gene expression is a significant prognostic factor in resected non-small cell lung cancer (NSCLC). Maspin in NSCLC. Lung Cancer 51: 323–328PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Khan AJ, DiGiovanna MP, Ross DA et al. (2001) Adenoid cystic carcinoma: a retrospective clinical review. Int J Cancer 96: 149–158PubMedCrossRef Khan AJ, DiGiovanna MP, Ross DA et al. (2001) Adenoid cystic carcinoma: a retrospective clinical review. Int J Cancer 96: 149–158PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Kokemüller H, Brüggemann N, Brachvogel P, Eckardt A (2004) Maligne epitheliale Speicheldrüsentumoren – Klinischer Rückblick über zwei Jahrzehnte. Mund Kiefer Gesichtschir 8: 191–201PubMedCrossRef Kokemüller H, Brüggemann N, Brachvogel P, Eckardt A (2004) Maligne epitheliale Speicheldrüsentumoren – Klinischer Rückblick über zwei Jahrzehnte. Mund Kiefer Gesichtschir 8: 191–201PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Kokemüller H, Eckardt A, Brachvogel P, Hausamen J-E (2003) Adenoid-zystische Karzinome der großen und kleinen Speicheldrüsen – Retrospektive Analyse von 74 Patienten. Mund Kiefer Gesichtschir 7: 94–101PubMed Kokemüller H, Eckardt A, Brachvogel P, Hausamen J-E (2003) Adenoid-zystische Karzinome der großen und kleinen Speicheldrüsen – Retrospektive Analyse von 74 Patienten. Mund Kiefer Gesichtschir 7: 94–101PubMed
14.
Zurück zum Zitat Lewis JE, Olsen KD, Sebo TJ (2001) Carcinoma ex pleomorphic adenoma: pathologic analysis of 73 cases. Hum Pathol 32: 596–604PubMedCrossRef Lewis JE, Olsen KD, Sebo TJ (2001) Carcinoma ex pleomorphic adenoma: pathologic analysis of 73 cases. Hum Pathol 32: 596–604PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Lockett J, Yin S, Li X, Meng Y, Sheng S (2006) Tumor suppressive maspin and epithelial homeostasis. J Cell Biochem 97: 651–660PubMedCrossRef Lockett J, Yin S, Li X, Meng Y, Sheng S (2006) Tumor suppressive maspin and epithelial homeostasis. J Cell Biochem 97: 651–660PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Luukkaa H, Klemi P, Leivo I, Vahlberg T, Grenman R (2006) Prognostic significance of Ki-67 and p53 as tumor markers in salivary gland malignancies in Finland: an evaluation of 212 cases. Acta Oncol 45: 669–675PubMedCrossRef Luukkaa H, Klemi P, Leivo I, Vahlberg T, Grenman R (2006) Prognostic significance of Ki-67 and p53 as tumor markers in salivary gland malignancies in Finland: an evaluation of 212 cases. Acta Oncol 45: 669–675PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Martins MT, Altemani A, Freitas L, Araujo VC (2005) Maspin expression in carcinoma ex pleomorphic adenoma. J Clin Pathol 58: 1311–1314PubMedCrossRef Martins MT, Altemani A, Freitas L, Araujo VC (2005) Maspin expression in carcinoma ex pleomorphic adenoma. J Clin Pathol 58: 1311–1314PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Milanes-Yearsley M, Hammond ME, Pajak TF et al. (2002) Tissue micro-array: a cost and time-effective method for correlative studies by regional and national cancer study groups. Mod Pathol 15: 1366–1373PubMedCrossRef Milanes-Yearsley M, Hammond ME, Pajak TF et al. (2002) Tissue micro-array: a cost and time-effective method for correlative studies by regional and national cancer study groups. Mod Pathol 15: 1366–1373PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Mino M, Pilch BZ, Faquin WC (2003) Expression of KIT (CD117) in neoplasms of the head and neck: an ancillary marker for adenoid cystic carcinoma. Mod Pathol 16: 1224–1231PubMedCrossRef Mino M, Pilch BZ, Faquin WC (2003) Expression of KIT (CD117) in neoplasms of the head and neck: an ancillary marker for adenoid cystic carcinoma. Mod Pathol 16: 1224–1231PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Nakashima D, Uzawa K, Kasamatsu A et al. (2006) Protein expression profiling identifies maspin and stathmin as potential biomarkers of adenoid cystic carcinoma of the salivary glands. Int J Cancer 118: 704–713PubMedCrossRef Nakashima D, Uzawa K, Kasamatsu A et al. (2006) Protein expression profiling identifies maspin and stathmin as potential biomarkers of adenoid cystic carcinoma of the salivary glands. Int J Cancer 118: 704–713PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Nascimento AG AA, Prado LAF, Kligerman J, Silveira TRP (1985) Adenoid cystic carcinoma of salivary glands: a study of 61 cases with clinicopathological correlation. Cancer 57: 312–319CrossRef Nascimento AG AA, Prado LAF, Kligerman J, Silveira TRP (1985) Adenoid cystic carcinoma of salivary glands: a study of 61 cases with clinicopathological correlation. Cancer 57: 312–319CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Normanno N, De Luca A, Bianco C et al. (2006) Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in cancer. Gene 366: 2–16PubMedCrossRef Normanno N, De Luca A, Bianco C et al. (2006) Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in cancer. Gene 366: 2–16PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Normanno N, de Luca A, Bianco C et al. (2006) Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in cancer. Gene 366: 2–16PubMedCrossRef Normanno N, de Luca A, Bianco C et al. (2006) Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in cancer. Gene 366: 2–16PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Press MF, Pike MC, Hung G et al. (1994) Amplification and overexpression of HER-2/neu in carcinomas of the salivary gland: correlation with poor prognosis. Cancer Res 54: 5675–5682PubMed Press MF, Pike MC, Hung G et al. (1994) Amplification and overexpression of HER-2/neu in carcinomas of the salivary gland: correlation with poor prognosis. Cancer Res 54: 5675–5682PubMed
25.
Zurück zum Zitat Renehan AG, Gleave EN, Slevin NJ, McGurk M (1999) Clinico-pathological and treatment-related factors influencing survival in parotid cancer. Br J Cancer 80: 1296–1300PubMed Renehan AG, Gleave EN, Slevin NJ, McGurk M (1999) Clinico-pathological and treatment-related factors influencing survival in parotid cancer. Br J Cancer 80: 1296–1300PubMed
26.
Zurück zum Zitat Rohr UP, Rehfeld N, Pflugfelder L et al. (2004) Expression of the tyrosine kinase c-kit is an independent prognostic factor in patients with small cell lung cancer. Int J Cancer 111: 259–263PubMedCrossRef Rohr UP, Rehfeld N, Pflugfelder L et al. (2004) Expression of the tyrosine kinase c-kit is an independent prognostic factor in patients with small cell lung cancer. Int J Cancer 111: 259–263PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Schwarz S, Ettl T, Kleinsasser N et al. (2007) Loss of Maspin expression is a negative prognostic factor in common salivary gland tumors. Oral Oncology: Oct 11 (Epub ahead of print) Schwarz S, Ettl T, Kleinsasser N et al. (2007) Loss of Maspin expression is a negative prognostic factor in common salivary gland tumors. Oral Oncology: Oct 11 (Epub ahead of print)
28.
Zurück zum Zitat Sheng S (2006) A role of novel serpin maspin in tumor progression: the divergence revealed through efforts to converge. J Cell Physiol 209: 631–635PubMedCrossRef Sheng S (2006) A role of novel serpin maspin in tumor progression: the divergence revealed through efforts to converge. J Cell Physiol 209: 631–635PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Skalova A, Lehtonen H, von Boguslawsky K, Leivo I (1994) Prognostic significance of cell proliferation in mucoepidermoid carcinomas of the salivary gland: clinicopathological study using MIB 1 antibody in paraffin sections. Hum Pathol 25: 929–935PubMedCrossRef Skalova A, Lehtonen H, von Boguslawsky K, Leivo I (1994) Prognostic significance of cell proliferation in mucoepidermoid carcinomas of the salivary gland: clinicopathological study using MIB 1 antibody in paraffin sections. Hum Pathol 25: 929–935PubMedCrossRef
30.
Zurück zum Zitat Sobin LH, Wittekind C (2002) TNM classification of malignant tumours. Head and neck tumours. Salivary glands, 6th edn. Wiley-Liss, New York, pp 48–52 Sobin LH, Wittekind C (2002) TNM classification of malignant tumours. Head and neck tumours. Salivary glands, 6th edn. Wiley-Liss, New York, pp 48–52
31.
Zurück zum Zitat Solomon LA, Munkarah AR, Schimp V et al. (2006) Maspin expression and localization impact on angiogenesis and prognosis in ovarian cancer. Gynecol Oncol 101: 385–389PubMedCrossRef Solomon LA, Munkarah AR, Schimp V et al. (2006) Maspin expression and localization impact on angiogenesis and prognosis in ovarian cancer. Gynecol Oncol 101: 385–389PubMedCrossRef
32.
Zurück zum Zitat Sorensen KB, Godballe C, de Stricker K, Krogdahl A (2006) Parotid carcinoma: expression of kit protein and epidermal growth factor receptor. J Oral Pathol Med 35: 286–291PubMedCrossRef Sorensen KB, Godballe C, de Stricker K, Krogdahl A (2006) Parotid carcinoma: expression of kit protein and epidermal growth factor receptor. J Oral Pathol Med 35: 286–291PubMedCrossRef
33.
Zurück zum Zitat Terhaard CH, Lubsen H, Van der Tweel I et al. (2004) Salivary gland carcinoma: independent prognostic factors for locoregional control, distant metastases, and overall survival: results of the Dutch head and neck oncology cooperative group. Head Neck 26: 681–692PubMedCrossRef Terhaard CH, Lubsen H, Van der Tweel I et al. (2004) Salivary gland carcinoma: independent prognostic factors for locoregional control, distant metastases, and overall survival: results of the Dutch head and neck oncology cooperative group. Head Neck 26: 681–692PubMedCrossRef
34.
Zurück zum Zitat Therkildsen MH, Christensen M, Andersen LJ, Schiodt T, Hansen HS (1998) Salivary gland carcinomas--prognostic factors. Acta Oncol 37: 701–713PubMedCrossRef Therkildsen MH, Christensen M, Andersen LJ, Schiodt T, Hansen HS (1998) Salivary gland carcinomas--prognostic factors. Acta Oncol 37: 701–713PubMedCrossRef
35.
Zurück zum Zitat Tsutsui S, Yasuda K, Suzuki K et al. (2006) A loss of c-kit expression is associated with an advanced stage and poor prognosis in breast cancer. Br J Cancer 94: 1874–1878PubMedCrossRef Tsutsui S, Yasuda K, Suzuki K et al. (2006) A loss of c-kit expression is associated with an advanced stage and poor prognosis in breast cancer. Br J Cancer 94: 1874–1878PubMedCrossRef
36.
Zurück zum Zitat Umekita Y, Ohi Y, Sagara Y, Yoshida H (2002) Expression of maspin predicts poor prognosis in breast-cancer patients. Int J Cancer 100: 452–455PubMedCrossRef Umekita Y, Ohi Y, Sagara Y, Yoshida H (2002) Expression of maspin predicts poor prognosis in breast-cancer patients. Int J Cancer 100: 452–455PubMedCrossRef
37.
Zurück zum Zitat Wahlberg P, Anderson H, Biorklund A, Moller T, Perfekt R (2002) Carcinoma of the parotid and submandibular glands--a study of survival in 2465 patients. Oral Oncol 38: 706–713PubMedCrossRef Wahlberg P, Anderson H, Biorklund A, Moller T, Perfekt R (2002) Carcinoma of the parotid and submandibular glands--a study of survival in 2465 patients. Oral Oncol 38: 706–713PubMedCrossRef
38.
Zurück zum Zitat Yasumatsu R, Nakashima T, Hirakawa N et al. (2001) Maspin expression in stage I and II oral tongue squamous cell carcinoma. Head Neck 23: 962–966PubMedCrossRef Yasumatsu R, Nakashima T, Hirakawa N et al. (2001) Maspin expression in stage I and II oral tongue squamous cell carcinoma. Head Neck 23: 962–966PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Immunhistochemie als Prognoseindikator bei Speicheldrüsenkarzinomen
verfasst von
T. Ettl
S. Schwarz
T. Kühnel
P. Stockmann
T.E. Reichert
PD Dr. Dr. O. Driemel
Publikationsdatum
01.02.2008
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
HNO / Ausgabe 2/2008
Print ISSN: 0017-6192
Elektronische ISSN: 1433-0458
DOI
https://doi.org/10.1007/s00106-007-1666-x

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