Ist komplette Immunität gegen Masern bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen ein realistisches Ziel, und wie ist es möglicherweise zu erreichen?

Impfungen sind eine essenzielle Gesundheitsmaßnahme zur Prävention von Infektionskrankheiten [2]. Bei immungeschwächten Patienten ist die Reaktion auf die Impfung zwar geringer, aber Impfstudien haben trotzdem einen Schutzeffekt gezeigt, der zu einer Verringerung der Komplikationen, der Krankenhausaufenthalte, der Behandlungskosten und sogar der Sterblichkeit führt [3, 4].

Die für die Allgemeinbevölkerung empfohlenen inaktivierten Impfstoffe sind grundsätzlich auch bei Patienten mit Immunschwäche indiziert [2‐8]. Wenn eine Beeinträchtigung der spezifischen Immunität vorliegt, ist es wahrscheinlich, dass ein eher unvollständiger Schutz durch die Impfung mit Inaktivierungsimpfstoffen induziert wird. Aber auch eine nur partielle Schutzwirkung überwiegt eindeutig das minimale Risiko, das mit der Verwendung eines inaktivierten toxoidalen oder rekombinanten Impfstoffs verbunden ist [2‐8].

Lebendimpfstoffe vermehren sich im Wirt und interagieren dabei mit den Wirtszellen. Diese Impfstoffe sind zwar abgeschwächt, können aber ähnliche Symptome wie die „richtige“ Infektion durch den Krankheitserreger hervorrufen, das Ausmaß ist aber bei immunkompetenten Personen nur gering. Nichtsdestoweniger können diese Impfstoffe aber bei immunsupprimierten Patienten schwere Nebenwirkungen und Komplikationen verursachen, die selten und auch tödlich verlaufen [2‐8].

Patienten mit rheumatischen Erkrankungen werden in den letzten Jahren zunehmend mit langfristig wirkenden immunsuppressiven Medikamenten, hoch dosierten Kortikosteroiden und Biologika wie TNF-α-Antagonisten und Rituximab behandelt [9]. Patienten, die einer immunsuppressiven Behandlung bedürfen, unterscheiden sich in ihrer Immunkompetenz und dem Grad der Infektanfälligkeit. Je nach Zeitpunkt und Umfang der Therapie, der eingesetzten Medikamente kann eine Immunsuppression zu einer Beeinträchtigung von wichtigen immunologischen Funktionen führen. So wird durch den Einsatz von Biologika das Infekt- und Infektionsrisiko von Patienten mit entzündlich rheumatischen Erkrankungen erhöht [10, 11]. Zu den Empfehlungen zur Minimierung dieses Risikos gehört die Verabreichung der vollständigen Impfstoffkombination nach dem Standardimpfplan sowie anderer Impfstoffe [2‐8]. Attenuierte Lebendimpfstoffe können im Prinzip erst nach einem Intervall ohne Immunsuppression und/oder Glukokortikoidtherapie verabreicht werden. Die Wirksamkeit von Impfstoffen, die auf der Grundlage von Titern schützender Antikörper bewertet wird, variiert je nach Impfstofftyp und DMARD-Therapie. So sind Methotrexat und Rituximab in der Regel mit verminderten Impfreaktionen verbunden [2‐8, 12].

Empfehlungen für die Impfung mit Lebendimpfstoffen von Patienten unter immunsuppressiver Behandlung beinhalten zumeist, dass Patienten, die eine tägliche bzw. hoch dosierte Glukokortikoidtherapie erhalten (≥20 mg/Tag für ≥14 Tage) nicht geimpft werden können, und das gilt für alle Lebendimpfstoffe auch 4 Wochen vor bzw. bis 3 Monate nach einer immunsuppressiven Therapie [2‐8]. Grundsätzlich sollte der Impfstatus aber wegen dieser schwierigen Situation deshalb möglichst vor Therapiebeginn überprüft werden. Nach internationalen Empfehlungen sollte der Impfstatus schon bei der Erstuntersuchung von RA-Patienten bewertet und Impfstrategien sollten geplant werden, die dann idealerweise während einer stabilen Erkrankung umgesetzt werden sollten [13‐15].

Obwohl bekannt ist, dass nach einer Impfung immunpathologische Reaktionen auftreten können, insbesondere bei genetisch anfälligen Wirten, deuten Untersuchungen bei RA-Patienten, die mit bDMARDs (Biologika) oder tsDMARDs (JAK-Inhibitoren) behandelt werden, darauf hin, dass Impfstoffe im Rahmen der Immunsuppression sicherer sein könnten als bisher angenommen [16‐24].

Die französischen Netzwerke IREIVAC (Innovatives klinisches Forschungsnetzwerk in der Impfstoffforschung) und IMIDIATE (Allianz für immunvermittelte Entzündungskrankheiten für die transnationale und klinische Forschung) koordinieren zurzeit die Forschung auf diesen wichtigen Gebieten.

Zum Erreichen eines optimalen Schutzes vor impfpräventablen Erkrankungen sind von der STIKO vor Kurzem Anwendungshinweise für empfohlene Impfungen bei Personen mit Autoimmunkrankheiten, chronisch entzündlichen Erkrankungen und unter immunmodulatorischer Therapie gegeben worden [2‐4]. Diese Hinweise wurden auf der Basis von verfügbaren klinischen Studien, internationalen Empfehlungen und den Fachinformationen der Arzneimittel und Expertenkonsens erarbeitet. Die Empfehlungen basieren auf der Feststellung, dass für Personen mit Autoimmunkrankheiten oder chronisch entzündlichen Erkrankungen ein umfassender Impfschutz essenziell ist. Im Idealfall sollte die Immunisierung vor Beginn einer immunsuppressiven Therapie bereits abgeschlossen sein (Tab. 1).

Die Definition für eine niedrig dosierte Glukokortikoidtherapie ist laut Robert-Koch-Institut (RKI) [4] dabei eine Behandlung mit <10 mg Prednisolonäquivalent/Tag bei Erwachsenen bzw. 0,2 mg/kgKG bei Kindern oder eine Therapiedauer <2 Wochen oder eine nichtsystemische Glukokortikoidtherapie.

Die Anzahl behandelbarer Patientinnen und Patienten mit einer Autoimmunkrankheit oder mit einer chronisch entzündlichen Erkrankung hat in den letzten Jahren stetig zugenommen. Durch die kontinuierlich steigende Anzahl neuer immunsuppressiver Therapien, insbesondere durch den Einsatz von Biologika und Biosimilars, haben sich Prognose und Therapieerfolg von rheumatischen Erkrankungen zum Teil erheblich verbessert [25]. Deshalb werden heute zunehmend Menschen behandelt, deren Immunsystem krankheits- und/oder therapiebedingt funktionell eingeschränkt ist.

Menschen mit chronisch entzündlich rheumatischen Erkrankungen sind grundsätzlich einem erhöhten Infektionsrisiko ausgesetzt [11]. Dies ist zum Teil Folge der Erkrankung und zum Teil auf die Therapie zurückzuführen [12, 26‐28]. Gegenüber nicht immunsupprimierten Patienten ist das Risiko für bestimmte virale, bakterielle, fungale oder parasitäre Infektionen unter Therapie mit Biologika um etwa das Doppelte erhöht, dabei hängt das Risiko von der Grunderkrankung und von dem jeweiligen Medikament ab [11, 26‐28]. Das Risiko erhöht sich potenziell auch durch mögliche Kombinationstherapien, was auch Vortherapien z. B. mit Rituximab beinhaltet. Hier ist die biologische Halbwertszeit der Medikamente zu beachten.

Zudem können impfpräventable Infektionen wie Influenza, Varizellen/Herpes zoster, Pneumokokken, Masern oder Hepatitis B [9] bei manifester Autoimmunerkrankung oder unter immunsuppressiver Therapie schwerere Verläufe aufweisen bzw. mit einem erhöhten Risiko für Komplikationen einhergehen als bei sonst gesunden immunkompetenten Personen. Schließlich können Infektionskrankheiten wiederum einen Schub einer bestehenden Autoimmunerkrankung auslösen [29, 30].

Aufgrund der Anfälligkeit für Infektionskrankheiten können betroffene Patienten besonders von Impfungen profitieren. Allerdings kann die Wirksamkeit einer Impfung sowohl durch die Erkrankung selbst als auch durch die immunsuppressive Therapie selbst verringert werden.

Grundsätzlich wird empfohlen, vor der Durchführung einer Totimpfung bzw. auch danach einen Abstand von 2 bis 4 Wochen vor Beginn einer immunsuppressiven Therapie einzuhalten. Im Falle von Rituximab und Alemtuzumab beträgt der ideale Abstand nach deren letzter Gabe 6 Monate und davor 4 bis 6 Wochen [4].

Bei Lebendimpfungen ist die Gesundheit von Geimpften durch den attenuierten Impferreger grundsätzlich als gefährdet anzusehen [31‐34]. Deshalb ist bei Lebendimpfungen eine genaue Nutzen-Risiko-Abschätzung essenziell.

Die Möglichkeit einer serologischen Kontrolle des Impferfolgs wie z. B. bei Tetanus und Diphterie sollte bei entsprechender Fragestellung in Betracht gezogen werden.

Die Impfquoten von Menschen mit Autoimmunkrankheiten und anderen chronisch entzündlichen Erkrankungen bzw. unter immunmodulatorischer Therapie sind oft geringer als bei Gesunden [35]. Patienten unter Immunsuppression werden aus Sorge vor mangelnder Sicherheit und unzureichender Wirksamkeit der Impfungen häufig nicht ausreichend geimpft [36]. Das hat einen fehlenden Schutz vor vermeidbaren Risiken zur Folge.

Für keinen der derzeit in Deutschland zugelassenen Tot- oder Lebendimpfstoffe existieren Studien, die einen ursächlichen Zusammenhang zwischen der Impfung und einer neu aufgetretenen Autoimmunkrankheit bzw. chronisch entzündlichen Erkrankung oder einem Schub einer solchen bereits bestehenden Erkrankung belegen [3, 37].

Die MMR-Impfung ist für Menschen mit schwerer Immundefizienz laut Fachinformation generell kontraindiziert [38]. Die altersentsprechende Grundimmunisierung nach den Empfehlungen der STIKO sollte daher möglichst vor Einleitung einer immunsuppressiven Therapie abgeschlossen sein. Wurde vor Beginn der Therapie in der Kindheit nur einmalig gegen MMR geimpft, sollte die Komplettierung der Impfserie altersentsprechend abgeschlossen werden. Wenn eine Impfung nicht möglich ist und anhand des Impfpasses oder der ärztlichen Dokumentation nicht von einem Schutz ausgegangen werden kann, sollte eine serologische Kontrolle erfolgen, die Aufschluss darüber geben kann, ob bereits ein ausreichender Schutz besteht.

Eine niedrig dosierte Glukokortikoidtherapie (s. Definition) stellt für die verfügbaren MMR-Impfstoffe keine Kontraindikation dar [4]. Das gilt laut Fachinformation im Falle einer geringgradigen Immunsuppression auch für Priorix® (MMR-Impfung) bzw. PriorixTetra® (MMR-V-Impfung) – im Gegensatz zu M‑M-RVaxPro® bzw. ProQuad®. Die erstgenannten Impfstoffe können im Einzelfall bei geringgradiger Immunsuppression nach individueller Nutzen-Risiko-Abschätzung und sorgfältiger Aufklärung verwendet werden ([4], Off-label-Gebrauch). Einige kleine Studien bei juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) weisen auf vorhandene Sicherheit und Effektivität der MMR-Impfung hin (s. oben; [17, 18]).

Am 01.03.2020 ist das neue Masernschutzgesetz in Kraft getreten, welches eine Impflicht gegen Masern beinhaltet [39]. Auf dieser Basis hat die STIKO vor Kurzem ihre Empfehlungen zur beruflichen Indikation der Masern‑, Mumps- und Rötelnimpfungen aus gegebenem Anlass (Masernschutzgesetz) aktualisiert [40, 41]. Die Empfehlungen zur Impfung gegen diese 3 Erreger aufgrund beruflicher Tätigkeit wurden nunmehr in einer Empfehlung zur beruflich indizierten Impfung gegen Masern, Mumps und Röteln (MMR) zusammengefasst und in Bezug auf die Indikationsgruppen unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz angeglichen. Die MMR-Impfung ist demnach für nach 1970 geborene Personen (einschließlich Auszubildende, PraktikantInnen, Studierende und ehrenamtlich Tätige) in folgenden beruflichen Tätigkeitsbereichen indiziert (Auszug):

Damit müssen alle in der Rheumatologie tätigen Ärzte und Pflegekräfte, die nach 1970 geboren wurden, gegen Masern geimpft sein, und der Träger der Einrichtung bzw. der leitende Arzt oder Betriebsarzt wird sich davon überzeugen müssen, dass das auch geschehen ist bzw. dass ein Schutz besteht.

Grundsätzlich gilt nach dem Masernschutzgesetz:

Personen, die in Gemeinschaftseinrichtungen nach § 33 wie in Krankenhäusern tätig werden sollen, haben der Leitung der jeweiligen Einrichtung vor Beginn ihrer Betreuung oder ihrer Tätigkeit folgenden Nachweis vorzulegen:

Wenn der Impfnachweis von einer Person, die dazu verpflichtet ist, nicht vorgelegt wird oder wenn sich ergibt, dass ein Impfschutz gegen Masern erst zu einem späteren Zeitpunkt möglich ist oder vervollständigt werden kann, hat

Nach den Vorgaben des RKI sollte die Kontrolle der Masernimmunität grundsätzlich durch Kontrolle des Impfausweises erfolgen [41]. Danach ist nur, wenn mindestens 2 MMR- oder Masernimpfungen im Impfpass dokumentiert sind, davon auszugehen, dass die Passinhaber zuverlässig gegen Masern geschützt sind. Der Abstand zwischen 2 Masernimpfungen sollte mindestens 4 Wochen betragen.

Eine Antikörperkontrolle ist in diesem Fall laut RKI normalerweise nicht erforderlich und wird nicht empfohlen [41].

Allerdings sagt das RKI auch klar, dass bei positivem Nachweis von Anti-Masern-IgG-Antikörpern grundsätzlich von Immunität, d. h. von Schutz gegen Masern, ausgegangen werden kann [41].

Der empfohlene Mindestabstand zwischen 2 Masernimpfungen beträgt ≥4 Wochen. Bei der Impfung im Alter von 6 bis 8 Monaten sind insgesamt 3 Impfungen zum Aufbau einer Langzeitimmunität notwendig.

Zusammengefasst haben Menschen mit Autoimmunkrankheiten, chronisch entzündlichen Erkrankungen und/oder unter immunmodulatorischer Therapie ein erhöhtes Infektionsrisiko. Bei nicht geimpften Personen mit Autoimmunkrankheiten oder chronisch entzündlichen Erkrankungen können Infektionen, die durch eine Impfung verhindert werden könnten, Morbidität und Mortalität erhöhen. Impfungen mit in Deutschland zugelassenen Tot- oder Lebendimpfstoffen lösen keine Schübe rheumatischer Erkrankungen aus, können aber im Gegenteil das Risiko für infektionsgetriggerte Schübe verringern.

Insgesamt ist festzuhalten, dass der Impfschutz gegen Masern bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen noch unzureichend ist. Obwohl es bisher keine Berichte über eine größere Zahl von Masernfällen bei diesen Patienten gibt, ist ein sicherer Impfschutz auch unter dem Aspekt einer ausreichenden Herdenimmunität zu gewährleisten. Die neue Gesetzeslage ermöglicht es und verpflichtet die Rheumatologen, dafür Sorge zu tragen, dass möglichst alle Patienten mit rheumatischen Erkrankungen gegen Masern geschützt sind. Das wird nicht für alle Patienten möglich sein, denn v. a. die Patienten mit persistierend hoher Krankheitsaktivität und Immunsuppression wird man nicht parallel impfen können. Deshalb stellt die möglichst frühe Impfung am besten noch vor Beginn der Erkrankung oder früh im Krankheitsverlauf sicher die beste Strategie dar.