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Zeitschrift für Rheumatologie
Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie 9/2013

01.11.2013 | Leitthema

Intrazelluläre Targets

Aktuelle Datenlage zu Wirksamkeit und Sicherheitsprofil

verfasst von: Dr. R. Alten

Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie | Ausgabe 9/2013

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Zusammenfassung

Proteinkinaseinhibitoren stellen einen vielversprechenden neuen Ansatz in der Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) dar. Durch Blockade der intrazellulären Signalweiterleitung von zytokinvermittelten Immunreaktionen können die für die Pathogenese der RA zentralen Immunprozesse unterbunden werden. Mit der Zulassung von Tofacitinib, einem Januskinase(JAK)-Inhibitor, in den USA, der Schweiz und weiteren Ländern ist die erste Substanzklasse dieser Art für die Therapie der RA auf dem Markt. Eine Reihe weiterer Substanzen durchläuft derzeit Phase-II- oder Phase-III-Studien.
Welchen Stellenwert die neuen intrazellulären Therapien in der Praxis einnehmen werden, wird letztendlich auch durch die Frage nach der Sicherheit, insbesondere im Vergleich zur etablierten Biologicaltherapie, geprägt.
Dieser Beitrag gibt einen Überblick über die aktuelle Datenlage zu Wirksamkeit und Sicherheitsprofil der wichtigsten neuen Substanzen und setzt sie in den Kontext der bewährten konventionellen Therapien, um die zukünftige Rolle von intrazellulären Kinaseinhibitoren zu diskutieren.
Literatur
1.
Ahadieh S, Checchio T, Tensfeldt T et al (2012) Meta-analysis of mailignancies, serious infections, and serious adverse events with tofacitinib or biologic treatment in rheumatoid arthritis clinical trials. Arthritis Rheum 64(10/Suppl):S726
2.
Askling J, Fahrbach K, Nordstrom B et al (2011) Cancer risk with tumor necrosis factor alpha (TNF) inhibitors: meta-analysis of randomized controlled trials of adalimumab, etanercept, and infliximab using patient level data. Pharmacoepidemiol Drug Saf 20:119–130PubMedCrossRef
3.
Burmester GR, Blanco R, Charles-Schoeman C et al (2013) Tofacitinib (CP-690,550) in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a randomised phase 3 trial. Lancet 381:451–460PubMedCrossRef
4.
Cambier JC, Pleiman CM, Clark MR (1994) Signal transduction by the B cell antigen receptor and its coreceptors. Annu Rev Immunol 12:457–486PubMedCrossRef
5.
Fleischmann R, Cutolo M, Genovese MC et al (2012) Phase IIb dose-ranging study of the oral JAK inhibitor tofacitinib (CP-690,550) or adalimumab monotherapy versus placebo in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs. Arthritis Rheum 64:617–629PubMedCrossRef
6.
Fleischmann R, Spencer-Green G, Fan F et al (2011) Dose ranging study of VX-509, an oral selective JAK3 inhibitor, as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis (RA). Arthritis Rheum:LB3
7.
Ghoreschi K, Jesson MI, Li X et al (2011) Modulation of Innate and adaptive immune responses by tofacitinib (CP-690,550). J Immunol 186:4234–4243PubMedCrossRef
8.
Kawalec P, Mikrut A, Wisniewska N et al (2013) The effectiveness of tofacitinib, a novel Janus kinase inhibitor, in the treatment of rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Clin Rheumatol
9.
Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC et al (2009) The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis Rheum 60:1895–1905PubMedCrossRef
10.
Kyttaris VC (2012) Kinase inhibitors: a new class of antirheumatic drugs. Drug Des Devel Ther 6:245–250PubMedCrossRef
11.
Leonard WJ, O’shea JJ (1998) Jaks and STATs: biological implications*. Ann Rev Immunol 16:293–322CrossRef
12.
O’shea JJ, Holland SM, Staudt LM (2013) JAKs and STATs in immunity, immunodeficiency, and cancer. N Engl J Med 368:161–170CrossRef
13.
O’shea JJ, Kontzias A, Yamaoka K et al (2013) Janus kinase inhibitors in autoimmune diseases. Ann Rheum Dis 72(Suppl 2):ii111–ii115CrossRef
14.
O’shea JJ, Laurence A, Mcinnes IB (2013) Back to the future: oral targeted therapy for RA and other autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol 9:173–182CrossRef
15.
Pfizer (2012) XELJANZ® (tofacitinib) tablets for oral administration. In: US prescribing information. http://​labeling.​pfizer.​com/​ShowLabeling.​aspx?​id=​959
16.
Salgado E, Maneiro JR, Carmona L et al (2013) Safety profile of protein kinase inhibitors in rheumatoid arthritis: systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis
17.
Scott LJ (2013) Tofacitinib: a review of its use in adult patients with rheumatoid arthritis. Drugs 73:857–874PubMedCrossRef
18.
Van Vollenhoven RF, Fleischmann R, Cohen S et al (2012) Tofacitinib or adalimumab versus placebo in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 367:508–519CrossRef
19.
Vanhoutte F, Mazur M, Namour F et al (2012) Efficacy and safety of GLPG0634, a selective JAK1 inhibitor, after short-term treatment of rheumatoid arthritis; results of a phase IIa trial. Ann Rheum Dis 145
20.
Weinblatt ME, Kavanaugh A, Genovese MC et al (2013) Effects of fostamatinib (R788), an oral spleen tyrosine kinase inhibitor, on health-related quality of life in patients with active rheumatoid arthritis: analyses of patient-reported outcomes from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Rheumatol 40:369–378PubMedCrossRef
21.
Wilkie WS, Schwieterman P (2012) Strategies for the management of rheumatoid arthritis. Orthopedics 35:125–130PubMedCrossRef
22.
Winthrop K, Park SH, Gul A et al (2012) Tuberculosis and tofacitinib therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 64(10 Suppl):S547
23.
Winthrop K, Valdez H, Mortensen E et al (2012) Herpes zoster and tofacitinib therapiy in patients with rheumatoid arhritis. Arthritis Rheum 64(10 Suppl):S1051
24.
Winthrop KL, Furst DE (2010) Rheumatoid arthritis and herpes zoster: risk and prevention in those treated with anti-tumour necrosis factor therapy. Ann Rheum Dis 69:1735–1737PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Intrazelluläre Targets
Aktuelle Datenlage zu Wirksamkeit und Sicherheitsprofil
verfasst von
Dr. R. Alten
Publikationsdatum
01.11.2013
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Zeitschrift für Rheumatologie / Ausgabe 9/2013
Print ISSN: 0340-1855
Elektronische ISSN: 1435-1250
DOI
https://doi.org/10.1007/s00393-013-1139-4

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