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Cancer Immunology, Immunotherapy
Erschienen in: Cancer Immunology, Immunotherapy 2/2012

01.02.2012 | Focussed Research Review

Disarming suppressor cells to improve immunotherapy

verfasst von: Theresa L. Whiteside

Erschienen in: Cancer Immunology, Immunotherapy | Ausgabe 2/2012

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Abstract

Human tumors can use many different mechanisms to induce dysfunction in the host immune system. Accumulations of inducible regulatory T cells (iTreg, Tr1) are commonly seen in the tumor microenvironment. These Treg express CD39 and up-regulate CD73 ectonucleotidases, hydrolyze exogenous adenosine triphosphate (ATP) to AMP and adenosine and produce prostaglandin E2 (PGE2). Most tumors also express CD39/CD73 and COX-2 and thus contribute to immune suppression. Pharmacologic inhibitors can be used to eliminate adenosine/PGE2 production by Tr1 as well as the tumor or to block binding of these factors to their receptors on Teff or to selectively block cAMP synthesis in Teff. These pharmacologic blocking strategies used alone or in combination with conventional treatments or immunotherapies could disarm Tr1, at the same time restoring antitumor functions of Teff.
Literatur
1.
Gershon RK (1975) A disquisition on suppressor T cells. Transpl Rev 26:170–185
2.
Czystowska M, Strauss L, Bergmann C, Szajnik M, Rabinowich H, Whiteside TL (2010) Reciprocal granzyme/perforin-mediated death of human regulatory and responder T cells is regulated by interleukin-2 (IL-2). J Mol Med 88:577–588PubMedCrossRef
3.
Strauss L, Bergmann C, Whiteside TL (2009) Human circulating CD4+CD25highFoxp3+ Treg kill autologous CD8+ but not CD4+ responder cells by Fas-mediated apoptosis. J Immunol 182:1469–1480PubMed
4.
Shevach EM (2009) Mechanisms of Foxp3+ T regulatory cell-mediated suppression. Immunity 30:636–645PubMedCrossRef
5.
Sitkovsky MV, Kjaergaard J, Lukashev D, Ohta A (2008) Hypoxia-adenosinergic immunosuppression: tumor protection by T regulatory cells and cancerous tissue hypoxia. Clin Cancer Res 14:5947–5952PubMedCrossRef
6.
Raimondi G, Turner MS, Thomson AW, Morel PA (2007) Naturally occurring regulatory T cells: recent insights in health and disease. Crit Rev Immunol 27:61–95PubMed
7.
Roncarolo MG, Gregori S, Battaglia M, Bacchetta R, Fleischhauer K, Levings MK (2006) Interleukin-10 secreting type 1 regulatory T cells in rodents and humans. Immunol Rev 212:28–50PubMedCrossRef
8.
Bergmann C, Strauss L, Zeidler R, Lang S, Whiteside TL (2007) Expansion of human T regulatory type 1 cells in the microenvironment of cyclooxygenase 2 overexpressing head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Res 67:8865–8873PubMedCrossRef
9.
Roncarolo MG, Bacchetta R, Bordignon C, Narula S, Levings MK (2001) Type 1 T regulatory cells. Immunol Rev 182:68–79PubMedCrossRef
10.
Curiel TJ, Coukos G, Zou L, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, Evdemon-Hogan M, Conejo-Garcia JR, Zhang L, Burow M, Zhu Y, Wei S, Kryczek I, Daniel B, Gordon A, Myers L, Lackner A, Disis ML, Knutson KL, Chen L, Zou W (2004) Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med 10:942–949PubMedCrossRef
11.
Strauss L, Bergmann C, Szczepanski M, Gooding W, Johnson JT, Whiteside TL (2007) A unique subset of CD4+CD25highFoxp3+ T cells secreting IL-10 and TGF-β1 mediates suppression in the tumor microenvironment. Clin Cancer Res 13:4345–4354PubMedCrossRef
12.
Eggermont AM (2009) Immunostimulation versus immunosuppression after multiple vaccinations: the woes of therapeutic vaccine development. Clin Cancer Res 15:6745–6747PubMedCrossRef
13.
DeVries IJ, Castelli C, Huygens C, Jacobs JF, Stockis J, Schuler-Thurner B, Adema GJ, Punt CJ, Rivoltini L, Schuler G, Coulie PG, Luca SS (2010) Frequency of circulating Tregs with demethylated FOXP3 intron 1 in melanoma patients receiving tumor vaccines and potentially Treg-depleting agents. Clin Cancer Res 17:1–8
14.
Whiteside TL (2008) The tumor microenvironment and its role in promoting tumor growth. Oncogene 27:5904–5912PubMedCrossRef
15.
Dwyer KM, Deaglio S, Gao W, Friedman D, Strom TB, Robson SC (2007) CD39 and control of cellular immune responses. Purinergic Signal 3:171–180PubMedCrossRef
16.
Hoskin DW, Mader JS, Furlong SJ, Conrad DM, Blay J (2008) Inhibition of T cell and natural killer cell function by adenosine and its contribution to immune evasion by tumor cells (Review). Int J Oncol 32:527–535PubMed
17.
Borsellino G, Kleinewietfeld M, Di Mitri D, Sternjak A, Diamantini A, Giometto R, Hopner S, Centonze D, Bernardi G, Dell’Acqua ML, Rossini PM, Battistini L, Rotzschke O, Falk K (2007) Expression of ectonucleotidase CD39 by Foxp3+ Treg cells: hydrolysis of extracellular ATP and immune suppression. Blood 110:1225–1232PubMedCrossRef
18.
Deaglio S, Dwyer KM, Gao W, Friedman D, Usheva A, Erat A, Chen JF, Enjyoji K, Linden J, Oukka M, Kuchroo VK, Strom TB, Robson SC (2007) Adenosine generation catalyzed by CD39 and CD73 expressed on regulatory T cells mediates immune suppression. J Exp Med 204:1257–1265PubMedCrossRef
19.
Bynoe MS, Viret C (2008) FoxP3+CD4+ T cell-mediated immunosuppression involves extracellular nucleotide metabolism. Trends Immunol 29:99–102PubMedCrossRef
20.
Mandapathil M, Hilldorfer B, Szczepanski MJ, Czystowska M, Szajnik M, Ren J, Lang S, Jackson EK, Gorelik E, Whiteside TL (2010) Generation and accumulation of immunosuppressive adenosine by human CD4+CD25highFOXP3+ regulatory T cells. J Biol Chem 285:7176–7186PubMedCrossRef
21.
Schuler P, Harasymczuk M, Schilling B, Lang S, Whiteside TL (2011) Separation of human CD4+CD39+ T cells by magnetic beads reveals two phenotypically and functionally different subsets. J Immunol Meth 369:59–68CrossRef
22.
Bergmann C, Strauss L, Zeidler R, Lang S, Whiteside TL (2007) Expansion and characteristics of human T regulatory type 1 cells in co-cultures simulating tumor microenvironment. Cancer Immunol Immunother 56:1429–1442PubMedCrossRef
23.
Mandapathil M, Szczepanski MJ, Szajnik M, Ren J, Jackson EK, Johnson JT, Gorelik E, Lang S, Whiteside TL (2010) Adenosine and prostaglandin E2 cooperate in the suppression of immune responses mediated by adaptive regulatory T cells. J Biol Chem 285:27571–27580PubMedCrossRef
24.
25.
Mandapathil M, Whiteside TL (2011) Targeting human inducible regulatory T cells (Tr1) in patients with cancer: blocking of adenosine-prostaglandin E2 cooperation. Expert Opin Biol Ther 11:1203–1214PubMedCrossRef
26.
Hausler SF, Montalban Del Barrio I, Strohschein J et al (2011) Ectonucleotidases CD39 and CD73 on OvCA cells are potent adenosine-generating enzymes responsible for adenosine receptor2A-dependent suppression of T-cell function and NK cell cytotoxicity. Cancer Immunol Immunother 60(10):1405–1418PubMedCrossRef
27.
Yaqub S, Tasken K (2008) Role for the cAMP-protein kinase A signaling pathway in suppression of anti-tumor immune responses by regulatory T cells. Crit Rev Oncog 14:57–77PubMed
Metadaten
Titel
Disarming suppressor cells to improve immunotherapy
verfasst von
Theresa L. Whiteside
Publikationsdatum
01.02.2012
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Cancer Immunology, Immunotherapy / Ausgabe 2/2012
Print ISSN: 0340-7004
Elektronische ISSN: 1432-0851
DOI
https://doi.org/10.1007/s00262-011-1171-7

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