Neue Aspekte zur Pathogenese der Gicht

Die Gicht wird durch eine Entzündungsreaktion auf kristalline Natriumuratausfällungen im Gelenk und im periartikulären Gewebe hervorgerufen. Natriumuratkristalle aktivieren den NOD-like-Rezeptor (NLR) NALP3, der zur Gruppe der Mustererkennungsrezeptoren („pattern recognition receptors“/PRR) gezählt wird. Folge der NALP3-Aktivierung ist die Überführung der Pro-Form des Interleukin- (IL-)1b in aktives IL-1b, eine damit verbundene Aktivierung weiterer Zellen und ein IL-8-vermittelter Neutrophileneinstrom ins Gelenk. Diese neuen Erkenntnisse zur Pathophysiologie der Gicht bildeten den Ausgangspunkt für eine offene Pilotstudie, in der kürzlich 10 Gichtpatienten mit dem löslichen IL-1R-Antagonisten Anakinra erfolgreich behandelt wurden. Die physiologische Rolle von Natriumuratkristallen liegt möglicherweise in einer Funktion als „Danger-Signal“ im Gewebe, wo sie dendritische Zellen zur Reifung stimulieren. Die Bedeutung von NLR und anderen PRR für die Pathogenese (auto-)inflammatorischer Erkrankungen wird durch die Identifizierung von krankheitsassoziierten Polymorphismen unterstrichen (z. B. NALP3: verschiedene hereditäre, autoinflammatorischer Syndrome, „nucleotide-binding oligomerization domain containing protein 2“/NOD2: M. Crohn, Blausyndrom). Neben der Erkennung von „Danger-assoziierten“ Molekülen wie Natriumuratkristallen kommt PRR bei der Erkennung von Autoantigen und Aktivierung des angeborenen und adaptiven Immunsystems bei Autoimmunerkrankungen eine Bedeutung zu. So wurden jüngst die durch Erkennung DNS- und RNS-haltiger Immunkomplexe über „Toll-like-Rezeptoren“ (TLR) induzierte Aktivierung von B-Zellen beim systemischen Lupus erythematodes und die zur Reifung dendritischer Zellen führende Erkennung der Proteinase 3 über den „Protease-activated receptor-2“ (PAR-2) bei der Wegener-Granulomatose berichtet.