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02.11.2023 | Original Article

Effects of Dapagliflozin on Myocardial Gene Expression in BTBR Mice with Type 2 Diabetes

verfasst von: Maria Ryaboshapkina, Regina Ye, Yumei Ye, Yochai Birnbaum

Erschienen in: Cardiovascular Drugs and Therapy

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Abstract

Background

Dapagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, is approved for the treatment of type 2 diabetes, heart failure, and chronic kidney disease. DAPA-HF and DELIVER trial results demonstrate that the cardiovascular protective effect of dapagliflozin extends to non-diabetic patients. Hence, the mechanism-of-action may extend beyond glucose-lowering and is not completely elucidated. We have previously shown that dapagliflozin reduces cardiac hypertrophy, inflammation, fibrosis, and apoptosis and increases ejection fraction in BTBR mice with type 2 diabetes.

Methods

We conducted a follow-up RNA-sequencing study on the heart tissue of these animals and performed differential expression and Ingenuity Pathway analysis. Selected markers were confirmed by RT-PCR and Western blot.

Results

SGLT2 had negligible expression in heart tissue. Dapagliflozin improved cardiac metabolism by decreasing glycolysis and pyruvate utilization enzymes, induced antioxidant enzymes, and decreased expression of hypoxia markers. Expression of inflammation, apoptosis, and hypertrophy pathways was decreased. These observations corresponded to the effects of dapagliflozin in the clinical trials.
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Literatur
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Metadaten
Titel
Effects of Dapagliflozin on Myocardial Gene Expression in BTBR Mice with Type 2 Diabetes
verfasst von
Maria Ryaboshapkina
Regina Ye
Yumei Ye
Yochai Birnbaum
Publikationsdatum
02.11.2023
Verlag
Springer US
Erschienen in
Cardiovascular Drugs and Therapy
Print ISSN: 0920-3206
Elektronische ISSN: 1573-7241
DOI
https://doi.org/10.1007/s10557-023-07517-1

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