Introduction
Methods
Study design
Patient population
Randomization and treatment
Treatment masking
Study objectives
Efficacy and safety assessments
Efficacy assessments
Treatment exposure and compliance
Safety assessments
Statistical analysis
Results
Patient disposition, baseline demographics, disease, and ocular characteristics
Characteristics | Ranibizumab 0.5 mg PRN (n = 307) | Laser (n = 77) |
---|---|---|
Age, years, mean (SD) | 58.6 (8.70) | 59.0 (9.19) |
Age category (years), n (%) | ||
< 55 | 80 (26.1) | 24 (31.2) |
55 to < 65 | 151 (49.2) | 30 (39.0) |
65 to < 75 | 69 (22.5) | 21 (27.3) |
≤ 75 | 7 (2.3) | 2 (2.6) |
Gender, female, n (%) | 168 (54.7) | 38 (49.4) |
Race, Chinese, n (%) | 307 (100) | 77 (100) |
VA (ETDRS letters), mean (SD) | 59.6 (10.53) | 58.2 (9.43) |
CSFT (μm), mean (SD) | 473.4 (166.13) | 475.0 (161.52) |
IOP (mmHg), mean (SD) | 15.4 (3.22) | 15.0 (3.46) |
Diabetes type, n (%) | ||
Type I | 3 (1.0) | 1 (1.3) |
Type IIa | 304 (99.0) | 76 (98.7) |
HbA1c, mean (SD) | 7.44 (1.16) | 7.30 (1.05) |
Time since first diagnosis (years), mean (SD) | 1.31 (2.01) | 1.10 (1.47) |
Time since first diagnosis (years), n (%) | ||
≤ 0.25 | 103 (33.6) | 29 (37.7) |
> 0.25–< 1.0 | 83 (27.0) | 21 (27.3) |
≥ 1.0 | 121 (39.4) | 27 (35.1) |
DME type, n (%) | ||
Focal | 111 (36.2) | 23 (29.9) |
Diffuse | 36 (11.7) | 6 (7.8) |
Honeycomb | 67 (21.8) | 22 (28.6) |
Petaloid | 93 (30.3) | 26 (33.8) |
Any visible cysts, n (%) | ||
No | 3 (1.0) | 1 (1.3) |
Yes | 304 (99.0) | 75 (97.4) |
Cannot grade | 0 | 1 (1.3) |
ETDRS DR severity score on original scale, n (%) | ||
10–12 | 0 | 0 |
14–53 | 268 (87.3) | 63 (81.8) |
60–85 | 36 (11.7) | 12 (15.6) |
98, 99, 0 or missing | 3 (1.0) | 2 (2.6) |
ETDRS DR severity subgroup, n (%) | ||
Moderate NPDR or better (10 to 43) | 231 (75.2) | 54 (70.1) |
Moderately severe NPDR or worse (47 to 85) | 73 (23.8) | 21 (27.3) |
Missing | 3 (1.0) | 2 (2.6) |
Efficacy and anatomical outcomes
Number of treatment | Ranibizumab 0.5 mg PRN (n = 307) | Laser (n = 75) |
---|---|---|
Total | 2426 | 156 |
Mean (SD) | 7.9 (2.82) | 2.1 (1.08) |
Median | 8.0 | 2.0 |
Frequency of study treatments, n (%) | ||
1 | 5 (1.6) | 29 (38.7) |
2 | 2 (0.7) | 22 (29.3) |
3 | 23 (7.5) | 13 (17.3) |
4 | 14 (4.6) | 11 (14.7) |
5 | 23 (7.5) | 0 |
6 | 26 (8.5) | 0 |
7 | 34 (11.1) | 0 |
8 | 33 (10.7) | 0 |
9 | 44 (14.3) | 0 |
10 | 40 (13.0) | 0 |
11 | 33 (10.7) | 0 |
12 | 30 (9.8) | 0 |
Exposure | Ranibizumab 0.5 mg PRN (n = 307) |
---|---|
Re-treatment with ranibizumab from Month 3 | |
Total | 319 |
Mean (SD) | 1.6 (0.64) |
Treatment free interval (months) for the ranibizumab arm | |
Total | 254 |
Mean (SD) | 3.0 (2.50) |
Duration of treatment free interval for ranibizumab from Month 3a | |
Maximum treatment free interval (months), mean (SD) | 3.2 (2.52) |
Safety outcomes
Preferred term, n (%) | Ranibizumab 0.5 mg PRN (n = 307) | Laser (n = 75) |
---|---|---|
Ocular AE (total) | 84 (27.4) | 13 (17.3) |
IOP increased | 16 (5.2) | 0 |
Conjunctival hemorrhage | 11 (3.6) | 1 (1.3) |
Dry eye | 11 (3.6) | 1 (1.3) |
Vitreous hemorrhage | 5 (1.6) | 4 (5.3) |
Non-ocular AEs (total) | 175 (57.0) | 44 (58.7) |
Upper respiratory tract infection | 26 (8.5) | 2 (2.7) |
Nasopharyngitis | 20 (6.5) | 7 (9.3) |
Hypertension | 19 (6.2) | 10 (13.3) |
Cough | 18 (5.9) | 2 (2.7) |
Urinary tract infection | 15 (4.9) | 3 (4.0) |
Diabetic nephropathy | 14 (4.6) | 2 (2.7) |
Diabetic neuropathy | 12 (3.9) | 2 (2.7) |
Anemia | 10 (3.3) | 0 |
Hyperlipidemia | 9 (2.9) | 3 (4.0) |
Alanine aminotransferase increased | 3 (1.0) | 4 (5.3) |
Preferred term, n (%) | Ranibizumab 0.5 mg PRN (n = 307) | Laser (n = 75) |
---|---|---|
Ocular SAEs (total) | 1 (0.3) | 1 (1.3) |
Cataract | 1 (0.3) | 0 |
Vitreous hemorrhage | 0 (0.0) | 1 (1.3) |
Non-ocular SAEs (total) | 49 (16.0) | 11 (14.7) |
Diabetes mellitus inadequate control | 4 (1.3) | 2 (2.7) |
Diabetic neuropathy | 3 (1.0) | 1 (1.3) |
Angina unstable | 2 (0.7) | 0 |
COPD | 2 (0.7) | 0 |
Diabetic vascular disorder | 2 (0.7) | 0 |
Hypertension | 2 (0.7) | 1 (1.3) |
Hypoglycemia | 2 (0.7) | 0 |
Lung infection | 2 (0.7) | 0 |
Pneumonia | 2 (0.7) | 0 |
Diabetic foot | 1 (0.3) | 2 (2.7) |
Deatha | 2 (0.7) | 0 |
Sudden death | 1 (0.3) | 0 |
Pneumonia | 1 (0.3) | 0 |
Discussion
Acknowledgments
-
Chunan Li (Other), Dr. Huijun Qi (Sub Inv), Dr. Ye Tao (Other), Yan Li (Other), Yujing Bai (Sub Inv), Dr. Hong Yin (Sub Inv), Guodong Liu (Other), Li Han (Other), Tong Qian (Sub Inv), Lvzhen Huang (Sub Inv), Dr. Heng Miao (Sub Inv), Dr. Mingwei Zhao (Sub Inv), Dr. Jing Hou (Sub Inv), Dr. Yong Cheng (Sub Inv), Jianhong Liang (Sub Inv), Xuan Shi (Sub Inv), Jinfeng Qu (Sub Inv), Wenzhen Yu (Sub Inv), Yong Tao (Sub Inv), Yi Chen (Sub Inv).
-
Dr. Xuehui Shi (Sub Inv), Dr. Liqin Gao (Sub Inv), Dr. Ning Ding (Sub Inv), Dr. Lihong Yang (Sub Inv), Dr. Shiqiang Zhao (Sub Inv), Dr. Qiong Yang (Sub Inv), Ms. Rong Shen (Other), Ying Xiong (Sub Inv).
-
Xiao Zhang (Sub Inv), Di Gong (Sub Inv), Dr. Yi Qu (Other), Dr. Fangfang Dai (Other), Dr. Feng He (Sub Inv), Dr. Xiaoxu Han (Sub Inv), Dr. Rongping Dai (Sub Inv), Dr. Hong Du (Other), Dr. Weihong Yu (Sub Inv), Donghui Li (Other), Dr. Zhikun Yang (Sub Inv).
-
Min Zhang (Other), Dr. Hongliang Dou (Sub Inv), Xiuhong Chen (Nurse), Ying Chu (Other), Jing Ren (Other), Fang Qian (Other), Dr. Fan Yang (Sub Inv), Dr. Lin Zhao (Sub Inv), Aihua Ding (Other), Dr. Tong Guo (Sub Inv), Xinrong Lu (Sub Inv), Dr. Yuling Liu (Sub Inv), Xin Wang (Other).
-
Dr. Jun Li (Sub Inv), Dr. Ruilin Zhu (Sub Inv), Dr. Jianchen Hao (Sub Inv), Dr. Lijun Qiao (Sub Inv), Dr. Chunying Guo (Sub Inv), Dr. Jing Zhang (Sub Inv), Dr. Hongping Nie (Sub Inv), Dr. Xiaopeng Gu (Sub Inv), Dr. Lixiao Du (Sub Inv), Dr. Yadi Zhang (Sub Inv), Dr. Wenbo Zhang (Sub Inv), Dr. Shijie Zhang (Sub Inv), Dr. Jianchen Hao (Sub Inv), Dr. Liang Zhao (Sub Inv), Jingmei Shi (Nurse), Dr. Hailong Wu (Sub Inv).
-
Dr. Jianfeng Huang (Sub Inv), Dr. Jing Zhao (Sub Inv), Dr. Lei Hu (Sub Inv), Dr. Xiaobing Yu (Sub Inv), Dr. Yingyi Lu (Sub Inv), Dr. Nuan Peng (Other), Dr. Xiaoya Gu (Sub Inv), Dr. Li Long (Other), Dr. Zian Shi (Sub Inv).
-
Dr. Lu Zhao (Sub Inv), Dr. Xiaolei Zhang (Sub Inv), Dr. Yanli Hou (Sub Inv), Dr. Yinxiang Huang (Sub Inv), Ms. Mingming Li (Other), Ms. Fan Zhang (Other), Dr. Hui Hong (Sub Inv), Dr. Kang Wang (Sub Inv), Dr. Simeng Tang (Sub Inv).
-
Bian Junjie (Sub Inv), Zhang lei (Sub Inv), Weijia Dai (Sub Inv), Yang Huiqing (Other), Hao Ning (Other), Xizhe Wang (Sub Inv), Liyan Zhao (Other).
-
Ms. Shaorui Wang (Other), Dr. Linni Wang (Sub Inv), Dr. Jindong Han (Sub Inv), Ms. Lu Chen (Other), Ms. Jinghua Ma (Other), Ms. He Ma (Other), Dr. Zhiqing Li (Sub Inv), Ms. Tingting Wang (Other), Dr. Rongguo Yu (Sub Inv), Ms. Xiaojun Dong (Other), Ms. Ying Li (Sub Inv), Mr. Junlin Guo (Other), Ms. Yahan Hu (Other), Mr. Xueyong Sheng (Other), Shuang Li (Other).
-
Dr. Chunxia Cong (Sub Inv), Dr. Li Li (Sub Inv), Dr. Ying Han (Sub Inv), Prof. Yanshan Xu (Sub Inv), Nannan MA (Other), Dr. Shiyong Xie (Sub Inv).
-
Ms. Andina Hu (Other), Dr. Ping Lian (Sub Inv), Dr. Wei Ma (Sub Inv), Mr. Guangxing Su (Other), Ms. Miner Yuan (Sub Inv), Ms. Wangying Lai (Nurse), Ms. Xiaofang Li (Other), Guangxian Chen (Other), Xiling Yu (Sub Inv), Ms. Guiying Mai (Other), Junying Zhong (Other), Ms. Xing Chen (Nurse), Dr. Bingqian Liu (Sub Inv), Ms. Yuhong Liu (Other), Xiujuan Zhao (Sub Inv), Ms. Qinmei Mo (Nurse), Ms. Jiangmei Cheng (Nurse), Dr. Hui Yang (Sub Inv), Ms. Qiufen Yang (Other), Dr. Xiaojing Zhong (Sub Inv), Dr. Chenjin Jin (Sub Inv), Mr. Feng Wen (Other), Caiqing He (Other), Ms. Qiuhua Xie (Other), Ms. Ping Huang (Nurse), Xiaoxi Mai (Other).
-
Ms. Xiaoming Zhang (Other), Dr. Xiaoyong Liu (Sub Inv), Dr. Ting Zhang (Sub Inv), Ms. Liqiong Zhang (Other), Dr. Guifang Wang (Sub Inv), Ms. Xiaojuan He (Other), Dr. Jing Meng (Sub Inv), Dr. Rijia Zhang (Sub Inv), Ms. Yuan Tian (Other).
-
Shirong Chen (Other), Dr. Bingrong Huang (Other), Dr. Guihua Zhang (Sub Inv), Dr. Anlin Zhang (Other), Dr. Xinyu Liu (Other), Kangkeng Zheng (Sub Inv), Lingling Zhou (Other), Dr. Haoyu Chen (Sub Inv), Dr. Kun Peng (Sub Inv), Dr. Zhaotao Zhou (Other), Dr. Dusheng Lin (Sub Inv), Huichun Huang (Sub Inv), Dr. Xiaoang Lin (Other).
-
Prof. Meixia Zhang (Sub Inv), Helian Zhu (Nurse), Xi Huang (Sub Inv), Dr. Mei Xin (Sub Inv), Mr. Zhibing Zeng (Other), Mr. Dan Meng (Other), Ms. Ye Wu (Other), Dr. Qianying Wu (Sub Inv), Dr. Lin Ma (Sub Inv), Zhifeng Lai (Other), Dr. Sheng Gao (Sub Inv), Xiaoyue Wang (Other), Juqin Ren (Other), Guoxian Qiu (Nurse).
-
Dr. Hongxia Liao (Sub Inv), Ying Tang (Other), Ms. Lusha Tao (Other), Dr. Shaozhang Liu (Sub Inv), Ms. Li Yue (Other), Ms. Sijia Feng (Other), Ms. Jie Xu (Other), Ms. Yan Dong (Other), Nian Tan (Sub Inv), Dr. Yanli Chen (Sub Inv), Dr. Shaoqiong Chen (Sub Inv).
-
Zhaoyang Wang (Sub Inv), Yang Dong (Other), Xiaofei Man (Other), Xunda Ji (Sub Inv), Dr. Tian Tian (Other), Dr. Huazhang Feng (Other), Dr. Xin Li (Other), Qiujing Huang (Other), Dr. Shiyuan Wang (Other), Kebo Cai (Sub Inv), Dr. Qi Zhang (Sub Inv), Yian Li (Other), Dr. Haiying Jin (Sub Inv).
-
Kairong Zheng (Nurse), Jingyang Feng (Sub Inv), Liang Ye (Other), Alice Shih (Sub Inv), Xiaoxiao Liu (Other), Zhengyuan Cai (Other), Ying Wu (Other), Ying Fan (Sub Inv), Ping He (Other), Liping Xie (Nurse), Jian Sun (Other), Zhongju Duan (Nurse), Tingting Zhao (Sub Inv), Dr. Weijun Wang (Sub Inv), Lu Cheng (Other), Pang Yao (Other).
-
Dr. Huiyan Xu (Sub Inv), Jie Zhang (Sub Inv), Dr. Dongyuan Zhu (Other), Dr. Xiaomei Meng (Other), Dr. Yuting Fu (Other), Dr. Tiantian Chen (Other), Dr. Shui Lu (Other), Wenjun Zou (Sub Inv).
-
Jianping Tong (Sub Inv), Chengying Yu (Sub Inv), Hong Lu (Sub Inv), Qin Wu (Other), Wenting Fan (Other), Baishuang Huang (Other), Xiaoen Wang (Other), Nan Hong (Other).
-
Xiaoxia Li (Sub Inv), Qingqing Zheng (Sub Inv), Yurong Chen (Other), Hong Xu (Other), Hui Liu (Sub Inv), Zhe Liu (Sub Inv), Ting Shen (Sub Inv), Hong Guo (Other), Luyi Zhang (Sub Inv), Xinchang Chi (Sub Inv), Hailan Zhao (Other), Jie Yu (Other), Lan Zhang (Sub Inv).
-
Dr. Qin Ding (Sub Inv), Ms. Jinlan Qiu (Other), Yan Liu (Nurse), Yangting Dong (Nurse), Dr. Feng Chang (Sub Inv), Dr. Zhongshan Chen (Sub Inv), Ms. Yunhui Chen (Nurse), Dr. Ming Yan (Sub Inv), Dr. Zhen Huang (Sub Inv), Zhijian Huang (Sub Inv), Ms. Lina Ma (Nurse), Qian Du (Nurse).
-
Dr. Pengcheng Li (Sub Inv), Wenhui Yan (Nurse), Dr. Hai Zheng (Other), Dr. Kangkang Xu (Sub Inv), Dr. Jing Fang (Other), Dr. Jingjing Wei (Nurse), Junjie Yang (Sub Inv), Dr. Shuangyan Sheng (Sub Inv), Qiong Ao (Nurse).
-
Lina Ge (Sub Inv), Tingye Zhou (Other), Qianqian Zhu (Other), Dr. Bing Lin (Sub Inv), Yingdong Luo (Other), Ying Huang (Sub Inv), Leilei Zeng (Other), Dr. Weiwei Zheng (Other), Miaojun Yan (Other), Dr. Zuhua Sun (Sub Inv).
-
Peng Zhang (Sub Inv), Dr. Haiyan Wang (Sub Inv), Jinting Zhu (Sub Inv), Xiaoni Yu (Sub Inv), Dr. Manhong Li (Sub Inv), Qihua Wang (Sub Inv), Juan Li (Sub Inv), Wenle Bai (Sub Inv), Huiyuan Hou (Sub Inv), Zifeng Zhang (Sub Inv), Jin He (Other), Dongjie Sun (Sub Inv), Xiaojin Song (Sub Inv).
-
Fei Zhao (Other), Kun Zhang (Other), Pingbo Ouyang (Sub Inv), Jun Zeng (Sub Inv), Jia Liu (Sub Inv), Wei Wei (Sub Inv), Jiao Tian (Sub Inv).
-
Dr. Jun Li (Sub Inv), Jing Xu (Nurse), Min Wang (Sub Inv), Dr. Depeng Shi (Sub Inv), Peipei Wu (Sub Inv).
-
Ms. Liping Shi (Sub Inv), Dr. Bo Jiang (Sub Inv), Dr. Fang Cheng (Sub Inv), Dr. Danhua Jia (Sub Inv), Dr. Zhongyu Zhang (Sub Inv), Dr. Xuemei Zhou (Sub Inv), Dr. Wulian Song (Sub Inv), Dr. Ling Shen (Sub Inv),Dr. Pan Fan (Sub Inv).
-
Haijun Yang (Sub Inv), Yanping Zuo (Other), Jiao Zeng (Other), Yan Liu (Other), Hongyan Du (Sub Inv), Li Yu (Other), Xian Liu (Other), Shenghui Wan (Other), Si Zhu (Other), Qiulin Li (Other), Wenjia Dong (Sub Inv).