nach oben

Journal of Clinical Immunology

Erschienen in:

01.05.2008

Autoimmunity in Hyper-IgM Syndrome

verfasst von: Adriana A. Jesus, Alberto J. S. Duarte, João B. Oliveira

Erschienen in: Journal of Clinical Immunology | Sonderheft 1/2008

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Introduction

Immunodeficiency with hyper-IgM (HIGM) results from genetic defects in the CD40–CD40 ligand (CD40L) pathway or in the enzymes required for immunoglobulin class switch recombination and somatic hypermutation. HIGM can thus be associated with an impairment of both B-cell and T-cell activation.

Results and discussions

There are seven main subtypes of HIGM and the most frequent is X-linked HIGM, resulting from CD40L mutations. In addition to the susceptibility to recurrent and opportunistic infections, these patients are prone to autoimmune manifestations, especially hematologic abnormalities, arthritis, and inflammatory bowel disease. Furthermore, organ-specific autoantibodies are commonly found in HIGM patients.

Conclusions

The mechanisms by which HIGM associates to autoimmunity are not completely elucidated but a defective development of regulatory T cells, the presence of IgM autoantibodies and an impaired peripheral B-cell tolerance checkpoint have been implicated. This article reviews the main subtypes of HIGM syndrome, the clinical autoimmune manifestations found in these patients, and the possible mechanisms that would explain this association.

Notarangelo LD, Hayward AR. X-linked immunodeficiency with hyper-IgM (XHIM). Clin Exp Immunol 2000;120:399–405.PubMedCrossRef

Lougaris V, Badolato R, Ferrari S, Plebani A. Hyper immunoglobulin M syndrome due to CD40 deficiency: clinical, molecular, and immunological features. Immunol Rev 2005;203:48–66.PubMedCrossRef

Hervé M, Isnardi I, Ng YS, Bussel JB, Ochs HD, Cunningham-Rundles C, et al. CD40 ligand and MHC class II expression are essential for human peripheral B cell tolerance. J Exp Med 2007;204:1583–93.PubMedCrossRef

Hess S, Engelmann H. A novel function of CD40: induction of cell death in transformed cells. J Exp Med 1996;183:159–67.PubMedCrossRef

Etzioni A, Ochs HD. The hyper IgM syndrome—an evolving story. Pediatr Res 2004;56:519–25.PubMedCrossRef

Levy J, Espanol-Boren T, Thomas C, Fischer A, Tovo P, Bordigoni P, et al. Clinical spectrum of X-linked hyper-IgM syndrome. J Pediatr 1997;131:47–54.PubMedCrossRef

Facchetti F, Appiani C, Salvi L, Levy J, Notarangelo LD. Immunohistologic analysis of ineffective CD40–CD40 ligand interaction in lymphoid tissues from patients with X-linked immunodeficiency with hyper-IgM. Abortive germinal center cell reaction and severe depletion of follicular dendritic cells. J Immunol 1995;154:6624–33.PubMed

Seyama K, Nonoyama S, Gangsaas I, Hollenbaugh D, Pabst HF, Aruffo A, et al. Mutations of the CD40 ligand gene and its effect on CD40 ligand expression in patients with X-linked hyper IgM syndrome. Blood 1998;92:2421–34.PubMed

Notarangelo LD, Lanzi G, Peron S, Durandy A. Defects of class-switch recombination. J Allergy Clin Immunol 2006;117:855–64.PubMedCrossRef

10.

van Kooten C, Banchereau J. CD40–CD40 ligand. J Leukoc Biol 2000;67:2–17.PubMed

11.

Van Hoeyveld E, Zhang PX, De Boeck K, Fuleihan R, Bossuyt X. Hyper-immunoglobulin M syndrome caused by a mutation in the promotor for CD40L. Immunology 2007;120:497–501.PubMedCrossRef

12.

Cron RQ. CD154 transcriptional regulation in primary human CD4 T cells. Immunol Res 2003;27:185–202.PubMedCrossRef

13.

Durandy A, Peron S, Fischer A. Hyper-IgM syndromes. Curr Opin Rheumatol 2006;18:369–76.PubMedCrossRef

14.

Durandy A, Revy P, Imai K, Fischer A. Hyper-immunoglobulin M syndromes caused by intrinsic B-lymphocyte defects. Immunol Rev 2005;203:67–79.PubMedCrossRef

15.

Revy P, Muto T, Levy Y, Geissmann F, Plebani A, Sanal O, et al. Activation-induced cytidine deaminase (AID) deficiency causes the autosomal recessive form of the Hyper-IgM syndrome (HIGM2). Cell 2000;102:565–75.PubMedCrossRef

16.

Jain A, Ma CA, Liu S, Brown M, Cohen J, Strober W. Specific missense mutations in NEMO result in hyper-IgM syndrome with hypohydrotic ectodermal dysplasia. Nat Immunol 2001;2:223–8.PubMedCrossRef

17.

Gulino AV, Notarangelo LD. Hyper IgM syndromes. Curr Opin Rheumatol 2003;15:422–9.PubMedCrossRef

18.

Lacroix-Desmazes S, Resnick I, Stahl D, Mouthon L, Espanol T, Levy J, et al. Defective self-reactive antibody repertoire of serum IgM in patients with hyper-IgM syndrome. J Immunol 1999;162:5601–8.PubMed

19.

Seyama K, Kobayashi R, Hasle H, Apter AJ, Rutledge JC, Rosen D, et al. Parvovirus B19-induced anemia as the presenting manifestation of X-linked hyper-IgM syndrome. J Infect Dis 1998;178:318–24.PubMed

20.

Winkelstein JA, Marino MC, Ochs H, Fuleihan R, Scholl PR, Geha R, et al. The X-linked hyper-IgM syndrome: clinical and immunologic features of 79 patients. Medicine (Baltimore) 2003;82:373–84.CrossRef

21.

Webster EA, Khakoo AY, Mackus WJ, Karpusas M, Thomas DW, Davidson A, et al. An aggressive form of polyarticular arthritis in a man with CD154 mutation (X-linked hyper-IgM syndrome). Arthritis Rheum 1999;42:1291–6.PubMedCrossRef

22.

Melegari A, Mascia MT, Sandri G, Carbonieri A. Immunodeficiency and autoimmune phenomena in female hyper-IgM syndrome. Ann N Y Acad Sci 2007;1109:106–8.PubMedCrossRef

23.

Quartier P, Bustamante J, Sanal O, Plebani A, Debré M, Deville A, et al. Clinical, immunologic and genetic analysis of 29 patients with autosomal recessive hyper-IgM syndrome due to activation-induced cytidine deaminase deficiency. Clin Immunol 2004;110:22–9. Erratum in: Clin Immunol. 113:220, 2004.PubMedCrossRef

24.

Orange JS, Levy O, Geha RS. Human disease resulting from gene mutations that interfere with appropriate nuclear factor-kappaB activation. Immunol Rev 2005;203:21–37.PubMedCrossRef

25.

Kumanogoh A, Wang X, Lee I, Watanabe C, Kamanaka M, Shi W, et al. Increased T cell autoreactivity in the absence of CD40–CD40 ligand interactions: a role of CD40 in regulatory T cell development. J Immunol 2001;166:353–60.PubMed

26.

Rathmell JC, Townsend SE, Xu JC, Flavell RA, Goodnow CC. Expansion or elimination of B cells in vivo: dual roles for CD40- and Fas (CD95)-ligands modulated by the B cell antigen receptor. Cell 1996;18(87):319–29.CrossRef

27.

Datta SK, Kalled SL. CD40–CD40 ligand interaction in autoimmune disease. Arthritis Rheum 1997;40:1735–45.PubMedCrossRef

28.

Desai-Mehta A, Lu L, Ramsey-Goldman R, Datta SK. Hyperexpression of CD40 ligand by B and T cells in human lupus and its role in pathogenic autoantibody production. J Clin Invest 1996;97:2063–73.PubMedCrossRef

Titel: Autoimmunity in Hyper-IgM Syndrome
verfasst von: Adriana A. Jesus
Alberto J. S. Duarte
João B. Oliveira
Publikationsdatum: 01.05.2008
Verlag: Springer US
Erschienen in: Journal of Clinical Immunology / Ausgabe Sonderheft 1/2008
Print ISSN: 0271-9142
Elektronische ISSN: 1573-2592
DOI: https://doi.org/10.1007/s10875-008-9171-x

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Notfall-TEP der Hüfte ist auch bei 90-Jährigen machbar

26.04.2024 Hüft-TEP Nachrichten

Ob bei einer Notfalloperation nach Schenkelhalsfraktur eine Hemiarthroplastik oder eine totale Endoprothese (TEP) eingebaut wird, sollte nicht allein vom Alter der Patientinnen und Patienten abhängen. Auch über 90-Jährige können von der TEP profitieren.

Niedriger diastolischer Blutdruck erhöht Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen

25.04.2024 Hypotonie Nachrichten

Wenn unter einer medikamentösen Hochdrucktherapie der diastolische Blutdruck in den Keller geht, steigt das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse: Darauf deutet eine Sekundäranalyse der SPRINT-Studie hin.

Bei schweren Reaktionen auf Insektenstiche empfiehlt sich eine spezifische Immuntherapie

25.04.2024 Allergien und Intoleranzreaktionen Nachrichten

Insektenstiche sind bei Erwachsenen die häufigsten Auslöser einer Anaphylaxie. Einen wirksamen Schutz vor schweren anaphylaktischen Reaktionen bietet die allergenspezifische Immuntherapie. Jedoch kommt sie noch viel zu selten zum Einsatz.

Therapiestart mit Blutdrucksenkern erhöht Frakturrisiko

25.04.2024 Hypertonie Nachrichten

Beginnen ältere Männer im Pflegeheim eine Antihypertensiva-Therapie, dann ist die Frakturrate in den folgenden 30 Tagen mehr als verdoppelt. Besonders häufig stürzen Demenzkranke und Männer, die erstmals Blutdrucksenker nehmen. Dafür spricht eine Analyse unter US-Veteranen.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

Abstract

Introduction

Results and discussions

Conclusions

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Sonderheft 1/2008

Autoimmunity in IgA Deficiency: Revisiting the Role of IgA as a Silent Housekeeper

Autoimmunity in Primary Immunodeficiencies

Primary Immunodeficiencies Unravel Critical Aspects of the Pathophysiology of Autoimmunity and of the Genetics of Autoimmune Disease

Autoimmunity in Severe Combined Immunodeficiency (SCID): Lessons from Patients and Experimental Models

Primary Immune Deficiency Disorders Presenting as Autoimmune Diseases: IPEX and APECED