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Erschienen in: Journal of Gastrointestinal Surgery 8/2009

01.08.2009 | Original Article

Gemcitabine-Based Adjuvant Chemotherapy Improves Survival After Aggressive Surgery for Hilar Cholangiocarcinoma

verfasst von: Yoshiaki Murakami, Kenichiro Uemura, Takeshi Sudo, Yasuo Hayashidani, Yasushi Hashimoto, Hiroaki Nakamura, Akira Nakashima, Taijiro Sueda

Erschienen in: Journal of Gastrointestinal Surgery | Ausgabe 8/2009

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Abstract

Background

The prognosis of hilar cholangiocarcinoma is dismal although aggressive surgery including major hepatectomy has been performed. The aim of this study was to clarify useful prognostic factors and the usefulness of gemcitabine-based adjuvant chemotherapy for patients with hilar cholangiocarcinoma who had undergone aggressive surgical resection.

Methods

Medical records of 42 patients with hilar cholangiocarcinoma who underwent surgical resection were reviewed retrospectively. Univariate and multivariate models were used to analyze the effect of various clinicopathological factors on long-term survival.

Results

Overall 1-, 3-, and 5-year survival rates of the 42 patients with hilar cholangiocarcinoma were 81%, 42%, and 30%, respectively (median survival time, 21.5 months). Univariate analysis revealed that adjuvant gemcitabine-based chemotherapy, tumor differentiation, lymph node metastasis, and surgical margin status were associated significantly with long-term survival (P < 0.05). Furthermore, use of a Cox proportional hazards regression model indicated that only adjuvant gemcitabine-based chemotherapy was a significant independent predictor of a favorable prognosis (P = 0.035). The toxicity of adjuvant gemcitabine-based chemotherapy was mild. Five-year actuarial survival rates of patients who did or did not receive adjuvant gemcitabine-based chemotherapy were 57% and 23%, respectively (P = 0.026).

Conclusions

Postoperative adjuvant gemcitabine-based chemotherapy may be a promising strategy to improve survival after surgical resection for hilar cholangiocarcinoma. A prospective randomized study should be done to confirm the results of this study.
Literatur
3.
Zurück zum Zitat Murakami Y, Uemura K, Hayashidani Y, Sudo T, Hashimoto Y, Ohge H et al. Prognostic significance of lymph node metastasis and surgical margin status for distal cholangiocarcinoma. J Surg Oncol 2007;95:207–212. doi:10.1002/jso.20668.CrossRefPubMed Murakami Y, Uemura K, Hayashidani Y, Sudo T, Hashimoto Y, Ohge H et al. Prognostic significance of lymph node metastasis and surgical margin status for distal cholangiocarcinoma. J Surg Oncol 2007;95:207–212. doi:10.​1002/​jso.​20668.CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Reding R, Buard JL, Lebeau G, Launois B. Surgical management of 552 carcinomas of the extrahepatic bile ducts (gallbladder and periampullary tumors excluded). Results of the French Surgical Association Survey. Ann Surg 1991;213:236–241. doi:10.1097/00000658-199103000-00010.CrossRefPubMed Reding R, Buard JL, Lebeau G, Launois B. Surgical management of 552 carcinomas of the extrahepatic bile ducts (gallbladder and periampullary tumors excluded). Results of the French Surgical Association Survey. Ann Surg 1991;213:236–241. doi:10.​1097/​00000658-199103000-00010.CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Washburn WK, Lewis WD, Jenkins RL. Aggressive surgical resection for cholangiocarcinoma. Arch Surg 1995;130:270–276.PubMed Washburn WK, Lewis WD, Jenkins RL. Aggressive surgical resection for cholangiocarcinoma. Arch Surg 1995;130:270–276.PubMed
13.
Zurück zum Zitat Klempnauer J, Ridder GJ, von Wasielewski R, Werner M, Weimann A, Pichlmayr R. Resectional surgery of hilar cholangiocarcinoma: a multivariate analysis of prognostic factors. J Clin Oncol 1997;15:947–954.PubMed Klempnauer J, Ridder GJ, von Wasielewski R, Werner M, Weimann A, Pichlmayr R. Resectional surgery of hilar cholangiocarcinoma: a multivariate analysis of prognostic factors. J Clin Oncol 1997;15:947–954.PubMed
17.
Zurück zum Zitat Ramesh H, Kuruvilla K, Venugopal A, Lekha V, Jacob G. Surgery for hilar cholangiocarcinoma: feasibility and results of parenchyma-conserving liver resection. Dig Surg 2004;21:114–122. doi:10.1159/000077335.CrossRefPubMed Ramesh H, Kuruvilla K, Venugopal A, Lekha V, Jacob G. Surgery for hilar cholangiocarcinoma: feasibility and results of parenchyma-conserving liver resection. Dig Surg 2004;21:114–122. doi:10.​1159/​000077335.CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Dinant S, Gerhards MF, Busch OR, Obertop H, Gouma DJ, Van Gulik TM. The importance of complete excision of the caudate lobe in resection of hilar cholangiocarcinoma. HPB Oxf 2005;7:263–267. Dinant S, Gerhards MF, Busch OR, Obertop H, Gouma DJ, Van Gulik TM. The importance of complete excision of the caudate lobe in resection of hilar cholangiocarcinoma. HPB Oxf 2005;7:263–267.
21.
Zurück zum Zitat Witzigmann H, Berr F, Ringel U, Caca K, Uhlmann D, Schoppmeyer K et al. Surgical and palliative management and outcome in 184 patients with hilar cholangiocarcinoma: palliative photodynamic therapy plus stenting is comparable to r1/r2 resection. Ann Surg 2006;244:230–239. doi:10.1097/01.sla.0000217639.10331.47.CrossRefPubMed Witzigmann H, Berr F, Ringel U, Caca K, Uhlmann D, Schoppmeyer K et al. Surgical and palliative management and outcome in 184 patients with hilar cholangiocarcinoma: palliative photodynamic therapy plus stenting is comparable to r1/r2 resection. Ann Surg 2006;244:230–239. doi:10.​1097/​01.​sla.​0000217639.​10331.​47.CrossRefPubMed
22.
25.
26.
Zurück zum Zitat Nehls O, Klump B, Arkenau HT, Hass HG, Greschniok A, Gregor M et al. Oxaliplatin, fluorouracil and leucovorin for advanced biliary system adenocarcinomas: a prospective phase II trial. Br J Cancer 2002;87:702–724. doi:10.1038/sj.bjc.6600543.CrossRefPubMed Nehls O, Klump B, Arkenau HT, Hass HG, Greschniok A, Gregor M et al. Oxaliplatin, fluorouracil and leucovorin for advanced biliary system adenocarcinomas: a prospective phase II trial. Br J Cancer 2002;87:702–724. doi:10.​1038/​sj.​bjc.​6600543.CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Murakami Y, Uemura K, Hayasidani Y, Sudo T, Hashimoto Y, Ohge H, et al. Indication for postoperative adjuvant therapy in biliary carcinoma based on analysis of recurrence and survival after surgical resection. Dig Dis Sci 2008; in press (Oct 31). Murakami Y, Uemura K, Hayasidani Y, Sudo T, Hashimoto Y, Ohge H, et al. Indication for postoperative adjuvant therapy in biliary carcinoma based on analysis of recurrence and survival after surgical resection. Dig Dis Sci 2008; in press (Oct 31).
30.
Zurück zum Zitat Bismuth H, Corlette MB. Intrahepatic cholangioenteric anastomosis in carcinoma of the hilus of the liver. Surg Gynecol Obstet 1975;140:170–178.PubMed Bismuth H, Corlette MB. Intrahepatic cholangioenteric anastomosis in carcinoma of the hilus of the liver. Surg Gynecol Obstet 1975;140:170–178.PubMed
31.
Zurück zum Zitat International Union Against Cancer (UICC). TNM classification of malignant tumors. 6th ed. New York: Wiley-Liss, 2002. International Union Against Cancer (UICC). TNM classification of malignant tumors. 6th ed. New York: Wiley-Liss, 2002.
32.
Zurück zum Zitat Kawasaki S, Imamura H, Kobayashi A, Noike T, Miwa S, Miyagawa S. Results of surgical resection for patients with hilar bile duct cancer: application of extended hepatectomy after biliary drainage and hemihepatic portal vein embolization. Ann Surg 2003;238:84–92. doi:10.1097/00000658-200307000-00011.CrossRefPubMed Kawasaki S, Imamura H, Kobayashi A, Noike T, Miwa S, Miyagawa S. Results of surgical resection for patients with hilar bile duct cancer: application of extended hepatectomy after biliary drainage and hemihepatic portal vein embolization. Ann Surg 2003;238:84–92. doi:10.​1097/​00000658-200307000-00011.CrossRefPubMed
33.
Zurück zum Zitat Todoroki T, Ohara K, Kawamoto T, Koike N, Yoshida S, Kashiwagi H et al. Benefits of adjuvant radiotherapy after radical resection of locally advanced main hepatic duct carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;46:581–587. doi:10.1016/S0360-3016(99)00472-1.PubMed Todoroki T, Ohara K, Kawamoto T, Koike N, Yoshida S, Kashiwagi H et al. Benefits of adjuvant radiotherapy after radical resection of locally advanced main hepatic duct carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;46:581–587. doi:10.​1016/​S0360-3016(99)00472-1.PubMed
34.
Zurück zum Zitat Gerhards MF, van Gulik TM, González González D, Rauws EA, Gouma DJ. Results of postoperative radiotherapy for resectable hilar cholangiocarcinoma. World J Surg 2003;27:173–179.PubMed Gerhards MF, van Gulik TM, González González D, Rauws EA, Gouma DJ. Results of postoperative radiotherapy for resectable hilar cholangiocarcinoma. World J Surg 2003;27:173–179.PubMed
38.
39.
Zurück zum Zitat Takada T, Amano H, Yasuda H, Nimura Y, Matsushiro T, Kato H et al. Study Group of Surgical Adjuvant Therapy for Carcinomas of the Pancreas and Biliary Tract. Is postoperative adjuvant chemotherapy useful for gallbladder carcinoma? A phase III multicenter prospective randomized controlled trial in patients with resected pancreaticobiliary carcinoma. Cancer 2002;95:1685–1695. doi:10.1002/cncr.10831.CrossRefPubMed Takada T, Amano H, Yasuda H, Nimura Y, Matsushiro T, Kato H et al. Study Group of Surgical Adjuvant Therapy for Carcinomas of the Pancreas and Biliary Tract. Is postoperative adjuvant chemotherapy useful for gallbladder carcinoma? A phase III multicenter prospective randomized controlled trial in patients with resected pancreaticobiliary carcinoma. Cancer 2002;95:1685–1695. doi:10.​1002/​cncr.​10831.CrossRefPubMed
40.
Zurück zum Zitat Matsumoto K, Nagahara T, Okano J, Murawaki Y. The growth inhibition of hepatocellular and cholangiocellular carcinoma cells by gemcitabine and the roles of extracellular signal-regulated and checkpoint kinases. Oncol Rep 2008;20:863–872.PubMed Matsumoto K, Nagahara T, Okano J, Murawaki Y. The growth inhibition of hepatocellular and cholangiocellular carcinoma cells by gemcitabine and the roles of extracellular signal-regulated and checkpoint kinases. Oncol Rep 2008;20:863–872.PubMed
42.
Zurück zum Zitat Nakamura K, Yamaguchi T, Ishihara T, Sudo K, Kato H, Saisho H. Phase II trial of oral S-1 combined with gemcitabine in metastatic pancreatic cancer. Br J Cancer 2006;94:1575–1579.PubMed Nakamura K, Yamaguchi T, Ishihara T, Sudo K, Kato H, Saisho H. Phase II trial of oral S-1 combined with gemcitabine in metastatic pancreatic cancer. Br J Cancer 2006;94:1575–1579.PubMed
44.
Zurück zum Zitat Oettle H, Post S, Neuhaus P, Gellert K, Langrehr J, Ridwelski K et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer: a randomized controlled trial. JAMA 2007;297:267–277. doi:10.1001/jama.297.3.267.CrossRefPubMed Oettle H, Post S, Neuhaus P, Gellert K, Langrehr J, Ridwelski K et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer: a randomized controlled trial. JAMA 2007;297:267–277. doi:10.​1001/​jama.​297.​3.​267.CrossRefPubMed
45.
Zurück zum Zitat Jarnagin WR, Ruo L, Little SA, Klimstra D, D’Angelica M, DeMatteo RP et al. Patterns of initial disease recurrence after resection of gallbladder carcinoma and hilar cholangiocarcinoma: implications for adjuvant therapeutic strategies. Cancer 2003;98:1689–1700. doi:10.1002/cncr.11699.CrossRefPubMed Jarnagin WR, Ruo L, Little SA, Klimstra D, D’Angelica M, DeMatteo RP et al. Patterns of initial disease recurrence after resection of gallbladder carcinoma and hilar cholangiocarcinoma: implications for adjuvant therapeutic strategies. Cancer 2003;98:1689–1700. doi:10.​1002/​cncr.​11699.CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Gemcitabine-Based Adjuvant Chemotherapy Improves Survival After Aggressive Surgery for Hilar Cholangiocarcinoma
verfasst von
Yoshiaki Murakami
Kenichiro Uemura
Takeshi Sudo
Yasuo Hayashidani
Yasushi Hashimoto
Hiroaki Nakamura
Akira Nakashima
Taijiro Sueda
Publikationsdatum
01.08.2009
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Journal of Gastrointestinal Surgery / Ausgabe 8/2009
Print ISSN: 1091-255X
Elektronische ISSN: 1873-4626
DOI
https://doi.org/10.1007/s11605-009-0900-0

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