Skip to main content
Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 3/2011

01.03.2011 | Translational Research and Biomarkers

CIP2A is Overexpressed in Non-Small Cell Lung Cancer and Correlates with Poor Prognosis

verfasst von: Qian-Ze Dong, MD, PhD, Yang Wang, MD, PhD, Xin-Jun Dong, MASc, Zi-Xuan Li, PhD, Zhong-Ping Tang, MD, Quan-Ze Cui, MD, En-Hua Wang, MD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 3/2011

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Background

Cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A (CIP2A) is an oncoprotein inhibiting proteolytic degradation of c-MYC. In this study, we investigated the clinical relevance of CIP2A in NSCLC.

Materials and Methods

We analyzed CIP2A mRNA expression in 29 NSCLC tissues using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-QPCR). We also examined the expression of CIP2A protein by immunohistochemistry in 90 lung cancer specimens and correlated its expression with c-MYC expression and clinicopathological parameters. The functional roles of CIP2A in lung cancer cell lines were evaluated by small interfering RNA-mediated depletion of the protein followed by analyses of cell proliferation and invasion.

Results

In 29 lung cancer tissues examined, 24 of them (82.7%) exhibited much stronger levels of CIP2A mRNA compared with their corresponding normal tissues. Moreover, CIP2A mRNA expression levels correlated with c-MYC mRNA levels. Furthermore, CIP2A protein was found to be overexpressed in 72.2% of 90 human lung cancer samples and correlated with poor survival (P < 0.05). In addition, the CIP2A status was a significant prognostic factor for NSCLC patients (P = 0.0136). Depleting CIP2A expression inhibited growth and clonogenic potential in lung cancer cell lines.

Conclusions

CIP2A is an oncoprotein overexpressed in NSCLC, and its expression is associated with poor prognosis and malignant cell proliferation.
Anhänge
Nur mit Berechtigung zugänglich
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. BMJ. 1995;311:899–909. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. BMJ. 1995;311:899–909.
2.
Zurück zum Zitat O’Mahony D, Kummar S, Gutierrez ME. Non-small-cell lung cancer vaccine therapy: a concise review. J Clin Oncol. 2005;23:9022–8.PubMedCrossRef O’Mahony D, Kummar S, Gutierrez ME. Non-small-cell lung cancer vaccine therapy: a concise review. J Clin Oncol. 2005;23:9022–8.PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005;353:123–32.PubMedCrossRef Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005;353:123–32.PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Tsao MS, Sakurada A, Cutz JC, Zhu CQ, Kamel-Reid S, Squire J, et al. Erlotinib in lung cancer—molecular and clinical predictors of outcome. N Engl J Med. 2005;353:133–44.PubMedCrossRef Tsao MS, Sakurada A, Cutz JC, Zhu CQ, Kamel-Reid S, Squire J, et al. Erlotinib in lung cancer—molecular and clinical predictors of outcome. N Engl J Med. 2005;353:133–44.PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Zhang YA, Nemunaitis J, Samuel SK, Chen P, Shen Y, Tong AW. Antitumor activity of an oncolytic adenovirus-delivered oncogene small interfering RNA. Cancer Res. 2006;66:9736–43.PubMedCrossRef Zhang YA, Nemunaitis J, Samuel SK, Chen P, Shen Y, Tong AW. Antitumor activity of an oncolytic adenovirus-delivered oncogene small interfering RNA. Cancer Res. 2006;66:9736–43.PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Junttila MR, Puustinen P, Niemelä M, Ahola R, Arnold H, Böttzauw T, et al. CIP2A inhibits PP2A in human malignancies. Cell. 2007;130:51–62.PubMedCrossRef Junttila MR, Puustinen P, Niemelä M, Ahola R, Arnold H, Böttzauw T, et al. CIP2A inhibits PP2A in human malignancies. Cell. 2007;130:51–62.PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Khanna A, Böckelman C, Hemmes A, Junttila MR, Wiksten JP, Lundin M, et al. MYC-dependent regulation and prognostic role of CIP2A in gastric cancer. J Natl Cancer Inst. 2009;101:793–805.PubMedCrossRef Khanna A, Böckelman C, Hemmes A, Junttila MR, Wiksten JP, Lundin M, et al. MYC-dependent regulation and prognostic role of CIP2A in gastric cancer. J Natl Cancer Inst. 2009;101:793–805.PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Li W, Ge Z, Liu C, Liu Z, Björkholm M, Jia J, et al. CIP2A is overexpressed in gastric cancer and its depletion leads to impaired clonogenicity, senescence, or differentiation of tumor cells. Clin Cancer Res. 2008;14:3722–8.PubMedCrossRef Li W, Ge Z, Liu C, Liu Z, Björkholm M, Jia J, et al. CIP2A is overexpressed in gastric cancer and its depletion leads to impaired clonogenicity, senescence, or differentiation of tumor cells. Clin Cancer Res. 2008;14:3722–8.PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Côme C, Laine A, Chanrion M, Edgren H, Mattila E, Liu X, et al. CIP2A is associated with human breast cancer aggressivity. Clin Cancer Res. 2009;15:5092–100.PubMedCrossRef Côme C, Laine A, Chanrion M, Edgren H, Mattila E, Liu X, et al. CIP2A is associated with human breast cancer aggressivity. Clin Cancer Res. 2009;15:5092–100.PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Burke L, Flieder DB, Guinee DG, Brambilla E, Freedman AN, Bennet WP, et al. Prognostic implications of molecular and immunohistochemical profiles of the Rb and p53 cell cycle regulatory pathways in primary non-small cell lung carcinoma. Clin Cancer Res. 2005;11:232–41.PubMed Burke L, Flieder DB, Guinee DG, Brambilla E, Freedman AN, Bennet WP, et al. Prognostic implications of molecular and immunohistochemical profiles of the Rb and p53 cell cycle regulatory pathways in primary non-small cell lung carcinoma. Clin Cancer Res. 2005;11:232–41.PubMed
11.
Zurück zum Zitat Arnold HK, Sears RC. A tumor suppressor role for PP2A-B56alpha through negative regulation of c-Myc and other key oncoproteins. Cancer Metastasis Rev. 2008;27:147–58.PubMedCrossRef Arnold HK, Sears RC. A tumor suppressor role for PP2A-B56alpha through negative regulation of c-Myc and other key oncoproteins. Cancer Metastasis Rev. 2008;27:147–58.PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Junttila MR, Westermarck J. Mechanisms of MYC stabilization in human malignancies. Cell Cycle. 2008;7:592–6.PubMedCrossRef Junttila MR, Westermarck J. Mechanisms of MYC stabilization in human malignancies. Cell Cycle. 2008;7:592–6.PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Sears RC. The life cycle of C-myc: from synthesis to degradation. Cell Cycle. 2004;3:1133–7.PubMedCrossRef Sears RC. The life cycle of C-myc: from synthesis to degradation. Cell Cycle. 2004;3:1133–7.PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Yeh E, Cunningham M, Arnold H, Chasse D, Monteith T, Ivaldi G, et al. A signalling pathway controlling c-Myc degradation that impacts oncogenic transformation of human cells. Nat Cell Biol. 2004;6:308–18.PubMedCrossRef Yeh E, Cunningham M, Arnold H, Chasse D, Monteith T, Ivaldi G, et al. A signalling pathway controlling c-Myc degradation that impacts oncogenic transformation of human cells. Nat Cell Biol. 2004;6:308–18.PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Dang CV, Resar LM, Emison E, Kim S, Li Q, Prescott JE, et al. Function of the c-Myc oncogenic transcription factor. Exp Cell Res. 1999;253:63–77.PubMedCrossRef Dang CV, Resar LM, Emison E, Kim S, Li Q, Prescott JE, et al. Function of the c-Myc oncogenic transcription factor. Exp Cell Res. 1999;253:63–77.PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Volm M, Koomagi R. Prognostic relevance of c-Myc and caspase-3 for patients with non-small cell lung cancer. Oncol Rep. 2000;7:95–8.PubMed Volm M, Koomagi R. Prognostic relevance of c-Myc and caspase-3 for patients with non-small cell lung cancer. Oncol Rep. 2000;7:95–8.PubMed
17.
Zurück zum Zitat Yang G, Timme TL, Frolov A, Wheeler TM, Thompson TC. Combined c-Myc and caveolin-1 expression in human prostate carcinoma predicts prostate carcinoma progression. Cancer. 2005;103:1186–94.PubMedCrossRef Yang G, Timme TL, Frolov A, Wheeler TM, Thompson TC. Combined c-Myc and caveolin-1 expression in human prostate carcinoma predicts prostate carcinoma progression. Cancer. 2005;103:1186–94.PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Qian J, Hirasawa K, Bostwick DG, Bergstralh EJ, Slezak JM, Anderl KL, et al., Loss of p53 and c-myc overrepresentation in stage T(2–3)N(1–3)M(0) prostate cancer are potential markers for cancer progression. Mod Pathol. 2002;15:35–44.PubMedCrossRef Qian J, Hirasawa K, Bostwick DG, Bergstralh EJ, Slezak JM, Anderl KL, et al., Loss of p53 and c-myc overrepresentation in stage T(2–3)N(1–3)M(0) prostate cancer are potential markers for cancer progression. Mod Pathol. 2002;15:35–44.PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Sharrard RM, Royds JA, Rogers S, Shorthouse AJ. Patterns of methylation of the c-myc gene in human colorectal cancer progression. Br J Cancer. 1992;65:667–72.PubMedCrossRef Sharrard RM, Royds JA, Rogers S, Shorthouse AJ. Patterns of methylation of the c-myc gene in human colorectal cancer progression. Br J Cancer. 1992;65:667–72.PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Watson PH, Safneck JR, Le K, Dubik D, Shiu RP. Relationship of c-myc amplification to progression of breast cancer from in situ to invasive tumor and lymph node metastasis. J Natl Cancer Inst. 1993;85:902–7.PubMedCrossRef Watson PH, Safneck JR, Le K, Dubik D, Shiu RP. Relationship of c-myc amplification to progression of breast cancer from in situ to invasive tumor and lymph node metastasis. J Natl Cancer Inst. 1993;85:902–7.PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Huang CL, Liu D, Ishikawa S, Nakashima T, Nakashima N, Yokomise H, et al. Wnt1 overexpression promotes tumour progression in non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 2008;44:2680–8.PubMedCrossRef Huang CL, Liu D, Ishikawa S, Nakashima T, Nakashima N, Yokomise H, et al. Wnt1 overexpression promotes tumour progression in non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 2008;44:2680–8.PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
CIP2A is Overexpressed in Non-Small Cell Lung Cancer and Correlates with Poor Prognosis
verfasst von
Qian-Ze Dong, MD, PhD
Yang Wang, MD, PhD
Xin-Jun Dong, MASc
Zi-Xuan Li, PhD
Zhong-Ping Tang, MD
Quan-Ze Cui, MD
En-Hua Wang, MD
Publikationsdatum
01.03.2011
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 3/2011
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-010-1313-8

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2011

Annals of Surgical Oncology 3/2011 Zur Ausgabe

Gastrointestinal Oncology

Letter to the Editor

Healthcare Policy and Outcomes

Quality Measurement in Cancer Care Delivery

Echinokokkose medikamentös behandeln oder operieren?

06.05.2024 DCK 2024 Kongressbericht

Die Therapie von Echinokokkosen sollte immer in spezialisierten Zentren erfolgen. Eine symptomlose Echinokokkose kann – egal ob von Hunde- oder Fuchsbandwurm ausgelöst – konservativ erfolgen. Wenn eine Op. nötig ist, kann es sinnvoll sein, vorher Zysten zu leeren und zu desinfizieren. 

Recycling im OP – möglich, aber teuer

05.05.2024 DCK 2024 Kongressbericht

Auch wenn sich Krankenhäuser nachhaltig und grün geben – sie tragen aktuell erheblich zu den CO2-Emissionen bei und produzieren jede Menge Müll. Ein Pilotprojekt aus Bonn zeigt, dass viele Op.-Abfälle wiederverwertet werden können.

Im OP der Zukunft läuft nichts mehr ohne Kollege Roboter

04.05.2024 DCK 2024 Kongressbericht

Der OP in der Zukunft wird mit weniger Personal auskommen – nicht, weil die Technik das medizinische Fachpersonal verdrängt, sondern weil der Personalmangel es nötig macht.

Nur selten Nachblutungen nach Abszesstonsillektomie

03.05.2024 Tonsillektomie Nachrichten

In einer Metaanalyse von 18 Studien war die Rate von Nachblutungen nach einer Abszesstonsillektomie mit weniger als 7% recht niedrig. Nur rund 2% der Behandelten mussten nachoperiert werden. Die Therapie scheint damit recht sicher zu sein.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.