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Annals of Surgical Oncology
Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 7/2018

19.04.2018 | Pancreatic Tumors

Vitamin D Supplementation is a Promising Therapy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma in Conjunction with Current Chemoradiation Therapy

verfasst von: Yosuke Mukai, MD, Daisaku Yamada, MD, PhD, Hidetoshi Eguchi, MD, PhD, Yoshifumi Iwagami, MD, PhD, Tadafumi Asaoka, MD, PhD, Takehiro Noda, MD, PhD, Koichi Kawamoto, MD, PhD, Kunihito Gotoh, MD, PhD, Shogo Kobayashi, MD, PhD, Yutaka Takeda, MD, PhD, Masahiro Tanemura, MD, PhD, Masaki Mori, MD, PhD, Yuichiro Doki, MD, PhD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 7/2018

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Abstract

Background

The cancer-associated fibroblasts (CAFs) in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) are well known to play a dominant role in distant metastasis. Nevertheless, the effect on CAFs with current chemoradiation therapies remains uncertain.

Objective

This study aimed to reveal the role of CAFs under current chemoradiation therapy (CRT) and investigate the factors regulating CAFs.

Methods

α-SMA-positive cells in 86 resected PDAC specimens with/without preoperative CRT were evaluated by immunohistochemistry. Various factors, including the plasma levels of vitamin D, were investigated for association with the number of CAFs or distant metastasis-free survival (DMFS). Human pancreatic satellite cells (hPSCs) extracted from clinical specimens were used to validate the factors.

Results

All PDAC samples contained CAFs but the number varied widely. Multivariate analysis for DMFS indicated a larger number of CAFs was a significant risk factor. Univariate analysis for the number of CAFs identified two clinical factors: preoperative CRT and lower plasma levels of vitamin D. In subgroup analysis, the higher plasma level of vitamin D was a dominant factor for longer DMFS in PDAC patients after preoperative CRT. These results were validated by using extracted hPSCs. Irradiation activated stromal cells into CAFs facilitating malignant characteristics of PDAC and the change was inhibited by vitamin D supplementation in vitro.

Conclusion

In conjunction with established current therapies, vitamin D supplementation may be an effective treatment for PDAC patients by inactivating CAFs.
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Metadaten
Titel
Vitamin D Supplementation is a Promising Therapy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma in Conjunction with Current Chemoradiation Therapy
verfasst von
Yosuke Mukai, MD
Daisaku Yamada, MD, PhD
Hidetoshi Eguchi, MD, PhD
Yoshifumi Iwagami, MD, PhD
Tadafumi Asaoka, MD, PhD
Takehiro Noda, MD, PhD
Koichi Kawamoto, MD, PhD
Kunihito Gotoh, MD, PhD
Shogo Kobayashi, MD, PhD
Yutaka Takeda, MD, PhD
Masahiro Tanemura, MD, PhD
Masaki Mori, MD, PhD
Yuichiro Doki, MD, PhD
Publikationsdatum
19.04.2018
Verlag
Springer International Publishing
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 7/2018
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-018-6431-8

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