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Erschienen in: Der Onkologe 11/2014

01.11.2014 | Leitthema

Medikamentöse Tumortherapie bei Weichteilsarkomen

Neoadjuvant, adjuvant und palliativ sowie GIST

verfasst von: Prof. Dr. J.T. Hartmann

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 11/2014

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Zusammenfassung

Hintergrund

Weichteilsarkome (WTS) sind komplexe Tumoren, die am besten von multidisziplinären, erfahrenen Teams diagnostiziert und behandelt werden. Eine Zentralisierung oder bessere Vernetzung der Zentren erscheint eine wirksame Weichenstellung zur Verbesserung der Versorgung in Deutschland, da so kontrollierte Studien beim lokal fortgeschrittenen Sarkom in Gang kommen.

Methoden

Diese Arbeit basiert auf einer selektiven Literaturrecherche in der Datenbank PubMed mit den Suchwörtern „soft tissue sarcoma, GIST, locally advanced, metastatic, chemotherapy, targeted therapy“.

Ergebnisse und Schlussfolgerungen

Für Patienten mit fortgeschrittenen Hochrisiko-WTS im UICC-Stadium III (d. h. Größe > 5 cm, tiefe Lokalisation, Grading > II nach FNCLCC) können präoperative/neoadjuvante Therapieverfahren erwogen werden. Dies gilt also für alle High-Grade-Sarkome, bei denen nicht zuverlässig ein ausreichender Sicherheitsabstand (> 5–10 mm, Faszie) erreicht werden kann. Ein geringerer Abstand gilt nach neueren Daten als negativer prädiktiver Faktor für das Erleiden von Lokalrezidiven. Zu den präoperativen/neoadjuvanten Therapieverfahren zählen neben einer alleinigen Strahlentherapie v. a. multimodale Therapieansätze wie die kombinierte Chemostrahlentherapie, ggf. auch der Einsatz der isolierten Extremitätenperfusion mit TNF-α. Idealerweise sollte diese Therapie unter kontrollierten Bedingungen erfolgen. Die Entscheidung hinsichtlich der im Einzelfall geeigneten Therapie lokal fortgeschrittener und grenzwertig resektabler Sarkome sollte auf jeden Fall interdisziplinär mit oder in einem Sarkomzentrum abgestimmt werden. Im neoadjuvanten Therapiekonzept ist eine hohe Dosisintensität erforderlich und hier eher erreichbar als postoperativ. Die adjuvante Chemotherapie nach Resektion eines Sarkoms ist mit einer Verbesserung des Überlebens verbunden. Diese Therapie ist jedoch toxisch. Daher sollte sie auf Hochrisikopatienten nach detaillierter Aufklärung über die Risiken und unter Beachtung von Allgemeinzustand, Alter, Lokalisation, histologischem Subtyp, Organfunktion, Komorbidität und Erfahrung der Institution begrenzt werden. In der palliativen Erkrankungsphase ist – bis auf definitive Ausnahmen – ein sequenzielles Vorgehen mit Adriamycin (ADM) als Monotherapie Standard. Nachfolgende Linien werden nach histologischen Subtyp, Allgemeinzustand und Organfunktion individuell adaptiert. Hochrisiko-GIST werden 3 Jahre mit Imatinib behandelt. In der metastasierten Situation stehen drei Therapielinien zur Verfügung, mit denen ein Fünftel der Patienten ein Zehnjahreslangzeitüberleben erreicht.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Bauer S, Hartmann JT (2006) Locally advanced and metastatic sarcoma (adult type) including gastrointestinal stromal tumors (GIST). Crit Rev Oncol Hematol 60:112–130PubMedCrossRef Bauer S, Hartmann JT (2006) Locally advanced and metastatic sarcoma (adult type) including gastrointestinal stromal tumors (GIST). Crit Rev Oncol Hematol 60:112–130PubMedCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Billingsley KG, Lewis JJ, Leung DH et al (1999) Multifactorial analysis of the survival of patients with distant metastasis arising from primary extremity sarcoma. Cancer 85:389–395PubMedCrossRef Billingsley KG, Lewis JJ, Leung DH et al (1999) Multifactorial analysis of the survival of patients with distant metastasis arising from primary extremity sarcoma. Cancer 85:389–395PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Stojadinovic A, Leung DH, Hoos A et al (2002) Analysis of the prognostic significance of microscopic margins in 2,084 localized primary adult soft tissue sarcomas. Ann Surg 235:424–434PubMedCrossRefPubMedCentral Stojadinovic A, Leung DH, Hoos A et al (2002) Analysis of the prognostic significance of microscopic margins in 2,084 localized primary adult soft tissue sarcomas. Ann Surg 235:424–434PubMedCrossRefPubMedCentral
4.
Zurück zum Zitat Hartmann JT, Horger M, Kluba T et al (2013) A non-comparative phase II study of dose intensive chemotherapy with doxorubicin and ifosfamide followed by high dose ICE consolidation with PBSCT in non-resectable, high grade, adult type soft tissue sarcomas. Invest New Drugs 31(6):1592–1601PubMedCrossRef Hartmann JT, Horger M, Kluba T et al (2013) A non-comparative phase II study of dose intensive chemotherapy with doxorubicin and ifosfamide followed by high dose ICE consolidation with PBSCT in non-resectable, high grade, adult type soft tissue sarcomas. Invest New Drugs 31(6):1592–1601PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Meric F, Milas M, Hunt KK et al (2000) Impact of neoadjuvant chemotherapy on postoperative morbidity in soft tissue sarcomas. J Clin Oncol 18:3378–3383PubMed Meric F, Milas M, Hunt KK et al (2000) Impact of neoadjuvant chemotherapy on postoperative morbidity in soft tissue sarcomas. J Clin Oncol 18:3378–3383PubMed
6.
Zurück zum Zitat Gortzak E, Azzarelli A, Buesa J et al (2001) A randomised phase II study on neo-adjuvant chemotherapy for ‚high-risk‘ adult soft-tissue sarcoma. Eur J Cancer 37:1096–1103PubMedCrossRef Gortzak E, Azzarelli A, Buesa J et al (2001) A randomised phase II study on neo-adjuvant chemotherapy for ‚high-risk‘ adult soft-tissue sarcoma. Eur J Cancer 37:1096–1103PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Pisters PW, Patel SR, Varma DG et al (1997) Preoperative chemotherapy for stage IIIB extremity soft tissue sarcoma: long-term results from a single institution. J Clin Oncol 15:3481–3487PubMed Pisters PW, Patel SR, Varma DG et al (1997) Preoperative chemotherapy for stage IIIB extremity soft tissue sarcoma: long-term results from a single institution. J Clin Oncol 15:3481–3487PubMed
8.
Zurück zum Zitat Grobmyer SR, Maki RG, Demetri GD et al (2004) Neo-adjuvant chemotherapy for primary high-grade extremity soft tissue sarcoma. Ann Oncol 15:1667–1672PubMedCrossRef Grobmyer SR, Maki RG, Demetri GD et al (2004) Neo-adjuvant chemotherapy for primary high-grade extremity soft tissue sarcoma. Ann Oncol 15:1667–1672PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Gronchi A, Frustaci S, Mercuri M et al (2012) Short, full-dose adjuvant chemotherapy in high-risk adult soft tissue sarcomas: a randomized clinical trial from the Italian Sarcoma Group and the Spanish Sarcoma Group. J Clin Oncol 30(8):850–856PubMedCrossRef Gronchi A, Frustaci S, Mercuri M et al (2012) Short, full-dose adjuvant chemotherapy in high-risk adult soft tissue sarcomas: a randomized clinical trial from the Italian Sarcoma Group and the Spanish Sarcoma Group. J Clin Oncol 30(8):850–856PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Gronchi A, Bui BN, Bonvalot S et al (2012) Phase II clinical trial of neoadjuvant trabectedin in patients with advanced localized myxoid liposarcoma. Ann Oncol 23(3):771–776PubMedCrossRef Gronchi A, Bui BN, Bonvalot S et al (2012) Phase II clinical trial of neoadjuvant trabectedin in patients with advanced localized myxoid liposarcoma. Ann Oncol 23(3):771–776PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Issels RD, Lindner LH, Verweij J et al (2010) Neo-adjuvant chemotherapy alone or with regional hyperthermia for localised high-risk soft-tissue sarcoma: a randomised phase 3 multicentre study. Lancet Oncol 11(6):561–570PubMedCrossRefPubMedCentral Issels RD, Lindner LH, Verweij J et al (2010) Neo-adjuvant chemotherapy alone or with regional hyperthermia for localised high-risk soft-tissue sarcoma: a randomised phase 3 multicentre study. Lancet Oncol 11(6):561–570PubMedCrossRefPubMedCentral
12.
Zurück zum Zitat Kraybill WG, Harris J, Spiro IJ et al (2006) Phase II study of neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy in the management of high-risk, high-grade, soft tissue sarcomas of the extremities and body wall: Radiation Therapy Oncology Group Trial 9514. J Clin Oncol 24:619–625PubMedCrossRef Kraybill WG, Harris J, Spiro IJ et al (2006) Phase II study of neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy in the management of high-risk, high-grade, soft tissue sarcomas of the extremities and body wall: Radiation Therapy Oncology Group Trial 9514. J Clin Oncol 24:619–625PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Eilber FC, Eilber FR, Eckardt J et al (2004) The impact of chemotherapy on the survival of patients with high-grade primary extremity liposarcoma. Ann Surg 240:686–695PubMedPubMedCentral Eilber FC, Eilber FR, Eckardt J et al (2004) The impact of chemotherapy on the survival of patients with high-grade primary extremity liposarcoma. Ann Surg 240:686–695PubMedPubMedCentral
14.
Zurück zum Zitat Eilber FC, Brennan MF, Eilber FR et al (2007) Chemotherapy is associated with improved survival in adult patients with primary extremity synovial sarcoma. Ann Surg 246:105–113PubMedCrossRefPubMedCentral Eilber FC, Brennan MF, Eilber FR et al (2007) Chemotherapy is associated with improved survival in adult patients with primary extremity synovial sarcoma. Ann Surg 246:105–113PubMedCrossRefPubMedCentral
15.
Zurück zum Zitat Pervaiz N, Colterjohn N, Farrokhyar F et al (2008) A systematic meta-analysis of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma. Cancer 113:573–581PubMedCrossRef Pervaiz N, Colterjohn N, Farrokhyar F et al (2008) A systematic meta-analysis of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma. Cancer 113:573–581PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Woll PJ, Reichardt P, Le Cesne A et al (2012) Adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and lenograstim for resected soft-tissue sarcoma (EORTC 62931): a multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol 13(10):1045–1054PubMedCrossRef Woll PJ, Reichardt P, Le Cesne A et al (2012) Adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and lenograstim for resected soft-tissue sarcoma (EORTC 62931): a multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol 13(10):1045–1054PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Pautier P, Floquet A, Gladieff L et al (2013) A randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and cisplatin followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with localized uterine sarcomas (SARCGYN study). A study of the French Sarcoma Group. Ann Oncol 24(4):1099–1104PubMedCrossRef Pautier P, Floquet A, Gladieff L et al (2013) A randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and cisplatin followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with localized uterine sarcomas (SARCGYN study). A study of the French Sarcoma Group. Ann Oncol 24(4):1099–1104PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Judson I, Verweij J, Gelderblom H et al (2014) Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 15(4):415–423PubMedCrossRef Judson I, Verweij J, Gelderblom H et al (2014) Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 15(4):415–423PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Graaf WT van der, Blay JY, Chawla SP et al (2012) Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 379(9829):1879–1886PubMedCrossRef Graaf WT van der, Blay JY, Chawla SP et al (2012) Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 379(9829):1879–1886PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Miettinen M, Lasota J (2006) Gastrointestinal stromal tumors: review on morphology, molecular pathology, prognosis, and differential diagnosis. Arch Pathol Lab Med 130:1466–1478PubMed Miettinen M, Lasota J (2006) Gastrointestinal stromal tumors: review on morphology, molecular pathology, prognosis, and differential diagnosis. Arch Pathol Lab Med 130:1466–1478PubMed
21.
Zurück zum Zitat Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K et al (2012) One vs three years of adjuvant imatinib for operable gastrointestinal stromal tumor: a randomized trial. JAMA 307(12):1265–1272PubMedCrossRef Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K et al (2012) One vs three years of adjuvant imatinib for operable gastrointestinal stromal tumor: a randomized trial. JAMA 307(12):1265–1272PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Demetri GD, Reichardt P, Kang YK et al (2013) Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 381(9863):295–302PubMedCrossRef Demetri GD, Reichardt P, Kang YK et al (2013) Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 381(9863):295–302PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Medikamentöse Tumortherapie bei Weichteilsarkomen
Neoadjuvant, adjuvant und palliativ sowie GIST
verfasst von
Prof. Dr. J.T. Hartmann
Publikationsdatum
01.11.2014
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 11/2014
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-014-2714-2

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