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Die Onkologie

Erschienen in:

21.03.2018 | Stammzell-Transplantation | Leitthema

Therapie des rezidivierten und refraktären multiplen Myeloms

verfasst von: Prof. Dr. M. Engelhardt, G. Graziani, R. Javorniczky, J. Neubauer, M. Köhler, G. W. Herget, R. Wäsch

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 8/2018

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die Rezidivbehandlung beim multiplen Myelom (MM) ist durch Zulassung vieler neuer Substanzen komplexer geworden.

Ziel

Es sollen aktuelle Therapieoptionen für das rezidivierte und refraktäre MM (RRMM) dargestellt werden.

Material und Methoden

Nach aktueller Literaturrecherche internationaler Studien- bzw. Übersichtsartikel werden Antimyelomtherapien beim RRMM beschrieben.

Ergebnisse und Schlussfolgerungen

Aufgrund des deutlich verlängerten Überlebens von MM-Patienten erleiden nahezu alle ein oder mehrere Rezidive während ihres Krankheitsverlaufs. Zahlreiche neue zugelassene Substanzen im Rezidiv sowie zahlreiche Substanzen in klinischen Studien haben die Prognose beim RRMM erheblich verbessert, lassen die Therapiewahl aber auch komplexer ausfallen. Zu berücksichtigen sind hierbei patienten-, krankheits- und therapiespezifische Faktoren. Interdisziplinäre Tumorboards zur Planung eines bestmöglichen therapeutischen Vorgehens sind dabei hilfreich. Zahlreiche neue zugelassene Substanzen, die im Rezidiv auch bei intensiv vorbehandelten Patienten eingesetzt werden, umfassen neue immunmodulatorische Substanzen wie Pomalidomid, neue Proteasomeninhibitoren wie Carfilzomib und Ixazomib, Antikörper wie Daratumumab und Elotuzumab sowie den Histondeacetylase(HDAC)-Inhibitor Panobinostat. Die autologe Stammzelltransplantation (SZT) spielt in der Rezidivsituation bei genügend fitten Patienten ebenfalls eine Rolle, insbesondere, um eine tiefe Remission zu induzieren oder – nach bereits durchgeführter erster SZT und bei mindestens 18 Monaten Remissionsinduktion – um eine länger anhaltende Remission erneut zu erreichen. Neben der Antimyelomtherapie ist auch die Supportivtherapie essenziel und umfasst u. a. die suffiziente Schmerztherapie, die Vermeidung bzw. Behandlung von Osteolysen oder Frakturen und von Infektkomplikationen.

Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C et al (2017) Lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone with transplantation for myeloma. N Engl J Med 376(14):1311–1320CrossRefPubMed

Auner HW, Szydlo R, Hoek J et al (2015) Trends in autologous hematopoietic cell transplantation for multiple myeloma in Europe: increased use and improved outcomes in elderly patients in recent years. Bone Marrow Transplant 50(2):209–215CrossRefPubMed

Barlogie B, Anaissie E, van Rhee F et al (2017) Incorporating bortezomib into upfront treatment for multiple myeloma: early results of total therapy 3. Br J Haematol 138(2):176–185CrossRef

Baz RC, Martin TG 3rd, Lin HY et al (2016) Randomized multicenter phase 2 study of pomalidomide, cyclophosphamide, and dexamethasone in relapsed refractory myeloma. Blood 127(21):2561–2568CrossRefPubMed

Bianchi G, Richardson PG, Anderson KC (2015) Promising therapies in multiple myeloma. Blood 126(3):300–310CrossRefPubMedPubMedCentral

Borthakur G, Dawson MA, Stein EM et al (2016) A phase I/II open-label, dose escalation study to investigate the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical activity of GSK525762 in subjects with relapsed, refractory hematologic malignancies. Blood 128(22):5223

Cavo M, Terpos E, Nanni C et al (2017) Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis and management of multiple myeloma and other plasma cell disorders: a consensus statement by the International Myeloma Working Group. Lancet Oncol 18(4):e206–e217CrossRefPubMed

Chari A, Suvannasankha A, Fay JW et al (2017) Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood 130(8):974–981CrossRefPubMedPubMedCentral

Chen C, Siegel D, Gutierrez M et al (2017) Safety and efficacy of selinexor in relapsed or refractory multiple myeloma and Waldenstrom’s macroglobulinemia. Blood. https://doi.org/10.1182/blood-2017-08-797886 CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

Cook G, Williams C, Brown JM et al (2014) National Cancer Research Institute Haemato-oncology Clinical Studies Group. High-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation as consolidation therapy in patients with relapsed multiple myeloma after previous autologous stem-cell transplantation (NCRI Myeloma X Relapse [Intensive trial]): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 15(8):874–885CrossRefPubMed

11.

Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, Prince HM et al (2007) Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med 357(21):2123–2132CrossRefPubMed

12.

Dimopoulos MA, Beksac M, Benboubker L et al (2013) Phase II study of bortezomib-dexamethasone alone or with added cyclophosphamide or lenalidomide for sub-optimal response as second-line treatment for patients with multiple myeloma. Haematologica 98(8):1264–1272CrossRefPubMedPubMedCentral

13.

Dimopoulos MA, Hillengass J, Usmani S et al (2015) Role of magnetic resonance imaging in the management of patients with multiple myeloma: a consensus statement. J Clin Oncol 33(6):657–664CrossRefPubMed

14.

Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H et al (2016) Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 375(14):1319–1331CrossRefPubMed

15.

Dimopoulos MA, Moreau P, Nahi H et al (2017) Efficacy and safety of daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (Drd) versus rd alone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM): updated analysis of POLLUX. EHA, Madrid, 2017

16.

Dutoit JC, Verstraete KL (2017) Whole-body MRI, dynamic contrast-enhanced MRI, and diffusion-weighted imaging for the staging of multiple myeloma. Skeletal Radiol 46(6):733–750CrossRefPubMed

17.

Engelhardt M, Dold SM, Ihorst G et al (2016) Geriatric assessment in multiple myeloma patients: validation of the International Myeloma Working Group (IMWG) score and comparison with other common comorbidity scores. Haematologica 101(9):1110–1119CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Engelhardt M, Domm AS, Dold SM et al (2017) A concise revised myeloma comorbidity index as a valid prognostic instrument in a large cohort of 801 multiple myeloma patients. Haematologica 102(5):910–921CrossRefPubMedPubMedCentral

19.

Engelhardt M, Selder R, Pandurevic M et al (2017) Multidisziplinäre Tumorboards: Fakten und Zufriedenheitsanalyse eines unverzichtbaren Instruments von Tumorzentren. Dtsch Med Wochenschr 142(09):51–60CrossRef

20.

Freytes CO, Vesole DH, LeRademacher J et al (2014) Second transplants for multiple myeloma relapsing after a previous autotransplant-reduced-intensity allogeneic vs autologous transplantation. Bone Marrow Transplant 49(3):416–421CrossRefPubMed

21.

Gay F, Engelhardt M, Terpos E et al (2017) From transplant to novel cellular therapies in multiple myeloma: EMN guidelines and future perspectives. Haematologica. https://doi.org/10.3324/haematol.2017.174573 PubMedCrossRef

22.

Greil C, Ihorst G, Kiote-Schmidt C et al (2017) Stem cell mobilization in poor mobilizers with multiple myeloma or lymphoma before and after introduction of plerixafor: a single-center comparative analysis using a cost-efficient single fixed-dose schedule. Leuk Lymphoma 58(8):1849–1858CrossRefPubMed

23.

Grover JK, Uppal G, Raina V (2002) The adverse effects of thalidomide in relapsed and refractory patients of multiple myeloma. Ann Oncol 13(10):1636–1640CrossRefPubMed

24.

Jakubowiak AJ, Benson DM, Bensinger W et al (2012) Phase I trial of anti-CS1 monoclonal antibody elotuzumab in combination with bortezomib in the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 30:1960–1965CrossRefPubMedPubMedCentral

25.

Jakubowiak AJ, Offidani M, Pegourie B et al (2016) Randomized phase 2 study: elotuzumab plus bortezomib/dexamethasone vs bortezomib/dexamethasone for relapsed/refractory MM. Blood 127(23):2833–2840CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Kleber M, Ihorst G, Terhorst M et al (2011) Comorbidity as a prognostic variable in multiple myeloma: comparative evaluation of common comorbidity scores and use of a novel MM-comorbidity score. Blood Cancer J 1(9):e35CrossRefPubMedPubMedCentral

27.

Kleber M, Ihorst G, Gross B et al (2013) Validation of the Freiburg Comorbidity Index in 466 multiple myeloma patients and combination with the international staging system are highly predictive for outcome. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 13(5):541–551CrossRefPubMed

28.

Köhler M, Greil C, Hudecek M et al (2018) Current developments in immunotherapy in the treatment of multiple myeloma. Cancer. https://doi.org/10.1002/cncr.31243. [Epub ahead of print] ReviewCrossRefPubMedPubMedCentral

29.

Koreth J, Stevenson KE, Kim HT et al (2012) Bortezomib-based graft-versus-host disease prophylaxis in HLA-mismatched unrelated donor transplantation. J Clin Oncol 30(26):3202–3208CrossRefPubMedPubMedCentral

30.

Kröger N, Perez-Simon JA, Myint H et al (2004) Relapse to prior autograft and chronic graft-versus-host disease are the strongest prognostic factors for outcome of melphalan/fludarabine-based dose-reduced allogeneic stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Biol Blood Marrow Transplant 10(10):698–708CrossRefPubMed

31.

Kumar SK, Bensinger WI, Zimmerman TM et al (2014) Phase 1 study of weekly dosing with the investigational oral proteasome inhibitor ixazomib in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood 124(7):1047–1055CrossRefPubMedPubMedCentral

32.

Kumar SK, LaPlant B, Chng WJ et al (2015) Dinaciclib, a novel CDK inhibitor, demonstrates encouraging single-agent activity in patients with relapsed multiple myeloma. Blood 125(3):443–448CrossRefPubMedPubMedCentral

33.

Kumar S, Moreau P, Hari P et al (2017) Management of adverse events associated with ixazomib plus lenalidomide/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Br J Haematol 178(4):571–582CrossRefPubMedPubMedCentral

34.

Leleu X, Attal M, Arnulf B et al (2013) Pomalidomide plus low-dose dexamethasone is active and well tolerated in bortezomib and lenalidomide-refractory multiple myeloma: Intergroupe Francophone du Myélome 2009–02. Blood 121(11):1968–1975CrossRefPubMed

35.

von Lilienfeld-Toal M, Hahn-Ast C et al (2008) A systematic review of phase II trials of thalidomide/dexamethasone combination therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Eur J Haematol 81(4):247–252CrossRef

36.

Lokhorst H, Laubach J, Nahi H et al (2014) Dose-dependent efficacy of daratumumab as monotherapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, 30.05–03.06.2014 (presentation no. 8513)

37.

Lonial S, Dimopoulos M, Palumbo A et al (2015) Elotuzumab therapy for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med 373:621–631CrossRefPubMed

38.

Ludwig H, Weisel K, Petrucci MT (2017) Olaptesed pegol, an anti-CXCL12/SDF-1 Spiegelmer, alone and with bortezomib-dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: a phase IIa study. Leukemia 31(4):997–1000CrossRefPubMedPubMedCentral

39.

Mateos MV, Granell M, Oriol A et al (2016) Elotuzumab in combination with thalidomide and low-dose dexamethasone: a phase 2 single-arm safety study in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Br J Haematol 175(3):448–456CrossRefPubMed

40.

Mikkilineni L, Kochenderfer JN (2017) Chimeric antigen receptor T‑cell therapies for multiple myeloma. Blood 130(24):2594–2602CrossRefPubMed

41.

Mirels H (2003) Metastatic disease in long bones: a proposed scoring system for diagnosing impending pathologic fractures. Clin Orthop Relat Res 415 Suppl:S4–S13CrossRef

42.

Moreau P, Coiteux V, Hulin C et al (2008) Prospective comparison of subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib in patients with multiple myeloma. Haematologica 93(12):1908–1911CrossRefPubMed

43.

Moreau P, Attal M, Facon T (2015) Frontline therapy of multiple myeloma. Blood 125(20):3076–3084CrossRefPubMed

44.

Moreau P, Masszi T, Grzasko N et al (2016) Oral ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 374(17):1621–1634CrossRefPubMed

45.

Moreau P, Chanan-Khan A, Roberts AW et al (2017) Promising efficacy and acceptable safety of venetoclax plus bortezomib and dexamethasone in relapsed/refractory MM. Blood 130(22):2392–2400CrossRefPubMed

46.

Nooka AK, Kastritis E, Meletios A et al (2015) Treatment options for relapsed and refractory multiple myeloma. Blood 125(20):3085–3099CrossRefPubMed

47.

Paludo J, Mikhael JR, LaPlant BR et al (2017) Pomalidomide, bortezomib and dexamethasone (PVD) for patients with relapsed, lenalidomide refractory multiple myeloma. Blood 130(10):1198–1204CrossRefPubMedPubMedCentral

48.

Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K et al (2016) Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 375(8):754–766CrossRefPubMed

49.

Park S, Lee SJ, Jung CW et al (2014) DCEP for relapsed or refractory multiple myeloma after therapy with novel agents. Ann Hematol 93(1):99–105CrossRefPubMed

50.

Pawlyn C, Fowkes L, Otero S et al (2016) Whole-body diffusion-weighted MRI: a new gold standard for assessing disease burden in patients with multiple myeloma? Leukemia 30(6):1446–1448CrossRefPubMedPubMedCentral

51.

Richardson PG, Blood E, Mitsiades CS, Jagannath S, Zeldenrust SR, Alsina M et al (2006) A randomized phase 2 study of lenalidomide therapy for patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma. Blood 108(10):3458–3464. Epub 2006 Jul 13CrossRefPubMedPubMedCentral

52.

Richardson PG, Xie W, Jagannath S et al (2014) A phase 2 trial of lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone in patients with relapsed and relapsed/refractory myeloma. Blood 123(10):1461–1469CrossRefPubMedPubMedCentral

53.

Richardson PG, Jagannath S, Moreau P et al (2015) Elotuzumab in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma: final phase 2 results from the randomised, open-label, phase 1b-2 dose-escalation study. Lancet Haematol 2(12):e516–27CrossRefPubMed

54.

Richardson PG, Hofmeister CC, Raje NS et al (2017) Pomalidomide, bortezomib and low-dose dexamethasone in lenalidomide-refractory and proteasome inhibitor-exposed myeloma. Leukemia 31(12):2695–2701CrossRefPubMedPubMedCentral

55.

Richardson PG, Attal M, Campana F et al (2017) Isatuximab plus pomalidomide/dexamethasone versus pomalidomide/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: ICARIA phase III study design. Future Oncol. https://doi.org/10.2217/fon-2017-0616 PubMedCrossRef

56.

Roussou M, Anagnostopoulos A, Kastritis E et al (2007) Pulsed cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone regimen for previously treated patients with multiple myeloma: long term follow up and disease control after subsequent treatments. Leuk Lymphoma 48(4):754–758CrossRefPubMed

57.

San Miguel J, Raab MS, Goldschmidt H et al (2016) A randomized phase 2 study of pomalidomide/dexamethasone with or without elotuzumab in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.TPS8066 CrossRef

58.

Schabel C, Horger M, Kum S et al (2016) Simplified response monitoring criteria for multiple myeloma in patients undergoing therapy with novel agents using computed tomography. Eur J Radiol 85(12):2195–2199CrossRefPubMed

59.

Schmidt-Wolf IG, Straka C, Scheid C et al (2014) State of the art treatment of progressive or refractory multiple myeloma. Dtsch Med Wochenschr 139(41):2091–2095CrossRefPubMed

60.

Schulze M, Weisel K, Grandjean C et al (2014) Increasing bone sclerosis during bortezomib therapy in multiple myeloma patients: results of a reduced-dose whole-body MDCT study. AJR Am J Roentgenol 202(1):170–179CrossRefPubMed

61.

Shah JJ, Stadtmauer EA, Abonour R et al (2013) Phase I/II dose expansion of a multi-center trial of carfilzomib and pomalidomide with dexamethasone (Car-Pom-d) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Blood 122(21):690

62.

Shah JJ, Stadtmauer EA, Abonour R et al (2015) Carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone for relapsed or refractory myeloma. Blood 126(20):2284–2290CrossRefPubMedPubMedCentral

63.

Shah JJ, Kaufman JL, Zonder JA et al (2017) A phase 1 and 2 study of filanesib alone and in combination with low-dose dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Cancer 123(23):4617–4630CrossRefPubMed

64.

Stewart AK, Rajkumar SV, Dimopoulos MA et al (2015) Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med 372(2):142–152CrossRefPubMed

65.

Stewart AK, Siegel D, Ludwig H et al (2017) Overall Survival (OS) of patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) treated with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd): final analysis from the randomized phase 3 aspire trial. Blood 130(Suppl 1):743

66.

Taneichi H, Kaneda K, Takeda N et al (1997) Risk factors and probability of vertebral body collapse in metastases of the thoracic and lumbar spine. Spine (Phila Pa 1976) 22(3):239–245CrossRef

67.

Valla K, Kaufman JL, Gleason C et al (2014) Bortezomib in combination with dexamethasone, cyclophosphamide, etoposide, and cisplatin (V-DCEP) for the treatment of multiple myeloma. Blood 124(21):2139

68.

Vij R, Siegel DS, Jagannath S et al (2012) An open-label, single-arm, phase 2 study of single-agent carfilzomib in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma who have been previously treated with bortezomib. Br J Haematol 158(6):739–748CrossRefPubMedPubMedCentral

69.

Vogl DT, Raje N, Jagannath S et al (2017) Ricolinostat, the first selective histone deacetylase 6 inhibitor, in combination with bortezomib and dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. Clin Cancer Res 23(13):3307–3315CrossRefPubMedPubMedCentral

70.

Waldschmidt JM, Keller A, Ihorst G et al (submitted) Safety and efficacy of vorinostat, bortezomib, doxorubicin and dexamethasone in a phase I/II study for relapsed or refractory multiple myeloma (VERUMM study: vorinostat in elderly, relapsed and unfit multiple myeloma)

71.

Weber DM, Chen C, Niesvizky R et al (2007) Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America. N Engl J Med 357(21):2133–2142CrossRefPubMed

72.

Zeiser R, Deschler B, Bertz H et al (2004) Extramedullary vs medullary relapse after autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in multiple myeloma (MM) and its correlation to clinical outcome. Bone Marrow Transplant 34(12):1057–1065CrossRefPubMed

73.

Zonder JA, Mohrbacher AF, Singhal S et al (2012) A phase 1, multicenter, open-label, dose escalation study of elotuzumab in patients with advanced multiple myeloma. Blood 120(3):552–559CrossRefPubMedPubMedCentral

Titel: Therapie des rezidivierten und refraktären multiplen Myeloms
verfasst von: Prof. Dr. M. Engelhardt
G. Graziani
R. Javorniczky
J. Neubauer
M. Köhler
G. W. Herget
R. Wäsch
Publikationsdatum: 21.03.2018
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Stammzell-Transplantation
Multiples Myelom
Stammzell-Transplantation
Stammzell-Transplantation
Daratumumab
Elotuzumab
Dexamethason
Erschienen in: Die Onkologie / Ausgabe 8/2018
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI: https://doi.org/10.1007/s00761-018-0360-9

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Therapie des rezidivierten und refraktären multiplen Myeloms

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel

Material und Methoden

Ergebnisse und Schlussfolgerungen

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Update Onkologie

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