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Erschienen in:

05.10.2021 | Original Article

Neoadjuvant therapy contributes to nodal downstaging of pancreatic cancer

verfasst von: Kenjiro Okada, Kenichiro Uemura, Naru Kondo, Tatsuaki Sumiyoshi, Shingo Seo, Hiroyuki Otsuka, Masahiro Serikawa, Yasutaka Ishii, Tomofumi Tsuboi, Yoshiaki Murakami, Shinya Takahashi

Erschienen in: Langenbeck's Archives of Surgery | Ausgabe 2/2022

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Abstract

Purpose

This study aimed to assess the impact of neoadjuvant therapy (NAT) for borderline resectable or locally advanced pancreatic cancer (BR/LAPC) on the American Joint Commission on Cancer (AJCC) nodal status.

Methods

The medical records of BR/LAPC patients who underwent surgery with curative intent were retrospectively reviewed. The nodal status was compared between patients who underwent upfront surgery (UFS) and those who received NAT. Moreover, clinicopathological factors and prognostic factors for overall survival were analyzed.

Results

In all, 200 patients with BR/LAPC, 78 with UFS, and 122 with NAT were enrolled. The nodal status was significantly lower in patients after NAT than after UFS (p = 0.011). A multivariate analysis of overall survival showed that UFS (hazard ratio (HR) 1.61, p = 0.024) and N2 status (HR 2.69, p < 0.001) were independent poor prognostic factors. The median serum carbohydrate antigen (CA) 19–9 level after NAT in N2 patients was 105 U/mL, which was significantly higher than that of patients with N0 (p = 0.004) and N1 (p = 0.008) status.

Conclusion

Patients with BR/LAPC who underwent surgery after NAT had significantly lower N2 status and better prognosis than patients who underwent UFS. Elevated CA19-9 levels after NAT indicated a higher nodal status.

Siegel RL, Miller KD, Jemal A (2018) Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin 68(1):7–30CrossRef

Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM (2014) Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res 74(11):2913–2921CrossRef

Hackert T, Ulrich A, Buchler MW (2017) Can neoadjuvant therapy in pancreatic cancer increase the pool of patients eligible for pancreaticoduodenectomy? Adv Surg 51(1):1–10CrossRef

Oba A, Croce C, Hosokawa P, Meguid C, Torphy RJ, Al-Musawi MH et al (2020) Prognosis based definition of resectability in pancreatic cancer: a road map to new guidelines. Ann Surg

Barnes CA, Chavez MI, Tsai S, Aldakkak M, George B, Ritch PS et al (2019) Survival of patients with borderline resectable pancreatic cancer who received neoadjuvant therapy and surgery. Surgery 166(3):277–285CrossRef

Jang JY, Han Y, Lee H, Kim SW, Kwon W, Lee KH et al (2018) Oncological benefits of neoadjuvant chemoradiation with gemcitabine versus upfront surgery in patients with borderline resectable pancreatic cancer: a prospective, randomized, open-label, multicenter phase 2/3 trial. Ann Surg 268(2):215–222CrossRef

Asano D, Nara S, Kishi Y, Esaki M, Hiraoka N, Tanabe M et al (2019) A single-institution validation study of lymph node staging by the AJCC 8th edition for patients with pancreatic head cancer: a proposal to subdivide the N2 category. Ann Surg Oncol. 26(7):2112–20CrossRef

Tol JA, Gouma DJ, Bassi C, Dervenis C, Montorsi M, Adham M et al (2014) Definition of a standard lymphadenectomy in surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma: a consensus statement by the International Study Group on Pancreatic Surgery (ISGPS). Surgery 156(3):591–600CrossRef

Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hayashidani Y, Hashimoto Y, Nakashima A et al (2010) Number of metastatic lymph nodes, but not lymph node ratio, is an independent prognostic factor after resection of pancreatic carcinoma. J Am Coll Surg 211(2):196–204CrossRef

10.

Strobel O, Hinz U, Gluth A, Hank T, Hackert T, Bergmann F et al (2015) Pancreatic adenocarcinoma: number of positive nodes allows to distinguish several N categories. Ann Surg 261(5):961–969CrossRef

11.

Basturk O, Saka B, Balci S, Postlewait L, Knight J, Goodman M et al (2015) Substaging of lymph node status in resected pancreatic ductal adenocarcinoma has strong prognostic correlations: proposal for a revised n classification for TNM staging. Ann Surg Oncol 22(3):1187–1195CrossRef

12.

Kakar S, Pawlik TM, Allen PJ et al (2017) AJCC cancer staging manual, 8th edn. Springer-Verlag, New York, NY

13.

van Roessel S, Kasumova GG, Verheij J, Najarian RM, Maggino L, de Pastena M et al (2018) International validation of the eighth edition of the American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Staging System in Patients With Resected Pancreatic Cancer. JAMA Surg. 153(12):e183617CrossRef

14.

Kamarajah S, Burns WR, Frankel TL, Cho C, Nathan H (2017) Validation of the American Joint Commission on Cancer (AJCC) 8th edition staging system for patients with pancreatic adenocarcinoma: a Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Analysis. Ann Surg Oncol 24(7):2023–30CrossRef

15.

Allen PJ, Kuk D, Castillo CF, Basturk O, Wolfgang CL, Cameron JL et al (2017) Multi-institutional validation study of the American Joint Commission on Cancer (8th Edition) changes for T and N staging in patients with pancreatic adenocarcinoma. Ann Surg. 265(1):185–91CrossRef

16.

Schlitter AM, Jesinghaus M, Jager C, Konukiewitz B, Muckenhuber A, Demir IE et al (2017) pT but not pN stage of the 8th TNM classification significantly improves prognostication in pancreatic ductal adenocarcinoma. Eur J Cancer 84:121–129CrossRef

17.

Michelakos T, Pergolini I, Castillo CF, Honselmann KC, Cai L, Deshpande V et al (2019) Predictors of resectability and survival in patients with borderline and locally advanced pancreatic cancer who underwent neoadjuvant treatment with FOLFIRINOX. Ann Surg 269(4):733–740CrossRef

18.

Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hashimoto Y, Kondo N, Nakagawa N et al (2017) Survival impact of neoadjuvant gemcitabine plus S-1 chemotherapy for patients with borderline resectable pancreatic carcinoma with arterial contact. Cancer Chemother Pharmacol 79(1):37–47CrossRef

19.

Ielpo B, Caruso R, Duran H, Diaz E, Fabra I, Malave L et al (2017) A comparative study of neoadjuvant treatment with gemcitabine plus nab-paclitaxel versus surgery first for pancreatic adenocarcinoma. Surg Oncol 26(4):402–410CrossRef

20.

Fujii T, Yamada S, Murotani K, Kanda M, Sugimoto H, Nakao A et al (2015) Inverse probability of treatment weighting analysis of upfront surgery versus neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery for pancreatic adenocarcinoma with arterial abutment. Medicine (Baltimore). 94(39):e1647CrossRef

21.

Tempero MA (2020) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) for Pancreatic Adenocarcinoma V.1.2020. National Comprehensive Cancer Network, Inc. Available at http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf. Accessed 5 Nov 2020

22.

Kondo N, Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hashimoto Y, Nakagawa N et al (2017) A phase 1 study of gemcitabine/nab-paclitaxel/S-1 (GAS) combination neoadjuvant chemotherapy for patients with locally advanced pancreatic adenocarcinoma. Cancer Chemother Pharmacol 79(4):775–781CrossRef

23.

Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y et al (2011) FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med 364(19):1817–1825CrossRef

24.

Murakami Y, Uemura K, Hashimoto Y, Kondo N, Nakagawa N, Takahashi S et al (2016) Survival effects of adjuvant gemcitabine plus S-1 chemotherapy on pancreatic carcinoma stratified by preoperative resectability status. J Surg Oncol 113(4):405–412CrossRef

25.

Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hashimoto Y, Nakashima A, Kondo N et al (2012) Long-term results of adjuvant gemcitabine plus S-1 chemotherapy after surgical resection for pancreatic carcinoma. J Surg Oncol 106(2):174–180CrossRef

26.

Truty MJ, Kendrick ML, Nagorney DM, Smoot RL, Cleary SP, Graham RP et al. Factors predicting response, perioperative outcomes, and survival following total neoadjuvant therapy for borderline/locally advanced pancreatic cancer. Ann Surg. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003284

27.

Perri G, Prakash L, Wang H, Bhosale P, Varadhachary GR, Wolff R et al. Radiographic and serologic predictors of pathologic major response to preoperative therapy for pancreatic cancer. Ann Surg. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003442

28.

Tzeng CW, Balachandran A, Ahmad M, Lee JE, Krishnan S, Wang H et al (2014) Serum carbohydrate antigen 19–9 represents a marker of response to neoadjuvant therapy in patients with borderline resectable pancreatic cancer. HPB (Oxford) 16(5):430–438CrossRef

29.

Combs SE, Habermehl D, Kessel KA, Bergmann F, Werner J, Naumann P et al (2014) Prognostic impact of CA 19–9 on outcome after neoadjuvant chemoradiation in patients with locally advanced pancreatic cancer. Ann Surg Oncol 21(8):2801–2807CrossRef

30.

Berger AC, Garcia M Jr, Hoffman JP, Regine WF, Abrams RA, Safran H et al (2008) Postresection CA 19–9 predicts overall survival in patients with pancreatic cancer treated with adjuvant chemoradiation: a prospective validation by RTOG 9704. J Clin Oncol 26(36):5918–5922CrossRef

31.

Tsai S, George B, Wittmann D, Ritch PS, Krepline AN, Aldakkak M et al (2020) Importance of normalization of CA19-9 levels following neoadjuvant therapy in patients with localized pancreatic cancer. Ann Surg 271(4):740–747CrossRef

32.

Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hashimoto Y, Kondo N, Nakagawa N et al (2017) Prognostic impact of normalization of serum tumor markers following neoadjuvant chemotherapy in patients with borderline resectable pancreatic carcinoma with arterial contact. Cancer Chemother Pharmacol 79(4):801–811CrossRef

33.

Williams JL, Kadera BE, Nguyen AH, Muthusamy VR, Wainberg ZA, Hines OJ et al (2016) CA19-9 Normalization during pre-operative treatment predicts longer survival for patients with locally progressed pancreatic cancer. J Gastrointest Surg 20:1331–1342CrossRef

34.

Aldakkak M, Christians KK, Krepline AN, George B, Ritch PS, Erickson BA et al (2015) Pre-treatment carbohydrate antigen 19–9 does not predict the response to neoadjuvant therapy in patients with localized pancreatic cancer. HPB (Oxford) 17(10):942–952CrossRef

35.

Kannagi R (2007) Carbohydrate antigen sialyl Lewis a – its pathophysiological significance and induction mechanism in cancer progression. Chang Gung Med J 30:189–209PubMed

Titel: Neoadjuvant therapy contributes to nodal downstaging of pancreatic cancer
verfasst von: Kenjiro Okada
Kenichiro Uemura
Naru Kondo
Tatsuaki Sumiyoshi
Shingo Seo
Hiroyuki Otsuka
Masahiro Serikawa
Yasutaka Ishii
Tomofumi Tsuboi
Yoshiaki Murakami
Shinya Takahashi
Publikationsdatum: 05.10.2021
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: Langenbeck's Archives of Surgery / Ausgabe 2/2022
Print ISSN: 1435-2443
Elektronische ISSN: 1435-2451
DOI: https://doi.org/10.1007/s00423-021-02339-x

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