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Erschienen in:

2013 | OriginalPaper | Buchkapitel

74. Neue Therapieprinzipien beim Pankreaskarzinom: Zweitlinientherapie/Second Line, Targeted Therapies

verfasst von : Alexander Kleger, Thomas Seufferlein

Erschienen in: Erkrankungen des Pankreas

Verlag: Springer Berlin Heidelberg

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Zusammenfassung

Die medikamentöse Therapie des Pankreaskarzinoms war lange Zeit von einem therapeutischen Nihilismus gekennzeichnet. Erst in letzter Zeit haben Therapiekonzepte wie die Sequenztherapie und der Einsatz von sogenannten „gezielten“ Therapiestrategien Eingang in die Behandlung dieses Tumors gefunden. Viele „gezielte“ Therapieansätze, die auf den ersten Blick plausibel erschienen, waren aufgrund der speziellen Tumorbiologie des Pankreaskarzinoms nicht erfolgreich. Mit dem immer besser werdenden Verständnis dieser Biologie eröffnen sich aber neue Ansätze für eine effektivere Behandlung.

AB Science SA (2013) AB Science reports phase 3 study results of masitinib in combination with Gemzar(R) for treatment of pancreatic cancer. http://www.marketwatch.com/story/ab-science-reports-phase-3-study-results-of-masitinib-in-combination-with-gemzarr-for-treatment-of-pancreatic-cancer-2012-10–30

Adler G, Seufferlein T, Bischoff SC et al (2007) [S3-Guidelines „Exocrine pancreatic cancer“ 2007]. Z Gastroenterol 45: 487–523PubMedCrossRef

Altwegg R, Ychou M, Guillaumon V et al (2012) Second-line therapy for gemcitabine-pretreated advanced or metastatic pancreatic cancer. World J Gastroenterol 18: 1357–1364PubMedCrossRef

Assaf E, Verlinde-Carvalho M, Delbaldo C et al (2011) 5-fluorouracil/leucovorin combined with irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX) as second-line chemotherapy in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma. Oncology 80: 301–306PubMedCrossRef

Beatty GL, Chiorean EG, Fishman MP et al (2011) CD40 agonists alter tumor stroma and show efficacy against pancreatic carcinoma in mice and humans. Science 331: 1612–1616PubMedCrossRef

Bramhall SR, Rosemurgy A, Brown PD et al (2001) Marimastat as first-line therapy for patients with unresectable pancreatic cancer: a randomized trial. J Clin Oncol 19: 3447–3455PubMed

Bramhall SR, Schulz J, Nemunaitis J et al (2002) A double-blind placebo-controlled, randomised study comparing gemcitabine and marimastat with gemcitabine and placebo as first line therapy in patients with advanced pancreatic cancer. Br J Cancer 87: 161–167PubMedCrossRef

Buonamici S, Williams J, Morrissey M et al (2010) Interfering with resistance to smoothened antagonists by inhibition of the PI3K pathway in medulloblastoma. Sci Transl Med 2: 51ra70

Catenacci DVT, Bahary N, Edelman MJ, Nattam SR, de Wilton Marsh R, Kaubisch A et al (2012) A phase IB/randomized phase II study of gemcitabine (G) plus placebo (P) or vismodegib (V), a hedgehog (Hh) pathway inhibitor, in patients (pts) with metastatic pancreatic cancer (PC): Interim analysis of a University of Chicago phase II consortium study. J Clin Oncol 30 (Suppl): abstract 4022

van Cutsem E, van de Velde H, Karasek P et al (2004) Phase III trial of gemcitabine plus tipifarnib compared with gemcitabine plus placebo in advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol 22: 1430–1438PubMedCrossRef

Dijkgraaf GJ, Alicke B, Weinmann L et al (2011) Small molecule inhibition of GDC-0449 refractory smoothened mutants and downstream mechanisms of drug resistance. Cancer Res 71: 435–444PubMedCrossRef

Einama T, Ueda S, Tsuda H et al (2012) Membranous and cytoplasmic expression of epidermal growth factor receptor in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Exp Ther Med 3: 931–936PubMed

Erkan M, Adler G, Apte MV et al (2012a) StellaTUM: current consensus and discussion on pancreatic stellate cell research. Gut 61: 172–178CrossRef

Erkan M, Hausmann S, Michalski CW et al (2012b) The role of stroma in pancreatic cancer: diagnostic and therapeutic implications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 9: 454–467CrossRef

Erkan M, Michalski CW, Rieder S et al (2008) The activated stroma index is a novel and independent prognostic marker in pancreatic ductal adenocarcinoma. Clin Gastroenterol Hepatol 6: 1155–1161PubMedCrossRef

Erkan M, Reiser-Erkan C, Michalski CW et al (2009) Cancer-stellate cell interactions perpetuate the hypoxia-fibrosis cycle in pancreatic ductal adenocarcinoma. Neoplasia 11: 497–508PubMed

Erkan M, Reiser-Erkan C, Michalski CW et al (2012c) The impact of the activated stroma on pancreatic ductal adenocarcinoma biology and therapy resistance. Curr Mol Med 12: 288–303CrossRef

Flaherty KT, Robert C, Hersey P et al (2012) Improved survival with MEK inhibition in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med 367: 107–114PubMedCrossRef

Gaya A, Tse V (2012) A preclinical and clinical review of aflibercept for the management of cancer. Cancer Treat Rev 38: 484–493PubMedCrossRef

Hammel P, Mornex F, Deplanque G, Mitry E, Levy P, Seitz J, Moussy A, Hermine O, Rougier P, Raymond E (2009) Oral tyrosine kinase inhibitor masitinib in combination with gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer: a multicenter phase II study. J Clin Oncol 27: 15s (Suppl): abstract 4617

Hidalgo M, Maitra A (2009) The hedgehog pathway and pancreatic cancer. N Engl J Med 361: 2094–2096PubMedCrossRef

von Hoff DD, Ervin TJ, Arena FP, Chiorean EG, Infante JR, Moore MJ, Seay TE, Tjulandin S et al (2012) Randomized phase III study of weekly nab-paclitaxel plus gemcitabine versus gemcitabine alone in patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas (MPACT). J Clin Oncol 30 (Suppl 34): abstract LBA148

von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ et al (2011) Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol 29: 4548–4554PubMedCrossRef

Hosein PJ, de Lima Lopes G Jr, Pastorini VH et al (2013) A phase II trial of nab-Paclitaxel as second-line therapy in patients with advanced pancreatic cancer. Am J Clin Oncol 36(2): 151–156PubMedCrossRef

Jones S, Zhang X, Parsons DW et al (2008) Core signaling pathways in human pancreatic cancers revealed by global genomic analyses. Science 321: 1801–1806PubMedCrossRef

Kagawa S, Takano S, Yoshitomi H et al (2012) Akt/mTOR signaling pathway is crucial for gemcitabine resistance induced by Annexin II in pancreatic cancer cells. J Surg Res 178: 758–767PubMedCrossRef

Kindler HL, Ioka T, Richel DJ et al (2011) Axitinib plus gemcitabine versus placebo plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma: a double-blind randomised phase 3 study. Lancet Oncol 12: 256–262PubMedCrossRef

Kindler HL, Niedzwiecki D, Hollis D et al (2010) Gemcitabine plus bevacizumab compared with gemcitabine plus placebo in patients with advanced pancreatic cancer: phase III trial of the Cancer and Leukemia Group B (CALGB 80303). J Clin Oncol 28: 3617–3622PubMedCrossRef

Kordes S, Richel DJ, Klumpen HJ et al (2013) A phase I/II, non-randomized, feasibility/safety and efficacy study of the combination of everolimus, cetuximab and capecitabine in patients with advanced pancreatic cancer. Invest New Drugs 31: 85–91PubMedCrossRef

Kotowski A, Ma WW (2011) Emerging therapies in pancreas cancer. J Gastrointest Oncol 2(2): 93–103PubMed

Krantz SB, Shields MA, Dangi-Garimella S et al (2011) MT1-MMP cooperates with Kras(G12D) to promote pancreatic fibrosis through increased TGF-beta signaling. Mol Cancer Res 9: 1294–1304PubMedCrossRef

Lang M (2013) Infinity Pharma halts pancreatic cancer trial. http://www.bizjournals.com/boston/blog/mass-high-tech/2012/01/infinity-pharma-halts-pancreatic-cancer-trial.html

Lonardo E, Frias-Aldeguer J, Hermann PC et al (2012) Pancreatic stellate cells form a niche for cancer stem cells and promote their self-renewal and invasiveness. Cell Cycle 11: 1282–1290PubMedCrossRef

Lonardo E, Hermann PC, Mueller MT et al (2011) Nodal/Activin signaling drives self-renewal and tumorigenicity of pancreatic cancer stem cells and provides a target for combined drug therapy. Cell Stem Cell 9: 433–446PubMedCrossRef

McDonald A, Yang N (2013) TH-302 phase IIb clinical results in first-line pancreatic cancer. http://seekingalpha.com/article/536581-threshold-pharmaceuticals-th-302-phase-iib-clinical-results-in-first-line-pancreatic-cancer 2013

Metcalfe C, de Sauvage FJ (2011) Hedgehog fights back: mechanisms of acquired resistance against smoothened antagonists. Cancer Res 71: 5057–5061PubMedCrossRef

Moore MJ, Goldstein D, Hamm J et al (2007) Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 25: 1960–1966PubMedCrossRef

Mueller MT, Hermann PC, Witthauer J et al (2009) Combined targeted treatment to eliminate tumorigenic cancer stem cells in human pancreatic cancer. Gastroenterology 137: 1102–1113PubMedCrossRef

NCT00640978. Phase II study of erlotinib and RAD001 (everolimus) in patients with previously treated advanced pancreatic cancer. ClinicalTrials.gov 2012

NCT01016483. Trial of gemcitabine with or without MSC1936369B in pancreatic cancer. ClinicalTrials.gov 2013

NCT01028495. A safety and efficacy study of RX-0201 plus gemcitabine in metastatic pancreatic cancer. ClinicalTrials.gov 2013

NCT01231581. A randomized, double-blind placebo-controlled phase II study of the MEK inhibitor GSK1120212 plus gemcitabine vs placebo plus gemcitabine in subjects with metastatic pancreatic cancer. ClinicalTrials.gov 2013

NCT01456585. Phase 1 study of preoperative gemcitabine plus CP-870,893 followed by addition of CP-870,893 to standard – of-care adjuvant chemoradiation for patient with newly diagnosed resectable pancreatic carcinoma. ClinicalTrials.gov 2013

Neuzillet C, Hammel P, Tijeras-Raballand A et al (2013) Targeting the Ras-ERK pathway in pancreatic adenocarcinoma. Cancer Metastasis Rev 32(1–2): 147–162PubMedCrossRef

Olive KP, Jacobetz MA, Davidson CJ et al (2009) Inhibition of Hedgehog signaling enhances delivery of chemotherapy in a mouse model of pancreatic cancer. Science 324: 1457–1461PubMedCrossRef

Pal SK, Reckamp K, Yu H et al (2010) Akt inhibitors in clinical development for the treatment of cancer. Expert Opin Investig Drugs 19: 1355–1366PubMedCrossRef

Pelzer U, Schwaner I, Stieler J et al (2011) Best supportive care (BSC) versus oxaliplatin, folinic acid and 5-fluorouracil (OFF) plus BSC in patients for second-line advanced pancreatic cancer: a phase III-study from the German CONKO-study group. Eur J Cancer 47: 1676–1681PubMedCrossRef

Philip PA, Goldman BH, Ramanathan RK, Lenz HJ, Lowy AM, Whitehead RP, Iqbal S, Chung VM, Benedetti JK, Blanke CD (2012) Dual blockade of epidermal growth factor receptor (EGFR) and insulin-like growth factor receptor-1 (IGF-1R) signaling in metastatic pancreatic cancer: Phase I/randomized phase II trial of gemcitabine, erlotinib, and cixutumumab versus gemcitabine plus erlotinib (SWOG-0727). J Clin Oncol 30 (Suppl): abstract 4019

Ramanathan RK, Barrett M, Weiss GJ, Posner R, Rajeshkumar NV, Jameson G, Demeure M, Hoering A, Stites E, Maitra A, Fulk M, Hidalgo M, von Hoff DD (2012) Phase II study of therapy selected by molecular profiling in patients with previously treated metastatic pancreatic cancer. A study of the stand up to cancer (SU2C) consortium. Proceedings of the 103rdChicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 72(8): Abstract nr LB-221. doi: 1538-7445.AM2012-LB-221

Singh BN, Kumar D, Shankar S et al (2012) Rottlerin induces autophagy which leads to apoptotic cell death through inhibition of PI3K/Akt/mTOR pathway in human pancreatic cancer stem cells. Biochem Pharmacol 84: 1154–1163PubMedCrossRef

Tolcher AW, Bendell JC, Patnaik A, Papadopoulos K, Bellew KM, Cox DS, Xu Y, Burris HA III, Le N, Infante JR (2011) A phase Ib study of the MEK inhibitor GSK1120212 combined with gemcitabine in patients with solid tumors: interim results. J Clin Oncol 29 (Suppl 4): Abstract 278

Valsecchi ME, McDonald M, Brody JR et al (2012) Epidermal growth factor receptor and insulinlike growth factor 1 receptor expression predict poor survival in pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer 118: 3484–3493PubMedCrossRef

Walsh N, Kennedy S, Larkin A et al (2013) EGFR and HER2 inhibition in pancreatic cancer. Invest New Drugs 31(3): 558–566PubMedCrossRef

Wolpin BM, Hezel AF, Abrams T et al (2009) Oral mTOR inhibitor everolimus in patients with gemcitabine-refractory metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol 27: 193–198PubMedCrossRef

Yim KL (2012) Everolimus and mTOR inhibition in pancreatic neuroendocrine tumors. Cancer Manag Res 4: 207–214PubMedCrossRef

Zaniboni A, Aitini E, Barni S et al (2012) FOLFIRI as second-line chemotherapy for advanced pancreatic cancer: a GISCAD multicenter phase II study. Cancer Chemother Pharmacol 69: 1641–1645PubMedCrossRef

Titel: Neue Therapieprinzipien beim Pankreaskarzinom: Zweitlinientherapie/Second Line, Targeted Therapies
verfasst von: Alexander Kleger
Thomas Seufferlein
Copyright-Jahr: 2013
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Buch: Erkrankungen des Pankreas
Print ISBN: 978-3-642-37963-5

Electronic ISBN: 978-3-642-37964-2

Copyright-Jahr: 2013
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-37964-2_74

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