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08.05.2020 | Original Article

NF-кB inhibition by DHMEQ: in vitro antiproliferative effects on pilocytic astrocytoma and concise review of the current literature

Zeitschrift:
Child's Nervous System
Autoren:
M. F. Candido, G. C. Baldissera, M. Medeiros, K. Umezawa, María Sol Brassesco
Wichtige Hinweise

Publisher’s note

Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Abstract

Introduction

Pilocytic astrocytoma (PA) is the most common brain tumor that affects the pediatric population. Even though PA is benign and treatment only involves surgery, recurrent or unresectable tumors require chemo- and radiotherapy. Besides BRAF, CDKN2A, or IDH mutations, the hyperactivation of the nuclear factor NF-κB contributes to tumor growth and survival.

Methods

In the present study, we used publicly available data for the in silico analysis of NF-κB subunits (RELA, RELB, REL, NF-κB1, and NF-κB2) expression in PA samples. Besides, in vitro assays were performed to evaluate proliferation, migration, cell death, on the PA cell line Res286 comparing to human primary astrocytes. Sensitization to radiation therapy and temozolomide (TMZ) was also assayed.

Results

Our results showed that all the members of the NF-kB family are upregulated in PA datasets compared to normal brain tissues. Moreover, DHMEQ treatment significantly reduced cell growth and motility, while sensitized cells to ionizing radiation and TMZ, as previously seen in high-grade gliomas.

Conclusions

This drug presents a potential application in clinical practice for the treatment of recurrent or inoperable PA. Moreover, its use might assist adjuvant chemotherapy and reduce irradiation doses to avoid toxicity to the surrounding tissues.

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