Therapie gegen Darmentzündung könnte Parkinson verhindern

Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) erkranken praktisch nicht an Parkinson, wenn sie mit TNF-Hemmern behandelt werden. Darauf deutet eine groß angelegt Analyse von US-Versicherungsdaten. Hinweis: Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. Große Datenbankanalysen kommen zunehmend in Mode: Sie können zwar keine klinischen Interventionsstudien ersetzen, aber überall dort hilfreiche Informationen liefern, wo klinische Studien nicht realistisch sind. So gibt es seit längerem Hinweise, dass Morbus Parkinson und CED über einen gemeinsamen Pathomechanismus verbunden sind. Auf diese Idee kamen Genetiker, die Gendatenbanken nach Auffälligkeiten zwischen einzelnen Krankheiten durchforstet hatten. Sie fanden bei CED-Patienten ungewöhnlich häufig Varianten im Gen für LRRK2, welche bisher eigentlich dafür bekannt waren, das Parkinsonrisiko zu erhöhen. Das Gen scheint eine wichtige Funktion als Immunmodulator zu besitzen, was einerseits die Bedeutung bei Darmentzündungen, andererseits eine Rolle bei Entzündungsprozessen neurodegenerativer Erkrankungen erklären könnte. Dies wird nun durch eine weitere große Analyse bestätigt: Genetiker und Gastroenterologen um Dr. Inga Peter von der Icahn School of Medicine in New York hatten Versicherungsangaben von 170 Millionen US-Amerikanern ausgewertet und konnten dabei eine deutlich erhöhte Parkinsoninzidenz bei Patienten mit CED feststellen – nur nicht bei solchen mit TNF-alpha-Blocker-Therapie. Sie fanden lediglich zwei CED-Kranke, die unter diesen Medikamenten Morbus Parkinson entwickelten. Die TNF-Blockade könnte also einen interessanten Präventionsweg offenbaren. Parkinsoninzidenz bei CED um 28% erhöht Die Forscher um Peter griffen für ihre Analyse auf zwei große US-Datenbanken mit Einträgen zu Versicherten aus den Jahren 2000 bis 2016 zurück. Sie fanden 144.000 CED-Patienten, die bei der Aufnahme in die Datenbank noch nicht an Parkinson erkrankt waren. 59% von ihnen litten an Colitis ulcerosa, 39% an Morbus Crohn, 2% hatten keine genauere Diagnose. All diesen Patienten stellten sie 720.000 Versicherte mit vergleichbarem Alter, Geschlecht und Aufnahmedatum gegenüber. Im Laufe von rund dreieinhalb Jahren kam es zu 371 Parkinsonerkrankungen unter den CED-Patienten, was einer jährlichen Inzidenz von 0,73% entspricht. In der Kontrollgruppe war die Nachbeobachtungsdauer mit 1,75 Jahren im Schnitt etwas kürzer, hier wurden anhand von ICD-Codes und Medikamentenverordnungen 1425 Neuerkrankungen registriert, was eine Inzidenz von 0,57% ergibt. Die Forscher um Peter fanden damit eine um 28% höhere Parkinsoninzidenz unter den CED-Kranken. Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa waren mit einer jeweils um 26 und 30% höheren Inzidenz vergleichbar stark betroffen. 78% seltener Parkinson unter TNF-alpha-Blockern Etwas mehr als 13.000 Patienten hatten im Verlauf die TNF-alpha-Blocker Adalimumab, Certolizumab, Golimumab oder Infliximab erhalten. Nur zwei davon erkrankten auch an Parkinson, in der Gruppe ohne TNF-Blocker waren es 369. Unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und Beobachtungsdauer ließ sich bei den CED-Patienten mit TNF-Alpha-Hemmern eine um 78% geringere Parkinsoninzidenz berechnen. Dies deutet darauf hin, dass die TNF-alpha-Blockade erfolgreich Parkinson verhindern kann. Allerdings sollten die Daten mit Vorsicht interpretiert werden. Zum einen erkrankten in der TNF-alpha-Gruppe zu wenige Patienten, als dass sich eine zuverlässige Inzidenz angeben ließe, zum anderen konnten die Forscher viele Risikofaktoren für Parkinson nicht aus den Versicherungsdaten ableiten, was die Resultate verzerrt haben könnte. Ob TNF-Blocker tatsächlich präventiv wirken, müsste nun wohl in Parkinson-Tiermodellen geprüft werden. Sollte sich dabei die vorbeugende Wirkung bestätigen, würde natürlich trotzdem niemand solche hochpotenten Immunmodulatoren zur Parkinsonprävention einsetzen. Aber vielleicht wäre dies ein Anreiz, gezielt nebenwirkungsarme Substanzen zu entwickeln, welche die TNF-alpha-vermittelte Neuroinflammation im Gehirn von Risikopatienten bremsen. Das Wichtigste in Kürze Frage: Ist die Parkinsoninzidenz bei CED erhöht? Antwort: Das Parkinsonrisiko ist für CED-Patienten um 28% erhöht, bei solchen mit TNF-alpha-Blocker-Therapie jedoch drastisch reduziert. Bedeutung: Die TNF-Alpha-Blockade könnte Parkinson bremsen. Einschränkung: Die Analyse war retrospektiv, Parkinson-Risikofaktoren wurden nicht berücksichtigt.

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