Skip to main content
Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie 10/2014

01.12.2014 | Leitthema

Pathogenese und neue Therapieansätze beim systemischen Lupus erythematosus

verfasst von: PD Dr. K. Tenbrock

Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie | Ausgabe 10/2014

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Der systemische Lupus erythematosus (SLE) ist eine komplexe Autoimmunerkrankung. Die Erkrankung ist gekennzeichnet durch einen Verlust der immunologischen Toleranz gegenüber nukleären Antigenen, durch abnorme B- und T-Zellantworten und durch Autoantikörperproduktion. Während in den 1950er Jahren die 5-Jahresüberlebensrate lediglich 50 % betrug, wird die 10-Jahresüberlebensrate derzeit auf etwa 70–92 % geschätzt. Dieser Fortschritt liegt sicherlich an einem besseren Verständnis der Pathogenese, das in der Vergangenheit bessere Therapiemöglichkeiten eröffnet hat und neue Perspektiven für zukünftige Therapieansätze erwarten lässt.

Ziel der Arbeit

Das derzeitige Wissen um die Pathogenese sowie der aktuelle Stand neuer Therapieansätze des SLE werden dargestellt.

Ergebnisse und Diskussion

Durch die Verbesserung des Verständnisses der Pathophysiologie haben sich auch die therapeutischen Optionen verbessert, die in Zukunft eine Verbesserung der Prognose der Patienten bei Reduktion der Krankheitslast erwarten lassen. Es befinden sich aktuell mehrere Medikamente im Zulassungsverfahren und vor Kurzem wurde erstmalig seit über 50 Jahren ein neues Medikament für den SLE zugelassen, ein monoklonaler Antikörper gegen BAFF/BLyS.
Literatur
2.
Zurück zum Zitat Johnson AE, Gordon C, Palmer RG, Bacon PA (1995) The prevalence and incidence of systemic lupus erythematosus in Birmingham, England. Relationship to ethnicity and country of birth. Arthritis Rheum 38:551–558PubMedCrossRef Johnson AE, Gordon C, Palmer RG, Bacon PA (1995) The prevalence and incidence of systemic lupus erythematosus in Birmingham, England. Relationship to ethnicity and country of birth. Arthritis Rheum 38:551–558PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Tan EM, Cohen AS, Fries JF et al (1982) The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 25:1271–1277PubMedCrossRef Tan EM, Cohen AS, Fries JF et al (1982) The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 25:1271–1277PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Ozbek S, Sert M, Paydas S, Soy M (2003) Delay in the diagnosis of SLE: the importance of arthritis/arthralgia as the initial symptom. Acta Med Okayama 57:187–190PubMed Ozbek S, Sert M, Paydas S, Soy M (2003) Delay in the diagnosis of SLE: the importance of arthritis/arthralgia as the initial symptom. Acta Med Okayama 57:187–190PubMed
5.
Zurück zum Zitat Wandstrat AE, Carr-Johnson F, Branch V et al (2006) Autoantibody profiling to identify individuals at risk for systemic lupus erythematosus. J Autoimmun 27:153–160PubMedCrossRef Wandstrat AE, Carr-Johnson F, Branch V et al (2006) Autoantibody profiling to identify individuals at risk for systemic lupus erythematosus. J Autoimmun 27:153–160PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Herrmann M, Voll RE, Zoller OM et al (1998) Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 41:1241–1250PubMedCrossRef Herrmann M, Voll RE, Zoller OM et al (1998) Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 41:1241–1250PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Nath SK, Han S, Kim-Howard X et al (2008) A nonsynonymous functional variant in integrin-alpha(M) (encoded by ITGAM) is associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 40:152–154PubMedCrossRef Nath SK, Han S, Kim-Howard X et al (2008) A nonsynonymous functional variant in integrin-alpha(M) (encoded by ITGAM) is associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 40:152–154PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Adrianto I, Wen F, Templeton A et al (2011) Association of a functional variant downstream of TNFAIP3 with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 43:253–258PubMedCentralPubMedCrossRef Adrianto I, Wen F, Templeton A et al (2011) Association of a functional variant downstream of TNFAIP3 with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 43:253–258PubMedCentralPubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Remmers EF, Plenge RM, Lee AT et al (2007) STAT4 and the risk of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 357:977–986PubMedCentralPubMedCrossRef Remmers EF, Plenge RM, Lee AT et al (2007) STAT4 and the risk of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 357:977–986PubMedCentralPubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Lea WW, Lee YH (2011) The association between the PTPN22 C1858T polymorphism and systemic lupus erythematosus: a meta-analysis update. Lupus 20:51–57PubMedCrossRef Lea WW, Lee YH (2011) The association between the PTPN22 C1858T polymorphism and systemic lupus erythematosus: a meta-analysis update. Lupus 20:51–57PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Farres MN, Al-Zifzaf DS, Aly AA, Abd Raboh NM (2011) OX40/OX40L in systemic lupus erythematosus: association with disease activity and lupus nephritis. Ann Saudi Med 31:29–34PubMedCentralPubMedCrossRef Farres MN, Al-Zifzaf DS, Aly AA, Abd Raboh NM (2011) OX40/OX40L in systemic lupus erythematosus: association with disease activity and lupus nephritis. Ann Saudi Med 31:29–34PubMedCentralPubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Edberg JC, Zidovetzki R, Criswell LA et al (2011) Genetic analyses of interferon pathway-related genes reveal multiple new loci associated with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 63:2049–2057PubMedCentralPubMedCrossRef Edberg JC, Zidovetzki R, Criswell LA et al (2011) Genetic analyses of interferon pathway-related genes reveal multiple new loci associated with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 63:2049–2057PubMedCentralPubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Han JW, Zheng HF, Cui Y et al (2009) Genome-wide association study in a Chinese Han population identifies nine new susceptibility loci for systemic lupus erythematosus. Nat Genet 41:1234–1237PubMedCrossRef Han JW, Zheng HF, Cui Y et al (2009) Genome-wide association study in a Chinese Han population identifies nine new susceptibility loci for systemic lupus erythematosus. Nat Genet 41:1234–1237PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Fernando MM, Stevens CR, Sabeti PC et al (2007) Identifi cation of two independent risk factors for lupus within the MHC in United Kingdom families. PLoS Genet 3:e192PubMedCentralPubMedCrossRef Fernando MM, Stevens CR, Sabeti PC et al (2007) Identifi cation of two independent risk factors for lupus within the MHC in United Kingdom families. PLoS Genet 3:e192PubMedCentralPubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Blanco P, Palucka AK, Gill M et al (2001) Induction of dendritic cell differentiation by IFN-alpha in systemic lupus erythematosus. Science 294:1540–1543PubMedCrossRef Blanco P, Palucka AK, Gill M et al (2001) Induction of dendritic cell differentiation by IFN-alpha in systemic lupus erythematosus. Science 294:1540–1543PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Feng D, Stone RC, Eloranta ML et al (2010) Genetic variants and disease-associated factors contribute to enhanced interferon regulatory factor 5 expression in blood cells of patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 62:562–573PubMedCentralPubMed Feng D, Stone RC, Eloranta ML et al (2010) Genetic variants and disease-associated factors contribute to enhanced interferon regulatory factor 5 expression in blood cells of patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 62:562–573PubMedCentralPubMed
18.
Zurück zum Zitat Arasappan D, Tong W, Mummaneni P et al (2011) Metaanalysis of microarray data using a pathway-based approach identifies a 37-gene expression signature for systemic lupus erythematosus in human peripheral blood mononuclear cells. BMC Med 9:65PubMedCentralPubMedCrossRef Arasappan D, Tong W, Mummaneni P et al (2011) Metaanalysis of microarray data using a pathway-based approach identifies a 37-gene expression signature for systemic lupus erythematosus in human peripheral blood mononuclear cells. BMC Med 9:65PubMedCentralPubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Hedrich CM, Crispin JC, Tsokos GC (2014) Epigenetic regulation of cytokine expression in systemic lupus erythematosus with special focus on T cells. Autoimmunity 47:234–241PubMedCrossRef Hedrich CM, Crispin JC, Tsokos GC (2014) Epigenetic regulation of cytokine expression in systemic lupus erythematosus with special focus on T cells. Autoimmunity 47:234–241PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Tenbrock K, Juang YT, Leukert N et al (2006) The transcriptional repressor cAMP response element modulator alpha interacts with histone deacetylase 1 to repress promoter activity. J Immunol 177:6159–6164PubMedCrossRef Tenbrock K, Juang YT, Leukert N et al (2006) The transcriptional repressor cAMP response element modulator alpha interacts with histone deacetylase 1 to repress promoter activity. J Immunol 177:6159–6164PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Koga T, Hedrich CM, Mizui M et al (2014) CaMK4-dependent activation of AKT/mTOR and CREM-α underlies autoimmunity-associated Th17 imbalance. J Clin Invest 124:2234–2245PubMedCentralPubMedCrossRef Koga T, Hedrich CM, Mizui M et al (2014) CaMK4-dependent activation of AKT/mTOR and CREM-α underlies autoimmunity-associated Th17 imbalance. J Clin Invest 124:2234–2245PubMedCentralPubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Miao CG, Yang YY, He X et al (2013) The emerging role of microRNAs in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Cell Signal 25:1828–1836PubMedCrossRef Miao CG, Yang YY, He X et al (2013) The emerging role of microRNAs in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Cell Signal 25:1828–1836PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Golding A, Hasni S, Illei G, Shevach EM (2013) The percentage of FoxP3+Helios+ Treg cells correlates positively with disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 65:2898–2906PubMedCentralPubMedCrossRef Golding A, Hasni S, Illei G, Shevach EM (2013) The percentage of FoxP3+Helios+ Treg cells correlates positively with disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 65:2898–2906PubMedCentralPubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Navarra SV, Guzman RM, Gallacher AE et al (2011) Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 377:721–731PubMedCrossRef Navarra SV, Guzman RM, Gallacher AE et al (2011) Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 377:721–731PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Zonana-Nacach A, Barr SG, Magder LS, Petri M (2000) Damage in systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids. Arthritis Rheum 43:1801–1808PubMedCrossRef Zonana-Nacach A, Barr SG, Magder LS, Petri M (2000) Damage in systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids. Arthritis Rheum 43:1801–1808PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Diaz-Lagares C, Croca S, Sangle S et al (2012) Efficacy of rituximab in 164 patients with biopsy-proven lupus nephritis: pooled data from European cohorts. Autoimmun Rev 11:357–364PubMedCrossRef Diaz-Lagares C, Croca S, Sangle S et al (2012) Efficacy of rituximab in 164 patients with biopsy-proven lupus nephritis: pooled data from European cohorts. Autoimmun Rev 11:357–364PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Merrill JT, Wallace DJ, Petri M et al (2011) Safety profile and clinical activity of sifalimumab, a fully human antiinterferon alpha monoclonal antibody, in systemic lupus erythematosus: a phase I, multicentre, double-blind randomised study. Ann Rheum Dis 70:1905–1913PubMedCrossRef Merrill JT, Wallace DJ, Petri M et al (2011) Safety profile and clinical activity of sifalimumab, a fully human antiinterferon alpha monoclonal antibody, in systemic lupus erythematosus: a phase I, multicentre, double-blind randomised study. Ann Rheum Dis 70:1905–1913PubMedCrossRef
28.
Zurück zum Zitat Furie R, Nicholls K, Cheng TT et al (2014) Efficacy and safety of abatacept in lupus nephritis: a twelve-month, randomized, double-blind study. Arthritis Rheumatol 66:379–389PubMedCrossRef Furie R, Nicholls K, Cheng TT et al (2014) Efficacy and safety of abatacept in lupus nephritis: a twelve-month, randomized, double-blind study. Arthritis Rheumatol 66:379–389PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Shirota Y, Yarboro C, Fischer R et al (2013) Impact of anti-interleukin-6 receptor blockade on circulating T and B cell subsets in patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 72:118–128PubMedCrossRef Shirota Y, Yarboro C, Fischer R et al (2013) Impact of anti-interleukin-6 receptor blockade on circulating T and B cell subsets in patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 72:118–128PubMedCrossRef
30.
Zurück zum Zitat Norby GE, Holme I, Fellström B et al (2009) Effect of fluvastatin on cardiac outcomes in kidney transplant patients with systemic lupus erythematosus: a randomized placebo-controlled study. Arthritis Rheum 60(4):1060–1064PubMedCrossRef Norby GE, Holme I, Fellström B et al (2009) Effect of fluvastatin on cardiac outcomes in kidney transplant patients with systemic lupus erythematosus: a randomized placebo-controlled study. Arthritis Rheum 60(4):1060–1064PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Pathogenese und neue Therapieansätze beim systemischen Lupus erythematosus
verfasst von
PD Dr. K. Tenbrock
Publikationsdatum
01.12.2014
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Zeitschrift für Rheumatologie / Ausgabe 10/2014
Print ISSN: 0340-1855
Elektronische ISSN: 1435-1250
DOI
https://doi.org/10.1007/s00393-014-1399-7

Weitere Artikel der Ausgabe 10/2014

Zeitschrift für Rheumatologie 10/2014 Zur Ausgabe

Mitteilungen der DGRh

Mitteilungen

Mitteilungen der DRL

Mitteilungen der DRL

CME Zertifizierte Fortbildung

Polyarteriitis nodosa

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.