Skip to main content
Erschienen in: Medical Oncology 4/2023

01.04.2023 | Original Paper

PI3K/AKT/mTOR inhibitors as potential extracellular matrix modulators for targeting EMT subtype gastric tumors

verfasst von: Ponmathi Panneerpandian, Kumaresan Ganesan

Erschienen in: Medical Oncology | Ausgabe 4/2023

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Targeting the extracellular matrix (ECM) is considered as a promising strategy in cancer therapeutics. This study was designed to identify the potential ECM modulators for gastric cancer therapeutics. Exploration of the expression profiles of gastric tumors revealed the elevated expression of ECM genes in gastric tumor tissues compared to the adjacent normal tissues with increased expression in diffuse subtype gastric tumors and specifically in epithelial to mesenchymal transition (EMT) molecular subtype tumors. Consensus ECM gene set was derived from the expression profiles of gastric tumors. The correlative analysis was performed between the expression pattern of the ECM gene set and the drug sensitivity pattern of a panel of drugs across gastric cancer cell lines. Negative correlation between the expression of ECM genes and sensitivity of a number of drugs targeting PI3K/mTOR signaling, chromatin histone acetylation and ABL signaling was observed. These pathways are known for their role in cell-mediated adhesion, differentiation and epithelial to mesenchymal transition. The current results reveal the possibility of using PI3K/AKT/mTOR modulators for targeted gastric cancer therapy in patients with dysregulated ECM.
Anhänge
Nur mit Berechtigung zugänglich
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Andreuzzi E, Capuano A, Poletto E, et al. Role of extracellular matrix in gastrointestinal cancer-associated angiogenesis. Int J Mol Sci. 2020;21:3686.CrossRefPubMedPubMedCentral Andreuzzi E, Capuano A, Poletto E, et al. Role of extracellular matrix in gastrointestinal cancer-associated angiogenesis. Int J Mol Sci. 2020;21:3686.CrossRefPubMedPubMedCentral
2.
Zurück zum Zitat Henke E, Nandigama R, Ergün S. Extracellular matrix in the tumor microenvironment and its impact on cancer therapy. Front Mol Biosci. 2020;6:160.CrossRefPubMedPubMedCentral Henke E, Nandigama R, Ergün S. Extracellular matrix in the tumor microenvironment and its impact on cancer therapy. Front Mol Biosci. 2020;6:160.CrossRefPubMedPubMedCentral
3.
Zurück zum Zitat Huang J, Zhang L, Wan D, et al. Extracellular matrix and its therapeutic potential for cancer treatment. Signal Transduct Target Ther. 2021;6:153.CrossRefPubMedPubMedCentral Huang J, Zhang L, Wan D, et al. Extracellular matrix and its therapeutic potential for cancer treatment. Signal Transduct Target Ther. 2021;6:153.CrossRefPubMedPubMedCentral
4.
Zurück zum Zitat Elgundi Z, Papanicolaou M, Major G, et al. Cancer metastasis: the role of the extracellular matrix and the heparan sulfate proteoglycan perlecan. Front Oncol. 2020;9:1482.CrossRefPubMedPubMedCentral Elgundi Z, Papanicolaou M, Major G, et al. Cancer metastasis: the role of the extracellular matrix and the heparan sulfate proteoglycan perlecan. Front Oncol. 2020;9:1482.CrossRefPubMedPubMedCentral
17.
22.
Zurück zum Zitat Malik R, Lelkes PI, Cukierman E. Biomechanical and biochemical remodeling of stromal extracellular matrix in cancer. Trends Biotechnol. 2015;33:230–6.CrossRefPubMedPubMedCentral Malik R, Lelkes PI, Cukierman E. Biomechanical and biochemical remodeling of stromal extracellular matrix in cancer. Trends Biotechnol. 2015;33:230–6.CrossRefPubMedPubMedCentral
24.
Zurück zum Zitat Winkler J, Abisoye-Ogunniyan A, Metcalf KJ, Werb Z. Concepts of extracellular matrix remodelling in tumour progression and metastasis. Nat Commun. 2020;11:5120.CrossRefPubMedPubMedCentral Winkler J, Abisoye-Ogunniyan A, Metcalf KJ, Werb Z. Concepts of extracellular matrix remodelling in tumour progression and metastasis. Nat Commun. 2020;11:5120.CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
Zurück zum Zitat Järveläinen H, Sainio A, Koulu M, et al. Extracellular matrix molecules: potential targets in pharmacotherapy. Pharmacol Rev. 2009;61:198–223.CrossRefPubMedPubMedCentral Järveläinen H, Sainio A, Koulu M, et al. Extracellular matrix molecules: potential targets in pharmacotherapy. Pharmacol Rev. 2009;61:198–223.CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Zurück zum Zitat Holle AW, Young JL, Spatz JP. In vitro cancer cell-ECM interactions inform in vivo cancer treatment. Adv Drug Deliv Rev. 2016;97:270–9.CrossRefPubMed Holle AW, Young JL, Spatz JP. In vitro cancer cell-ECM interactions inform in vivo cancer treatment. Adv Drug Deliv Rev. 2016;97:270–9.CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
PI3K/AKT/mTOR inhibitors as potential extracellular matrix modulators for targeting EMT subtype gastric tumors
verfasst von
Ponmathi Panneerpandian
Kumaresan Ganesan
Publikationsdatum
01.04.2023
Verlag
Springer US
Erschienen in
Medical Oncology / Ausgabe 4/2023
Print ISSN: 1357-0560
Elektronische ISSN: 1559-131X
DOI
https://doi.org/10.1007/s12032-023-01984-0

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2023

Medical Oncology 4/2023 Zur Ausgabe

Alphablocker schützt vor Miktionsproblemen nach der Biopsie

16.05.2024 alpha-1-Rezeptorantagonisten Nachrichten

Nach einer Prostatabiopsie treten häufig Probleme beim Wasserlassen auf. Ob sich das durch den periinterventionellen Einsatz von Alphablockern verhindern lässt, haben australische Mediziner im Zuge einer Metaanalyse untersucht.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugat hält solide Tumoren in Schach

16.05.2024 Zielgerichtete Therapie Nachrichten

Trastuzumab deruxtecan scheint auch jenseits von Lungenkrebs gut gegen solide Tumoren mit HER2-Mutationen zu wirken. Dafür sprechen die Daten einer offenen Pan-Tumor-Studie.

Mammakarzinom: Senken Statine das krebsbedingte Sterberisiko?

15.05.2024 Mammakarzinom Nachrichten

Frauen mit lokalem oder metastasiertem Brustkrebs, die Statine einnehmen, haben eine niedrigere krebsspezifische Mortalität als Patientinnen, die dies nicht tun, legen neue Daten aus den USA nahe.

Labor, CT-Anthropometrie zeigen Risiko für Pankreaskrebs

13.05.2024 Pankreaskarzinom Nachrichten

Gerade bei aggressiven Malignomen wie dem duktalen Adenokarzinom des Pankreas könnte Früherkennung die Therapiechancen verbessern. Noch jedoch klafft hier eine Lücke. Ein Studienteam hat einen Weg gesucht, sie zu schließen.

Update Onkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.