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Erschienen in: Die Nephrologie 6/2021

01.09.2021 | Systemischer Lupus erythematodes | Leitthema

Lupus und Nierenbeteiligung

verfasst von: Georg Lorenz, Uwe Heemann, Dr. med. Ariane Hammitzsch

Erschienen in: Die Nephrologie | Ausgabe 6/2021

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Zusammenfassung

Hintergrund

Der systemische Lupus erythematodes (SLE) und insbesondere die Lupusnephritis (LN) stellen weiterhin eine therapeutische Herausforderung dar, auch wenn durch die Zulassung neuer Therapeutika in den letzten Jahren Erfolge zu verzeichnen sind.

Ziel

Überblick über die aktuellen Empfehlungen und Möglichkeiten der Therapie der LN.

Material und Methoden

Kritische Bewertung der aktuellen Guidelines (EULAR [European League Against Rheumatism], ERA-EDTA [European Renal Association – European Dialysis And Transplant Association]) sowie klinischer Studien zur LN.

Ergebnisse

Mit Mycophenolat-Mofetil (MMF) steht ein wirksames Medikament sowohl zur Induktions- und Erhaltungstherapie bei der LN der Klassen III und IV (± V) sowie für die Klasse V zur Verfügung. Alternativen sind bei Klasse III und IV Cyclophosphamid (CYC) und Rituximab (RTX) sowie bei Klasse V Ciclosporin (CSA), CYC und RTX. Belimumab (BEL) sollte bei persistierender extrarenaler Aktivität „add-on“ gegeben werden. Die Kombination von Voclosporin (VOC) mit MMF und Steroiden bei der LN der Klassen III und IV verspricht weitere Vorteile. Reserveoptionen für therapierefraktäre oder lebensbedrohliche Verläufe sind derzeit Daratumumab, Bortezomib sowie die autologe Stammzell- oder die allogene Transplantation von mesenchymalen Stammzellen. Eine präemptive Nierentransplantation sollte wegen des guten Outcome bei SLE mit terminaler Niereninsuffizienz frühzeitig angedacht werden.

Schlussfolgerung

Neue Medikamente wie BEL und VOC sowie in Erprobung befindliche Substanzen wie Anifrolumab und Obinutuzumab versprechen neue Optionen für die Therapie der LN. Jedoch besteht weiterer Bedarf an Optionen für therapierefraktäre und/oder lebensbedrohliche Verläufe. Die Rolle von Kontrollbiopsien vor Absetzen der Immunmodulation muss noch abschließend geklärt werden.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Alarcón GS, Mcgwin G, Bertoli AM et al (2007) Effect of hydroxychloroquine on the survival of patients with systemic lupus erythematosus: data from LUMINA, a multiethnic US cohort (LUMINA L). Ann Rheum Dis 66:1168–1172CrossRef Alarcón GS, Mcgwin G, Bertoli AM et al (2007) Effect of hydroxychloroquine on the survival of patients with systemic lupus erythematosus: data from LUMINA, a multiethnic US cohort (LUMINA L). Ann Rheum Dis 66:1168–1172CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Alexander T, Sarfert R, Klotsche J et al (2015) The proteasome inhibitior bortezomib depletes plasma cells and ameliorates clinical manifestations of refractory systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 74:1474–1478CrossRef Alexander T, Sarfert R, Klotsche J et al (2015) The proteasome inhibitior bortezomib depletes plasma cells and ameliorates clinical manifestations of refractory systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 74:1474–1478CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Andreoli L, Bertsias GK, Agmon-Levin N et al (2017) EULAR recommendations for women’s health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis 76:476–485CrossRef Andreoli L, Bertsias GK, Agmon-Levin N et al (2017) EULAR recommendations for women’s health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis 76:476–485CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Appel GB, Contreras G, Dooley MA et al (2009) Mycophenolate mofetil 〈em〉versus〈/em〉 cyclophosphamide for induction treatment of lupus nephritis. J Am Soc Nephrol 20:1103–1112CrossRef Appel GB, Contreras G, Dooley MA et al (2009) Mycophenolate mofetil 〈em〉versus〈/em〉 cyclophosphamide for induction treatment of lupus nephritis. J Am Soc Nephrol 20:1103–1112CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Aringer M, Costenbader K, Daikh D et al (2019) 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol 71:1400–1412CrossRef Aringer M, Costenbader K, Daikh D et al (2019) 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol 71:1400–1412CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Aringer M, Johnson SR (2020) Classifying and diagnosing systemic lupus erythematosus in the 21st century. Rheumatology 59:v4–v11CrossRef Aringer M, Johnson SR (2020) Classifying and diagnosing systemic lupus erythematosus in the 21st century. Rheumatology 59:v4–v11CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Austin HA 3rd, Illei GG, Braun MJ et al (2009) Randomized, controlled trial of prednisone, cyclophosphamide, and cyclosporine in lupus membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 20:901–911CrossRef Austin HA 3rd, Illei GG, Braun MJ et al (2009) Randomized, controlled trial of prednisone, cyclophosphamide, and cyclosporine in lupus membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 20:901–911CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Bulut M, Akıdan M, Gözkaya O et al (2018) Optical coherence tomography angiography for screening of hydroxychloroquine-induced retinal alterations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 256:2075–2081CrossRef Bulut M, Akıdan M, Gözkaya O et al (2018) Optical coherence tomography angiography for screening of hydroxychloroquine-induced retinal alterations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 256:2075–2081CrossRef
9.
Zurück zum Zitat De Rosa M, Azzato F, Toblli JE et al (2018) A prospective observational cohort study highlights kidney biopsy findings of lupus nephritis patients in remission who flare following withdrawal of maintenance therapy. Kidney Int 94:788–794CrossRef De Rosa M, Azzato F, Toblli JE et al (2018) A prospective observational cohort study highlights kidney biopsy findings of lupus nephritis patients in remission who flare following withdrawal of maintenance therapy. Kidney Int 94:788–794CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM et al (2011) Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med 365:1886–1895CrossRef Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM et al (2011) Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med 365:1886–1895CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Fanouriakis A, Bertsias G (2019) Changing paradigms in the treatment of systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med 6:e310CrossRef Fanouriakis A, Bertsias G (2019) Changing paradigms in the treatment of systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med 6:e310CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K et al (2020) 2019 update of the joint European league against rheumatism and European renal association–European dialysis and transplant association (EULAR/ERA–EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis 79:713CrossRef Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K et al (2020) 2019 update of the joint European league against rheumatism and European renal association–European dialysis and transplant association (EULAR/ERA–EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis 79:713CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Floege A, Floege J (2013) KDIGO-Leitlinien zur Behandlung von Glomerulonephritiden. Nephrologe 8:327–335CrossRef Floege A, Floege J (2013) KDIGO-Leitlinien zur Behandlung von Glomerulonephritiden. Nephrologe 8:327–335CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Furie R, Aroca G, Alvarez A, Fragoso-Loyo H, Zuta Santillan E, Rovin B, Brunetta P, Schindler T, Hassan I, Cascino M, Garg J, Malvar A (2020) Two-Year Results from a Randomized, Controlled Study of Obinutuzumab for Proliferative Lupus Nephritis [abstract]. Arthritis Rheumatol 72(suppl 10) Furie R, Aroca G, Alvarez A, Fragoso-Loyo H, Zuta Santillan E, Rovin B, Brunetta P, Schindler T, Hassan I, Cascino M, Garg J, Malvar A (2020) Two-Year Results from a Randomized, Controlled Study of Obinutuzumab for Proliferative Lupus Nephritis [abstract]. Arthritis Rheumatol 72(suppl 10)
15.
Zurück zum Zitat Furie R, Rovin BH, Houssiau F et al (2020) Two-year, randomized, controlled trial of Belimumab in lupus nephritis. N Engl J Med 383:1117–1128CrossRef Furie R, Rovin BH, Houssiau F et al (2020) Two-year, randomized, controlled trial of Belimumab in lupus nephritis. N Engl J Med 383:1117–1128CrossRef
16.
Zurück zum Zitat He J, Zhang R, Shao M et al (2020) Efficacy and safety of low-dose IL‑2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 79:141–149CrossRef He J, Zhang R, Shao M et al (2020) Efficacy and safety of low-dose IL‑2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 79:141–149CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Imbasciati E, Tincani A, Gregorini G et al (2009) Pregnancy in women with pre-existing lupus nephritis: predictors of fetal and maternal outcome. Nephrol Dial Transplant 24:519–525CrossRef Imbasciati E, Tincani A, Gregorini G et al (2009) Pregnancy in women with pre-existing lupus nephritis: predictors of fetal and maternal outcome. Nephrol Dial Transplant 24:519–525CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Korbet SM, Schwartz MM, Evans J et al (2007) Severe lupus nephritis: racial differences in presentation and outcome. J Am Soc Nephrol 18:244–254CrossRef Korbet SM, Schwartz MM, Evans J et al (2007) Severe lupus nephritis: racial differences in presentation and outcome. J Am Soc Nephrol 18:244–254CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Kostopoulou M, Fanouriakis A, Cheema K et al (2020) Management of lupus nephritis: a systematic literature review informing the 2019 update of the joint EULAR and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations. RMD Open 6:e1263CrossRef Kostopoulou M, Fanouriakis A, Cheema K et al (2020) Management of lupus nephritis: a systematic literature review informing the 2019 update of the joint EULAR and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations. RMD Open 6:e1263CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Kronbichler A, Brezina B, Gauckler P et al (2019) Refractory lupus nephritis: when, why and how to treat. Autoimmun Rev 18:510–518CrossRef Kronbichler A, Brezina B, Gauckler P et al (2019) Refractory lupus nephritis: when, why and how to treat. Autoimmun Rev 18:510–518CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Mahieu MA, Strand V, Simon LS et al (2016) A critical review of clinical trials in systemic lupus erythematosus. Lupus 25:1122–1140CrossRef Mahieu MA, Strand V, Simon LS et al (2016) A critical review of clinical trials in systemic lupus erythematosus. Lupus 25:1122–1140CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Mckinley A, Park E, Spetie D et al (2009) Oral cyclophosphamide for lupus glomerulonephritis: an underused therapeutic option. Clin J Am Soc Nephrol 4:1754–1760CrossRef Mckinley A, Park E, Spetie D et al (2009) Oral cyclophosphamide for lupus glomerulonephritis: an underused therapeutic option. Clin J Am Soc Nephrol 4:1754–1760CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Morand EF, Furie R, Tanaka Y et al (2020) Trial of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 382:211–221CrossRef Morand EF, Furie R, Tanaka Y et al (2020) Trial of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 382:211–221CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Böltz S, Manger B, Mackensen A, Schett G, Deutsches Zentrum für Immuntherapie (2021) CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 385(6):567. https://doi.org/10.1056/NEJMc2107725CrossRefPubMed Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Böltz S, Manger B, Mackensen A, Schett G, Deutsches Zentrum für Immuntherapie (2021) CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 385(6):567. https://​doi.​org/​10.​1056/​NEJMc2107725CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE et al (2011) Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 377:721–731CrossRef Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE et al (2011) Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 377:721–731CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Ostendorf L, Burns M, Durek P et al (2020) Targeting CD38 with daratumumab in refractory systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 383:1149–1155CrossRef Ostendorf L, Burns M, Durek P et al (2020) Targeting CD38 with daratumumab in refractory systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 383:1149–1155CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Parikh SV, Almaani S, Brodsky S et al (2020) Update on lupus nephritis: core curriculum 2020. Am J Kidney Dis 76:265–281CrossRef Parikh SV, Almaani S, Brodsky S et al (2020) Update on lupus nephritis: core curriculum 2020. Am J Kidney Dis 76:265–281CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Reddy V, Klein C, Isenberg DA et al (2017) Obinutuzumab induces superior B‑cell cytotoxicity to rituximab in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus patient samples. Rheumatology 56:1227–1237CrossRef Reddy V, Klein C, Isenberg DA et al (2017) Obinutuzumab induces superior B‑cell cytotoxicity to rituximab in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus patient samples. Rheumatology 56:1227–1237CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Rovin BH, Furie R, Latinis K et al (2012) Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab study. Arthritis Rheum 64:1215–1226CrossRef Rovin BH, Furie R, Latinis K et al (2012) Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab study. Arthritis Rheum 64:1215–1226CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Rovin BH, Solomons N, Pendergraft WF 3rd et al (2019) A randomized, controlled double-blind study comparing the efficacy and safety of dose-ranging voclosporin with placebo in achieving remission in patients with active lupus nephritis. Kidney Int 95:219–231CrossRef Rovin BH, Solomons N, Pendergraft WF 3rd et al (2019) A randomized, controlled double-blind study comparing the efficacy and safety of dose-ranging voclosporin with placebo in achieving remission in patients with active lupus nephritis. Kidney Int 95:219–231CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM et al (2021) Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 397:2070–2080CrossRef Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM et al (2021) Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 397:2070–2080CrossRef
32.
Zurück zum Zitat Schwarting A, Friedel H, Garal-Pantaler E et al (2021) The burden of systemic lupus erythematosus in Germany: incidence, prevalence, and Healthcare resource utilization. Rheumatol Ther 8:375–393CrossRef Schwarting A, Friedel H, Garal-Pantaler E et al (2021) The burden of systemic lupus erythematosus in Germany: incidence, prevalence, and Healthcare resource utilization. Rheumatol Ther 8:375–393CrossRef
33.
Zurück zum Zitat Smyth A, Oliveira GH, Lahr BD et al (2010) A systematic review and meta-analysis of pregnancy outcomes in patients with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Clin J Am Soc Nephrol 5:2060–2068CrossRef Smyth A, Oliveira GH, Lahr BD et al (2010) A systematic review and meta-analysis of pregnancy outcomes in patients with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Clin J Am Soc Nephrol 5:2060–2068CrossRef
34.
Zurück zum Zitat Suda M, Kishimoto M, Ohde S et al (2020) Validation of the 2019 ACR/EULAR classification criteria of systemic lupus erythematosus in 100 Japanese patients: a real-world setting analysis. Clin Rheumatol 39:1823–1827CrossRef Suda M, Kishimoto M, Ohde S et al (2020) Validation of the 2019 ACR/EULAR classification criteria of systemic lupus erythematosus in 100 Japanese patients: a real-world setting analysis. Clin Rheumatol 39:1823–1827CrossRef
35.
Zurück zum Zitat Tamirou F, D’cruz D, Sangle S et al (2016) Long-term follow-up of the MAINTAIN Nephritis Trial, comparing azathioprine and mycophenolate mofetil as maintenance therapy of lupus nephritis. Ann Rheum Dis 75:526–531CrossRef Tamirou F, D’cruz D, Sangle S et al (2016) Long-term follow-up of the MAINTAIN Nephritis Trial, comparing azathioprine and mycophenolate mofetil as maintenance therapy of lupus nephritis. Ann Rheum Dis 75:526–531CrossRef
36.
Zurück zum Zitat Von Feldt JM (1995) Systemic lupus erythematosus. Recognizing its various presentations. Postgrad Med 97:79, 83, 86 passim Von Feldt JM (1995) Systemic lupus erythematosus. Recognizing its various presentations. Postgrad Med 97:79, 83, 86 passim
37.
Zurück zum Zitat Von Spee-Mayer C, Siegert E, Abdirama D et al (2016) Low-dose interleukin‑2 selectively corrects regulatory T cell defects in patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 75:1407–1415CrossRef Von Spee-Mayer C, Siegert E, Abdirama D et al (2016) Low-dose interleukin‑2 selectively corrects regulatory T cell defects in patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 75:1407–1415CrossRef
Metadaten
Titel
Lupus und Nierenbeteiligung
verfasst von
Georg Lorenz
Uwe Heemann
Dr. med. Ariane Hammitzsch
Publikationsdatum
01.09.2021
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Nephrologie / Ausgabe 6/2021
Print ISSN: 2731-7463
Elektronische ISSN: 2731-7471
DOI
https://doi.org/10.1007/s11560-021-00523-0

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