Skip to main content
Erschienen in: Pediatric Surgery International 5/2016

22.01.2016 | Original Article

TLR4 preconditioning is associated with low success of OK-432 treatment for lymphatic malformations in children

verfasst von: Marc Reismann, Nader Ghaffarpour, Ethel Luvall, Adan Jirmo, Josephine Radtke, Gösta Claesson, Tomas Wester

Erschienen in: Pediatric Surgery International | Ausgabe 5/2016

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Purpose

We have recently shown that the relative TLR4 expression on monocytes of low responding pediatric patients after OK-432 treatment is significantly reduced after stimulation with lipopolysaccharide (LPS) compared with high responding children. The aim of this study was to perform further analysis to explain this observation.

Methods

Monocytes from children with high (HR, n = 5) and low response (LR, n = 6) after previous OK-432 treatment were stimulated with LPS for 20 h and analyzed with fluorescence-activated cell sorting (mean fluorescence intensity, MFI; level of significance P ≤ 0.05).

Results

Mean MFI after LPS stimulation was comparable in both groups (HR 1142 ± 652 units, LR 839 ± 427 units, P = 0.85). Significant changes after LPS stimulation are explained by higher pre-stimulation values in the LR group compared with the HR group (950 ± 718 vs. 477 ± 341, P = 0.25) with considerable differences of the mean expression changes after LPS stimulation (HR 665 ± 683 vs. LR −111 ± 605, P = 0.08).

Conclusion

The previously shown reduced TLR4 upregulation on monocytes after LPS stimulation in the LR group compared with the HR group can be primarily explained by TLR preconditioning. This observation implies the use of absolute values with definite thresholds.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Zadvinskis DP, Benson MT, Kerr HH et al (1992) Congenital malformations of the cervico-thoracic lymphatic system: embryology and pathogenesis. Radiographics 12:1175–1189CrossRefPubMed Zadvinskis DP, Benson MT, Kerr HH et al (1992) Congenital malformations of the cervico-thoracic lymphatic system: embryology and pathogenesis. Radiographics 12:1175–1189CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat McGill TJ, Mulliken JB (1993) Vascular anomalies of the head and neck. In: Cummings CW et al (eds) Otolaryngology-head neck surgery, 2nd edn. Mosby, St Louis, pp 333–364 McGill TJ, Mulliken JB (1993) Vascular anomalies of the head and neck. In: Cummings CW et al (eds) Otolaryngology-head neck surgery, 2nd edn. Mosby, St Louis, pp 333–364
3.
Zurück zum Zitat Ninh TN, Ninh TX (1974) Cystic hygroma in children: a report of 126 cases. J Pediatr Surg 9:191–195CrossRef Ninh TN, Ninh TX (1974) Cystic hygroma in children: a report of 126 cases. J Pediatr Surg 9:191–195CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Orvidas U, Kasperbauer JL (2000) Pediatric lymphangiomas of the head and neck. Ann Otol Rhinol Laryngol 109:411–421CrossRefPubMed Orvidas U, Kasperbauer JL (2000) Pediatric lymphangiomas of the head and neck. Ann Otol Rhinol Laryngol 109:411–421CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat McGill TJI, Forsen JW Jr, Mulliken JB (1998) Hemangiomas and vascular anomalies of the head and neck. In: Cummings CW et al (eds) Otolaryngology-head neck surgery, 3rd edn. Mosby, St Louis, pp 66–80 McGill TJI, Forsen JW Jr, Mulliken JB (1998) Hemangiomas and vascular anomalies of the head and neck. In: Cummings CW et al (eds) Otolaryngology-head neck surgery, 3rd edn. Mosby, St Louis, pp 66–80
7.
Zurück zum Zitat Burrows PE, Mason KP (2004) Percutaneous treatment of low flow vascular malformations. J Vasc Interv Radiol 15:431–445CrossRefPubMed Burrows PE, Mason KP (2004) Percutaneous treatment of low flow vascular malformations. J Vasc Interv Radiol 15:431–445CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Fujino A, Moriya Y, Morikawa Y et al (2003) A role of cytokines in OK-432 injection therapy for cystic lymphangioma: an approach to the mechanism. J Pediatr Surg 38:1806–1809CrossRefPubMed Fujino A, Moriya Y, Morikawa Y et al (2003) A role of cytokines in OK-432 injection therapy for cystic lymphangioma: an approach to the mechanism. J Pediatr Surg 38:1806–1809CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Poldervaart MT, Breugem CB, Speleman L et al (2009) Treatment of lymphatic malformations with OK-432 (Picibanil): review of the literature. J Craniofac Surg 20:1159–1162CrossRefPubMed Poldervaart MT, Breugem CB, Speleman L et al (2009) Treatment of lymphatic malformations with OK-432 (Picibanil): review of the literature. J Craniofac Surg 20:1159–1162CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Okamoto M, Oshikawa T, Tano T et al (2003) Involvement of toll-like receptor 4 signaling in interferon γ production and antitumor effect by streptococcal agent OK-432. J Natl Cancer Inst 95:316–326CrossRefPubMed Okamoto M, Oshikawa T, Tano T et al (2003) Involvement of toll-like receptor 4 signaling in interferon γ production and antitumor effect by streptococcal agent OK-432. J Natl Cancer Inst 95:316–326CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Ghaffarpour N, Petrini B, Svensson LA et al (2015) Patients with lymphatic malformations who receive the immunostimulant OK-432 experience excellent long-term outcomes. Acta Paediatr 104:1169–1173CrossRefPubMed Ghaffarpour N, Petrini B, Svensson LA et al (2015) Patients with lymphatic malformations who receive the immunostimulant OK-432 experience excellent long-term outcomes. Acta Paediatr 104:1169–1173CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Reismann M, Ghaffarpour N, Luvall E et al (2014) Dynamic Toll-like receptor expression predicts outcome of sclerotherapy for lymphatic malformations with OK-432 in children. J Surg Res 187:197–201CrossRefPubMed Reismann M, Ghaffarpour N, Luvall E et al (2014) Dynamic Toll-like receptor expression predicts outcome of sclerotherapy for lymphatic malformations with OK-432 in children. J Surg Res 187:197–201CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Arbour NC, Lorenz E, Schutte BC et al (2000) TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans. Nat Genet 25:187–191CrossRefPubMed Arbour NC, Lorenz E, Schutte BC et al (2000) TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans. Nat Genet 25:187–191CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Schwartz DA (2002) TLR4 and LPS hyporesponsiveness in humans. Int J Hyg Environ Health 205:221–227CrossRefPubMed Schwartz DA (2002) TLR4 and LPS hyporesponsiveness in humans. Int J Hyg Environ Health 205:221–227CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Jaekal J, Abraham E, Azam T et al (2007) Individual LPS responsiveness depends on the variation of toll-like receptor (TLR) expression level. J Mikrobiol Biotechnol 17:1862–1867 Jaekal J, Abraham E, Azam T et al (2007) Individual LPS responsiveness depends on the variation of toll-like receptor (TLR) expression level. J Mikrobiol Biotechnol 17:1862–1867
16.
Zurück zum Zitat Brandl K, Glück T, Huber C et al (2005) TLR-4 surface display on human monocytes is increased in septic patients. Eur J Med Res 10:319–324PubMed Brandl K, Glück T, Huber C et al (2005) TLR-4 surface display on human monocytes is increased in septic patients. Eur J Med Res 10:319–324PubMed
Metadaten
Titel
TLR4 preconditioning is associated with low success of OK-432 treatment for lymphatic malformations in children
verfasst von
Marc Reismann
Nader Ghaffarpour
Ethel Luvall
Adan Jirmo
Josephine Radtke
Gösta Claesson
Tomas Wester
Publikationsdatum
22.01.2016
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Pediatric Surgery International / Ausgabe 5/2016
Print ISSN: 0179-0358
Elektronische ISSN: 1437-9813
DOI
https://doi.org/10.1007/s00383-016-3865-6

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2016

Pediatric Surgery International 5/2016 Zur Ausgabe

Neuer Typ-1-Diabetes bei Kindern am Wochenende eher übersehen

23.04.2024 Typ-1-Diabetes Nachrichten

Wenn Kinder an Werktagen zum Arzt gehen, werden neu auftretender Typ-1-Diabetes und diabetische Ketoazidosen häufiger erkannt als bei Arztbesuchen an Wochenenden oder Feiertagen.

Neue Studienergebnisse zur Myopiekontrolle mit Atropin

22.04.2024 Fehlsichtigkeit Nachrichten

Augentropfen mit niedrig dosiertem Atropin können helfen, das Fortschreiten einer Kurzsichtigkeit bei Kindern zumindest zu verlangsamen, wie die Ergebnisse einer aktuellen Studie mit verschiedenen Dosierungen zeigen.

Spinale Muskelatrophie: Neugeborenen-Screening lohnt sich

18.04.2024 Spinale Muskelatrophien Nachrichten

Seit 2021 ist die Untersuchung auf spinale Muskelatrophie Teil des Neugeborenen-Screenings in Deutschland. Eine Studie liefert weitere Evidenz für den Nutzen der Maßnahme.

Fünf Dinge, die im Kindernotfall besser zu unterlassen sind

18.04.2024 Pädiatrische Notfallmedizin Nachrichten

Im Choosing-Wisely-Programm, das für die deutsche Initiative „Klug entscheiden“ Pate gestanden hat, sind erstmals Empfehlungen zum Umgang mit Notfällen von Kindern erschienen. Fünf Dinge gilt es demnach zu vermeiden.

Update Pädiatrie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.