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Erschienen in: European Journal of Nutrition 7/2020

09.12.2019 | Original Contribution

Trans-10-hydroxy-2-decenoic acid protects against LPS-induced neuroinflammation through FOXO1-mediated activation of autophagy

verfasst von: Mengmeng You, Zhuoning Miao, Jing Tian, Fuliang Hu

Erschienen in: European Journal of Nutrition | Ausgabe 7/2020

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Abstract

Purpose

Neuroinflammation is thought to be associated with the pathogenesis of a series of neurodegenerative diseases. We have previously reported that royal jelly (RJ) has an anti-inflammatory effect on microglial BV-2 cells. However, components contributing to the effect of RJ were largely unexplored. The aim of this study was to assess whether trans-10-hydroxy-2-decenoic acid (10-HDA), the exclusive fatty acid in RJ, can alleviate neuroinflammation and to further explore the underlying mechanisms.

Methods

Immunohistochemistry staining, ELISA, qRT-PCR and Western blot were used to assess the effect of 10-HDA on LPS-induced neuroinflammation both in vivo and in vitro. To determine the extent of inflammatory changes after 10-HDA treatment, RNAseq transcriptomic analysis was conducted.

Results

10-HDA pretreatment significantly reduced the production of pro-inflammatory mediators in LPS-treated C57BL/6J mice and microglial BV-2 cells. 10-HDA inhibited the activation of the TNF-α/NF-κB axis and NLRP3 inflammasome-IL-1β pathway, which may be the anti-neuroinflammatory mechanism of 10-HDA. We also demonstrated that 10-HDA triggered cell autophagy, as evidenced by elevated levels of microtubule-associated protein 1 light chain 3-II (LC3-II) and decreased expression of SQSTM1. More importantly, 10-HDA increased the transcriptional activity of FOXO1 by increasing FOXO1 nuclear localization. Inhibition of FOXO1 and autophagy using chemical inhibitors markedly blunted the effect of 10-HDA on the TNF-α pathway and NLRP3 inflammasome-IL-1β pathway, indicating that 10-HDA alleviates neuroinflammation in BV-2 cells by modulating FOXO1-mediated autophagy.

Conclusions

10-HDA may be a promising agent for various neuroinflammation-associated diseases.
Anhänge
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Literatur
22.
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Zurück zum Zitat Hernando S, Requejo C, Herran E, Ruiz-Ortega JA, Morera-Herreras T, Lafuente JV, Ugedo L, Gainza E, Pedraz JL, Igartua M (2019) Beneficial effects of n-3 polyunsaturated fatty acids administration in a partial lesion model of Parkinson’s disease: the role of glia and NRf2 regulation. Neurobiol Dis 121:252–262. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.10.001CrossRefPubMed Hernando S, Requejo C, Herran E, Ruiz-Ortega JA, Morera-Herreras T, Lafuente JV, Ugedo L, Gainza E, Pedraz JL, Igartua M (2019) Beneficial effects of n-3 polyunsaturated fatty acids administration in a partial lesion model of Parkinson’s disease: the role of glia and NRf2 regulation. Neurobiol Dis 121:252–262. https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​nbd.​2018.​10.​001CrossRefPubMed
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Zurück zum Zitat Youngpyo N, Jong-Heon K, Minchul S, Jae-Hong K, Myungwon J, Sangmin J, Jung-Wan S, Won-Ha L, So Jin B, Youngheun J (2014) Lipocalin-2 protein deficiency ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis: the pathogenic role of lipocalin-2 in the central nervous system and peripheral lymphoid tissues. J Biol Chem 289:16773–16789. https://doi.org/10.1074/jbc.M113.542282CrossRef Youngpyo N, Jong-Heon K, Minchul S, Jae-Hong K, Myungwon J, Sangmin J, Jung-Wan S, Won-Ha L, So Jin B, Youngheun J (2014) Lipocalin-2 protein deficiency ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis: the pathogenic role of lipocalin-2 in the central nervous system and peripheral lymphoid tissues. J Biol Chem 289:16773–16789. https://​doi.​org/​10.​1074/​jbc.​M113.​542282CrossRef
Metadaten
Titel
Trans-10-hydroxy-2-decenoic acid protects against LPS-induced neuroinflammation through FOXO1-mediated activation of autophagy
verfasst von
Mengmeng You
Zhuoning Miao
Jing Tian
Fuliang Hu
Publikationsdatum
09.12.2019
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
European Journal of Nutrition / Ausgabe 7/2020
Print ISSN: 1436-6207
Elektronische ISSN: 1436-6215
DOI
https://doi.org/10.1007/s00394-019-02128-9

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