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Erschienen in: Pathology & Oncology Research 2/2020

09.07.2019 | Original Article

Upregulation of RUNX1 Suppresses Proliferation and Migration through Repressing VEGFA Expression in Hepatocellular Carcinoma

verfasst von: Chao Liu, Dingwei Xu, Bai Xue, Bolin Liu, Jing Li, Jie Huang

Erschienen in: Pathology & Oncology Research | Ausgabe 2/2020

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Abstract

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of primary liver cancer, and occurs in people with chronic liver diseases. Current treatment methods include surgery, transplant, and chemotherapy. Our study demonstrates runt-related transcription factor 1 (RUNX1) as a novel molecule in the initiation and development of HCC, and the role of its interaction with vascular endothelial growth factor A (VEGFA) in HCC. We showed the suppressive role of RUNX1 in the proliferation and migration of hepatocytes. In addition, the repressor RUNX1 functioned as a transcription factor on the promoter of VEGFA to inhibit the expression of VEGFA. Study in the HCC cells demonstrated that the suppression of HCC proliferation and migration was masked in the presence of overexpressed VEGFA. Introduction of RUNX1 into HCC mice model significantly limited the tumor growth. In summary, our study demonstrated that RUNX1 functions as a repressor in the HCC and this suppressive function was dependent on its effect on VEGFA.
Literatur
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Zurück zum Zitat Uhlén M, Fagerberg L, Hallström BM, Lindskog C, Oksvold P, Mardinoglu A, Sivertsson Å, Kampf C, Sjöstedt E, Asplund A, Olsson I, Edlund K, Lundberg E, Navani S, Szigyarto CA, Odeberg J, Djureinovic D, Takanen JO, Hober S, Alm T, Edqvist PH, Berling H, Tegel H, Mulder J, Rockberg J, Nilsson P, Schwenk JM, Hamsten M, von Feilitzen K, Forsberg M, Persson L, Johansson F, Zwahlen M, von Heijne G, Nielsen J, Pontén F (2015) Proteomics. Tissue-based map of the human proteome. Science 347(6220):1260419. https://doi.org/10.1126/science.1260419 CrossRefPubMed Uhlén M, Fagerberg L, Hallström BM, Lindskog C, Oksvold P, Mardinoglu A, Sivertsson Å, Kampf C, Sjöstedt E, Asplund A, Olsson I, Edlund K, Lundberg E, Navani S, Szigyarto CA, Odeberg J, Djureinovic D, Takanen JO, Hober S, Alm T, Edqvist PH, Berling H, Tegel H, Mulder J, Rockberg J, Nilsson P, Schwenk JM, Hamsten M, von Feilitzen K, Forsberg M, Persson L, Johansson F, Zwahlen M, von Heijne G, Nielsen J, Pontén F (2015) Proteomics. Tissue-based map of the human proteome. Science 347(6220):1260419. https://​doi.​org/​10.​1126/​science.​1260419 CrossRefPubMed
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Zurück zum Zitat Horwitz E, Stein I, Andreozzi M, Nemeth J, Shoham A, Pappo O, Schweitzer N, Tornillo L, Kanarek N, Quagliata L, Zreik F, Porat RM, Finkelstein R, Reuter H, Koschny R, Ganten T, Mogler C, Shibolet O, Hess J, Breuhahn K, Grunewald M, Schirmacher P, Vogel A, Terracciano L, Angel P, Ben-Neriah Y, Pikarsky E (2014) Human and mouse VEGFA-amplified hepatocellular carcinomas are highly sensitive to sorafenib treatment. Cancer Discov 4(6):730–743. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-13-0782 CrossRefPubMed Horwitz E, Stein I, Andreozzi M, Nemeth J, Shoham A, Pappo O, Schweitzer N, Tornillo L, Kanarek N, Quagliata L, Zreik F, Porat RM, Finkelstein R, Reuter H, Koschny R, Ganten T, Mogler C, Shibolet O, Hess J, Breuhahn K, Grunewald M, Schirmacher P, Vogel A, Terracciano L, Angel P, Ben-Neriah Y, Pikarsky E (2014) Human and mouse VEGFA-amplified hepatocellular carcinomas are highly sensitive to sorafenib treatment. Cancer Discov 4(6):730–743. https://​doi.​org/​10.​1158/​2159-8290.​CD-13-0782 CrossRefPubMed
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Metadaten
Titel
Upregulation of RUNX1 Suppresses Proliferation and Migration through Repressing VEGFA Expression in Hepatocellular Carcinoma
verfasst von
Chao Liu
Dingwei Xu
Bai Xue
Bolin Liu
Jing Li
Jie Huang
Publikationsdatum
09.07.2019
Verlag
Springer Netherlands
Erschienen in
Pathology & Oncology Research / Ausgabe 2/2020
Print ISSN: 1219-4956
Elektronische ISSN: 1532-2807
DOI
https://doi.org/10.1007/s12253-019-00694-1

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