Randomisierte Studien (Tab. 1)
Tab. 1
Charakteristika der RE-SPECT-ESUS- und NAVIGATE-ESUS-Studie
Zahl der Patienten | 5390 | 7231 |
NOAK | Dabigatran 2 × 150 mg 2 × 110 mg | Rivaroxaban 1 × 15 mg |
Alter | 64,5 | 66,9 |
Männliches Geschlecht | 63 % | 62 % |
Hypertonie | 74 % | 77 % |
Diabetes mellitus | 22 % | 25 % |
PFO | 12 % | 7,1 % |
Vorheriger Schlaganfall/TIA | 18 % | 17 % |
Mediane Zeit bis zur Randomisierung (Tage) | 46,0 | 37,0 |
Mittlere Beobachtungszeit (Monate) | 19 | 11 |
Intrakranielle Stenosen <50 % | Erlaubt | Ausgeschlossen |
Zur Überprüfung der Hypothese, ob orale Nicht-Vitamin-K-Antikoagulanzien (NOAKs) bei Patienten mit ESUS wirksamer sind als Thrombozytenfunktionshemmer wie Acetylsalicylsäure (Aspirin), wurden zwei große randomisierte Studien durchgeführt, nämlich RE-SPECT ESUS (Randomized, Double-Blind, Evaluation in Secondary Stroke Prevention Comparing the Efficacy and Safety of the Oral Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate versus Acetylsalicylic Acid in Patients with Embolic Stroke of Undetermined Source; [
8,
9]) und NAVIGATE ESUS (New Approach Rivaroxaban Inhibition of Factor Xa in a Global Trial versus ASA to Prevent Embolism in Embolic Stroke of Undetermined Source; [
10,
11]). Die RE-SPECT-ESUS-Studie war eine Phase-3-Studie, die 5390 Patienten mit ESUS einschloss. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder 2‑mal 150 mg Dabigatran täglich oder bei einem Alter ≥75 Jahre oder einer Kreatininclearance ≤50 ml/min 2‑mal 110 mg Dabigatran täglich. Die Vergleichsgruppe erhielt 100 mg Acetylsalicylsäure pro Tag. Der mediane Beobachtungszeitraum betrug 19 Monate. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war ein Schlaganfall jedweder Genese und der primäre Sicherheitsendpunkt umfasste schwerwiegende Blutungen.
Die NAVIGATE-ESUS-Studie schloss 7231 Patienten mit ESUS ein und randomisierte diese zu 15 mg Rivaroxaban 1‑mal täglich oder 100 mg Acetylsalicylsäure 1‑mal täglich. Der primäre Endpunkt war ein Schlaganfall und eine systemische Embolie und der primäre Sicherheitsendpunkt schwerwiegende Blutungskomplikationen nach ISTH-Kriterien.
Die Patienten in den beiden Studien waren im Mittel zwischen 64 und 67 Jahre alt und 62 % waren männlich (Tab.
1). Hierbei hatten 74–77 % der Patienten eine arterielle Hypertonie und 22–20 % einen Diabetes mellitus. Etwa 18 % der Patienten hatten bereits in der Vorgeschichte einen Schlaganfall oder eine TIA erlitten. Die mediane Zeit vom qualifizierenden Schlaganfall bis zur Randomisierung betrug 38 Tage bei NAVIGATE ESUS und 46 Tage bei RE-SPECT ESUS.
Ergebnisse (Tab. 2)
Tab. 2
Ergebnisse von RE-SPECT ESUS und NAVIGATE ESUS (Ereignisse pro Jahr)
Schlaganfall | 4,1 | 4,8 | 5,1 | 4,7 |
Ischämischer Schlaganfall | 4,0 | 4,7 | 4,7 | 4,7 |
Zerebrale Blutung | 0,1 | 0,2 | 0,4 | 0,1 |
Schlaganfall, Myokardinfarkt, vaskulärer Tod | 4,8 | 5,4 | 6,2 | 5,8 |
Schlaganfall mit schwerer Behinderung | 0,6 | 0,9 | 1,2 | 0,8 |
Mortalität | 1,2 | 1,3 | 1,9 | 1,5 |
Schwerwiegende Blutung | 1,7 | 1,4 | 1,8 | 0,7 |
Zerebrale Blutung | 0,1 | 0,2 | 0,3 | 0,1 |
In der RE-SPECT-ESUS-Studie traten in der Behandlungsgruppe mit Dabigatran 177 Ereignisse auf. Dies entspricht 4,1 %/Jahr. In der Gruppe mit Acetylsalicylsäure kam es zu 207 erneuten Schlaganfällen, entsprechend 4,8 %/Jahr. Die daraus resultierende Hazard Ratio betrug 0,85 mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,69–1,03 und ein p-Wert von 0,10. Im Rahmen einer Landmark-Analyse wurde die Studie im ersten und im darauffolgenden Jahr ausgewertet. Für das erste Jahr der Beobachtungszeit betrug die Hazard Ratio für den Therapieeffekt zwischen der Dabigatran-Gruppe und den Patienten, die Acetylsalicylsäure erhielten, 0,99 mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,79–1,25. Für den Zeitraum nach einem Jahr betrug die Hazard Ratio 0,50 zugunsten der Dabigatran-Gruppe mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,32–0,77.
Die NAVIGATE-ESUS-Studie wurde nach einer medianen Beobachtungszeit von 11 Monaten vorzeitig abgebrochen. Der primäre Endpunkt der Studie aus Schlaganfall und systemischer Embolie trat bei 172 Patient in der Rivaroxaban-Gruppe auf, entsprechend einer jährlichen Rate von 5,1 %, und bei 160 Patienten in der Aspirin-Gruppe, entsprechend einer jährlichen Rate von 4,7 %. Dieser Unterschied entspricht einer Hazard Ratio von 1,07 mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,87–1,33 und ein p-Wert von 0,52.
Beide Studien zeigen im ersten Jahr keinen Unterschied zwischen der Antikoagulation und Aspirin. In der RE-SPECT-ESUS-Studie beginnen die Kaplan-Meier-Kurven für erneute Schlaganfälle zu divergieren mit einem Vorteil für Dabigatran. NAVIGATE ESUS wurde nach einer mittleren Beobachtungszeit von 11 Monaten abgebrochen, sodass unklar bleibt, ob ein ähnliches Phänomen wie in RE-SPECT ESUS zu beobachten gewesen wäre. Interessanterweise zeigte sich in der COMPASS-Studie (Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies) ein ähnliches Phänomen, auch hier war der Vorteil von NOAK gegenüber ASS erst nach dem ersten Jahr zu beobachten [
23].
Beide Studien berichteten auch über wichtige sekundäre Endpunkte. In der RE-SPECT-ESUS-Studie betrug die Häufigkeit erneuter ischämischer Schlaganfälle 172 (4 %/Jahr) in der Dabigatran-Gruppe und 203 (4,7 %) in der Aspirin-Gruppe. Dies entspricht einer Hazard Ratio von 0,84. Die Sterblichkeit war nicht unterschiedlich und betrug 56 Patienten (1,2 %/Jahr) in der Dabigatran-Gruppe und 58 Patienten (1,3 %/Jahr) in der Aspirin-Gruppe mit einer Hazard Ratio von 0,96.
In der NAVIGATE-ESUS-Studie kam es zu 158 ischämischen Schlaganfällen (4,7 %/Jahr) in der Rivaroxaban-Gruppe und zu 156 ischämischen Schlaganfällen in der Aspirin-Gruppe (4,7 %/Jahr) mit einer Hazard Ratio von 1,01. Die Gesamtsterblichkeit betrug 65 Patienten in der Rivaroxaban-Gruppe (1,9 %/Jahr) und 52 Patienten in der Aspirin-Gruppe (1,5 %/Jahr) mit einer Hazard Ratio von 1,26.
Schwerwiegende Blutungskomplikation traten in der RE-SPECT-ESUS-Studie bei 77 Patienten in der Dabigatran-Gruppe auf, entsprechend 1,7 %/Jahr, und bei 64 Patienten (1,4 %/Jahr) in der Aspirin-Gruppe mit einer Hazard Ratio von 1,19 und einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,85–1,66 und einem p-Wert von 0,30. In der NAVIGATE-ESUS-Studie kam es bei 62 Patienten der Rivaroxaban-Gruppe, entsprechend 1,8 %/Jahr, und bei 23 Patienten in der Aspirin-Gruppe, entsprechend 0,7 %/Jahr, zu einer schwerwiegenden Blutungskomplikation. Dies resultierte in einer Hazard Ratio von 2,72 und einem 95 %-Konfidenzintervall von 1,68–4,39 und einem p-Wert von <0,001.
Vergleicht man die Blutungskomplikation in den beiden Studien sind die jährlichen Blutungsraten für die Rivaroxaban- (1,8 %/Jahr) und die Dabigatran-Gruppe (1,7 % Jahr) ähnlich. Es ergeben sich deutliche Unterschiede in den Patientengruppen, die mit Aspirin behandelt wurden. So betrug die jährliche Rate schwerwiegende Blutungen für Aspirin in der NAVIGATE EUS Studie 0,7 %/Jahr und in der RE-SPECT-ESUS-Studie 1,4 %/Jahr. Diese Unterschiede sind schwierig zu erklären, da beide Studien identische Baseline-Parameter hatten und die Population daher bezüglich ihres Blutungsrisikos vergleichbar waren. NAVIGATE ESUS verwendete eine mikroverkapselte Form von Aspirin, die möglicherweise zu einer Reduktion der Rate schwerwiegender Blutungen geführt hat. Mikroverkapseltes Aspirin reduziert das Risiko gastrointestinaler Blutungen. Leider wurde die Häufigkeit gastrointestinaler Blutungen in NAVIGATE ESUS nicht publiziert. Der größte Unterschied zeigte sich bei den intrakraniellen Blutungen. Diese betrugen 0,1 %/Jahr in der NAVIGATE-ESUS-Studie und 0,7 %/Jahr in der RE-SPECT-ESUS-Studie. Hier kann aber eigentlich die Tatsache, dass in der NAVIGATE-ESUS-Studie Aspirin mikroverkapselt war, keine Rolle spielen, da dies nur Auswirkungen auf gastrointestinale Blutungen hätte.
Subgruppenanalysen (Tab. 3)
Tab. 3
Ergebnisse von Subgruppenanalysen der NAVIGATE-ESUS- und RE-SPECT-ESUS-Studie
Offenes Foramen ovale | Dabi = ASA | Riva > ASA (Trend) |
Disabling Stroke | Dabi > ASA | Riva = ASA |
Alter | >75 Jahre Dabi > ASA | <60 Jahre ASA > Riva |
Nierenfunktion | CrCl <50 ml/min Dabi > ASA | CrCl <50 ml/min Riva = ASA |
Prädiktoren für Vorhofflimmern | Alter, Hypertonie, Nierenerkrankung | Früherer Schlaganfall/TIA, Nikotinkonsum, Alter, Diabetes mellitus, multiple Infarkte |
Vorhof und Schlaganfallrisiko | Nicht untersucht | Bei Durchmesser linker Vorhof >4,6 cm Riva > ASA |
Bestehende Arteriosklerose | Nicht untersucht | Riva = ASA |
Offenes Foramen ovale
In beiden Studien wurden Patienten mit offenem Foramen ovale (PFO) durch Echokardiographie identifiziert. In der NAVIGATE-ESUS-Studie betrug die Identifikationsrate eines offenen Foramen ovale 7,4 % der Patienten [
12]. Dies betraf 4,6 % der 6884 Patienten, die eine transthorakale Echokardiographie erhielten, und 27,4 % der 1082 Patienten, die eine transösophageale Echokardiographie erhielten. Einen erneuten ischämischen Schlaganfall erlitten 275 Patienten, die Aspirin erhielten, und 259 Patienten, die mit Rivaroxaban behandelt wurden. Dies entspricht einer Hazard Ratio von 0,54 und einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,22–1,36. Die Studiengruppe führte dann eine Metaanalyse durch und verglich eine orale Antikoagulation mit Acetylsalicylsäure bei Patienten mit offenem Foramen ovale und ESUS in der PICSS-Studie [
13], in der CLOSE-Studie [
14] sowie in NAVIGATE ESUS. Die Metaanalyse ergab eine Hazard Ratio zugunsten der Antikoagulation von 0,54 mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,24–0,96. In der RE-SPECT-ESUS-Studie konnte jedoch ein möglicher Vorteil der Antikoagulation in der PFO-Subgruppe nicht bestätigt werden: Hier betrug die Hazard Ratio zwischen der Dabigatran-Gruppe und der Aspirin-Gruppe 0,83 bei den Patienten, die kein offenes Foramen ovale hatten, und 0,88 bei den Patienten, die ein offenes Foramen ovale aufwiesen. Wurde dann die Metaanalyse mit den Ergebnissen von RE-SPECT ESUS aktualisiert, traten 28 Ereignisse bei den Patienten auf, die antikoaguliert waren, und 45 bei den Patienten auf, die Aspirin erhielten. Dies entspricht einer Hazard Ratio von 0,70 mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,43–1,14. Der Unterschied war somit nicht mehr signifikant.
Schwerwiegende Schlaganfälle
Beide Studien analysierten erneute Schlaganfälle mit der modifizierten Rankin-Skala. In RE-SPECT ESUS zeigte sich eine Rate schwerwiegender Schlaganfälle oder von Tod für die Dabigatran-Gruppe von 0,6 %/Jahr verglichen mit Aspirin mit 0,9 %/Jahr. Die entsprechenden absoluten Zahlen betrugen 25 und 42 Patienten und die daraus resultierende Hazard Ratio von 0,519 war mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,36–0,96 signifikant (Tab.
2). In der NAVIGATE-ESUS-Studie ergaben sich keine signifikanten Unterschiede für schwerwiegende Schlaganfälle und Tod zwischen Rivaroxaban und Aspirin.
Alter
In der NAVIGATE-ESUS-Studie ergaben sich Unterschiede zwischen den beiden Therapieansätzen in Abhängigkeit vom Alter. Bei <60-jährigen Patienten traten 43 Schlaganfälle in der Rivaroxaban und 25 in der Aspirin-Gruppe auf. Dies entspricht einer signifikanten Hazard Ratio zugunsten von Aspirin von 1,73 mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 1,06–2,83. Für Patienten im Alter >60 Jahre ergaben sich keine signifikanten Unterschiede zwischen Rivaroxaban und Aspirin (HR 0,94–0,97). In der RE-SPECT-ESUS-Studie ergab sich eine signifikante Überlegenheit von Dabigatran im Vergleich zur Aspirin für Patienten im Alter ≥75 Jahre. Hier traten 43 Schlaganfälle (7,8 %/Jahr) in der Dabigatran-Gruppe auf und 60 (12,4 %/Jahr) in der Aspirin-Gruppe. Dies führte zu einer Hazard Ratio von 0,63 (Konfidenzintervall 0,43–0,94) und einem p-Wert von 0,023. Für Patienten <75 Jahre bestanden keine Unterschiede zwischen Dabigatran und Aspirin. Diese Beobachtung würde die Hypothese stützen, dass bei älteren Patienten im Verlauf ein höheres Risiko besteht, stummes Vorhofflimmern zu entwickeln und dann im Verlauf von einer Antikoagulation zu profitieren.
Dosierung von Dabigatran
Bei Patienten ≥75 Jahre oder einer Kreatininclearance ≤50 ml/min wurde die Dosis von Dabigatran auf 2‑mal 110 mg erniedrigt. Es ergaben sich signifikante Unterschiede zwischen der Dabigatran- und Aspirin-Gruppe in Abhängigkeit von der verwendeten Dabigatran-Dosis. Für die 2‑mal 150-mg-Dosis ergaben sich keine Unterschiede für erneute Schlaganfälle zwischen Dabigatran und Aspirin (Hazard Ratio 1,0). Für die 2‑mal tägliche Gabe von 110 mg Dabigatran ergaben sich 45 Ereignisse in der Dabigatran-Gruppe (7,4 %/Jahr) verglichen mit 71 Ereignissen unter Aspirin (13 %/Jahr). Dies resultierte in einer signifikanten Hazard Ratio von 0,57 (0,39–0,82) zugunsten von Dabigatran und einem p-Wert von 0,03. Dieses Ergebnis war zu erwarten, da der Grund für die Dosisreduktion bei den meisten Patienten das Alter war.
Nierenfunktion
In der RE-SPECT-ESUS-Studie ergaben sich keine Unterschiede bei Patienten mit einer normalen Nierenfunktion gemessen als eine Kreatininclearance von ≥50 ml/min. Für Patienten mit einer Kreatininclearance zwischen 30 und 50 ml/min und einer Dabigatran-Dosis von 2‑mal 110 mg ergaben sich 23 Ereignisse bei Dabigatran und 33 in der Aspirin-Gruppe. Dies führte zu einer nichtsignifikanten Reduktion von Schlaganfällen und einer Hazard Ratio von 0,63 mit einem p-Wert von 0,087. In der NAVIGATE-ESUS-Studie zeigten Patienten mit einer Kreatininclearance zwischen 30 und 50 ml/min keinen Unterschied zwischen Rivaroxaban und Aspirin für den Endpunkt Schlaganfall und systemische Embolie. Bei Patienten mit einer Kreatininclearance über 80 ml/min ergab sich eine Hazard Ratio von 1,57 zugunsten von Aspirin mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 1,11–2,23.
EKG-Monitoring
In der RE-SPECT-ESUS-Studie war ein Langzeit-EKG-Monitoring zulässig. Von 2695 Patienten in der Dabigatran-Gruppe wurde bei 208 Patienten, entsprechend 7,7 %, im Verlauf der Studie Vorhofflimmern entdeckt. Die entsprechende Zahl bei den 2695 Patienten unter Aspirin betrug 195. Die mediane Zeit von der Randomisierung bis zur Identifikation von Vorhofflimmern betrug 232 Tage in der Dabigatran-Gruppe und 96 Tage in der Aspirin-Gruppe. Die Rate erneuter Schlaganfälle nach der Identifikation von Vorhofflimmern und Umstellung auf orale Antikoagulation betrug 5,7 %/Jahr bei den Patienten, die ursprünglich mit Dabigatran behandelt worden waren, und 10,5 %/Jahr bei den Patienten, die mit Aspirin behandelt worden waren.
Prädiktoren für Vorhofflimmern
In der RE-SPECT-ESUS-Studie wurden Prädiktoren für das Auftreten von Vorhofflimmern identifiziert. Die Berechnung erfolgte über eine multivariable Regressionsanalyse. Signifikante Prädiktoren für das Auftreten von Vorhofflimmern waren Alter (kleiner vs. größer 75 Jahre), das Vorliegen einer Hypertonie und eine Anamnese mit einer Nierenerkrankung. Nicht signifikant waren koronare Herzerkrankung, früherer Schlaganfall oder TIA, eine Kreatininclearance ≤50 ml/min und ein Diabetes mellitus. Bei den Laborparametern war NT-proBNP ein signifikanter Prädiktor für das Auftreten von Vorhofflimmern.
In der NAVIGATE-Studie wurden sieben Prädiktoren für erneute Schlaganfälle gefunden [
15]: Schlaganfall oder TIA vor dem qualifizierenden Schlaganfall (Hazard Ratio 2,03; 95 %-CI 1,58–2,60), aktueller Tabakkonsum (HR 1,62, 95 %-CI 1,24–2,12), Alter (HR 1,02 pro Jahr Zunahme, 95%-CI 1,01–1,03), Diabetes mellitus (HR 1,28, 95 %-CI 1,01–1,64), multiple akute Infarkte in der zerebralen Bildgebung (HR 1,49, 95 %-CI 1,09–2,02), Einnahme von Aspirin vor dem qualifizierten Schlaganfall (HR 1,34, 95 %-CI 1,02–1,70) und Zeit vom qualifizierten Schlaganfall bis zur Randomisierung (HR 0,98, 95 %-CI 0,97–0,99). Die Rate der rezidivierenden Schlaganfälle betrug 2,6 % pro Jahr bei Teilnehmern ohne diese Risikofaktoren und stieg um durchschnittlich 45 % für jeden unabhängigen Prädiktor an (
p < 0,001; [
15]).
Einfluss der Morphologie des linken Vorhofs auf das Schlaganfallrisiko
In der NAVIGATE-ESUS-Studie wurde bei 4022 Teilnehmen der Durchmesser des linken Vorhofs in der Echokardiographie gemessen [
16]. Der mittlere Durchmesser betrug 3,8 cm. Patienten mit einem Durchmesser von >4,6 cm (9 % der Teilnehmer) hatten einen signifikanten Nutzen von Rivaroxaban mit einer jährlichen Schlaganfallrate von 1,7 % verglichen mit Aspirin von 6,5 % und einer Hazard Ratio von 0,26 mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,07–0,94.
Einfluss der Arteriosklerose
Die Studie untersuchte auch, welchen Einfluss atherosklerotische Plaques oder <50%ige Stenosen der Karotiden auf die Rate erneuter Schlaganfälle und systemischer Embolien hatten [
17]. Sowohl beim Vorliegen atherosklerotischer Plaques wie von <50 %ige Stenosen ergaben sich keine Unterschiede zwischen Rivaroxaban und Aspirin. In der NAVIGATE-ESUS-Studie hatten 1382 Teilnehmer eine transösophageale Echokardiographie und 397 (29 %) eine Aortenbogenatherosklerose, davon 112 (8 %) eine komplexe Aortenbogenatherosklerose [
18]. Die jährlichen Raten eines ischämischen Schlaganfallrezidivs betrugen 7,2 % gegenüber 4,2 % und gegenüber 5,6 % für komplexe vs. nichtkomplexe vs. keine Aortenbogenatherosklerose. Bei Patienten mit komplexer Aortenbogenatherosklerose traten unter den mit Rivaroxaban und Aspirin behandelten Patienten jeweils 4 Schlaganfälle auf.
Schlussfolgerungen
Im Moment gibt es zwei randomisierte Studien, die keine Überlegenheit eines NOAKs gegenüber Aspirin bei der Sekundärprävention von Patienten mit ESUS gezeigt haben. Zwei Studien werden derzeit noch durchgeführt.
Zum gegenwärtigen Zeitpunkt gibt es somit keine Indikation, Patienten nach ESUS zu antikoagulieren. Grundlage für die Antikoagulation ist somit weiterhin der Nachweis eines Vorhofflimmerns. Bis die Ergebnisse der noch laufenden Studien vorliegen, sollte daher bei ausgewählten Patienten mit hohem Rezidivrisiko ein Langzeit-EKG-Monitoring stattfinden. Dies kann entweder durch ein 10-tägiges Monitoring unmittelbar nach dem Schlaganfall erfolgen sowie nach 3 und 6 Monaten [
27]. In Kürze werden auch die Ergebnisse der MONDAFIS-Studie erwartet, die den Nutzen einer systematischen EKG-Diagnostik während des Stroke-Unit-Aufenthaltes hinsichtlich VHF-Detektion, längerfristiger Therapie sowie vaskulären Rezidiven nach 12 Monaten untersucht [
28]. Eine weitere Alternative ist die Implantation eines Event-Recorders. Die beiden ESUS-Studie haben jedoch auch gezeigt, dass die „Dunkelziffer“ von bislang nichtentdecktem paroxysmalem VHF bei ESUS-Patienten geringer ist als zuvor angenommen.
Zusammenfassend ist es derzeit nicht sinnvoll, das ESUS-Konstrukt in der bisherigen Definition in eine erweiterte TOAST-Klassifikation aufzunehmen. Die Ergebnisse der verschiedenen Subgruppenanalysen lassen jedoch den Schluss zu, dass eine differenziertere Einteilung pathophysiologisch sinnvoll und auch behandlungsrelevant sein könnte. Als erste Konsequenz sollten Patient mit offenem Foramen ovale nicht mehr in die Kategorie ESUS aufgenommen werden. Vier große randomisierte Studien haben bei Patienten mit ESUS im Alter unter 60 Jahren gezeigt, dass ein interventioneller Verschluss des offenen Foramen ovale einer Therapie mit Thrombozytenfunktionshemmern überlegen ist [
29]. Ob eine Antikoagulation ASS bei PFO-Patienten überlegen ist, müsste nochmals gesondert untersucht werden. Patienten mit atherosklerotischen Plaques und Karotisstenosen <50 % könnten wahrscheinlich von einer modifizierten Therapie mit niedrig dosierten NOAKs in Kombination mit Aspirin profitieren [
23].
Besonders interessant ist die Subgruppe der Patienten mit einer atrialen Kardiopathie, die ja in den noch laufenden ESUS-Studien explizit untersucht werden. Denkbar wäre also in Zukunft ein modifiziertes ESUS-Konzept mit Hinzunahme solcher Vorhofparameter.
Einhaltung ethischer Richtlinien
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
Open Access. Dieser Artikel wird unter der Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz veröffentlicht, welche die Nutzung, Vervielfältigung, Bearbeitung, Verbreitung und Wiedergabe in jeglichem Medium und Format erlaubt, sofern Sie den/die ursprünglichen Autor(en) und die Quelle ordnungsgemäß nennen, einen Link zur Creative Commons Lizenz beifügen und angeben, ob Änderungen vorgenommen wurden.
Die in diesem Artikel enthaltenen Bilder und sonstiges Drittmaterial unterliegen ebenfalls der genannten Creative Commons Lizenz, sofern sich aus der Abbildungslegende nichts anderes ergibt. Sofern das betreffende Material nicht unter der genannten Creative Commons Lizenz steht und die betreffende Handlung nicht nach gesetzlichen Vorschriften erlaubt ist, ist für die oben aufgeführten Weiterverwendungen des Materials die Einwilligung des jeweiligen Rechteinhabers einzuholen.