nach oben

International Journal of Colorectal Disease

Erschienen in:

01.01.2010 | Original Article

CTLA-4 +49A>G polymorphism is associated with the risk but not with the progression of colorectal cancer in Chinese

verfasst von: Peng Qi, Can-ping Ruan, Hao Wang, Fei-guo Zhou, Xin-yun Xu, Xing Gu, Yun-peng Zhao, Tong-hai Dou, Chun-fang Gao

Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease | Ausgabe 1/2010

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Purpose

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common malignancies in the world and a multipathway disease. Cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) is a potent immunoregulatory molecule that suppresses antitumor response by down-regulating T-cell activation. The most studied +49A>G polymorphism of CTLA-4 gene has been associated with several autoimmune or cancer diseases. Our aim was to investigate the association between this genetic variant and the risk as well as progression of colorectal cancer in Chinese.

Methods

We conducted a case–control study of 124 colorectal cancer cases and 407 healthy controls. DNA was extracted from blood specimens, and +49A>G polymorphism in the CTLA-4 gene was genotyped by polymerase chain reaction–ligation detection reaction (PCR–LDR).

Results

In our study group, the frequency of AG or GG or carrying at least one G allele at position +49 was significantly different in colorectal cancer patients and the control group, indicating that the risk of CRC was significantly higher among subjects with the AG or GG genotype or carrying at least one G allele at position +49 than among the subjects with the AA genotype. However, we observed no association between CTLA-4 +49A>G polymorphism and the progression of CRC. Interestingly, the CTLA-4 +49A allele was in non-significantly higher numbers in CRC patients with distant metastasis.

Conclusions

Our results suggested that CTLA-4 +49A>G polymorphism was associated with an increased risk of colorectal cancer, but this polymorphism did not play an important role in the progression of CRC in Chinese.

Parkin DM (2001) Global cancer statistics in the year 2000. Lancet Oncol 2:533–543CrossRefPubMed

Jass JR (2006) Colorectal cancer: a multipathway disease. Crit Rev Oncol 12:273–287

Hurwitz AA, Kwon ED, van Elsas A (2000) Costimulatory wars: the tumor menace. Curr Opin Immunol 12:589–596CrossRefPubMed

Chen L (2004) Co-inhibitory molecules of the B7-CD28 family in the control of T-cell immunity. Nat Rev Immunol 4:336–347CrossRefPubMed

Burnet FM (1970) The concept of immunological surveillance. Prog Exp Tumor Res 13:1–27PubMed

Tivol EA, Schweitzer AN, Sharpe AH (1996) Costimulation and autoimmunity. Curr Opin Immunol 8:822–830CrossRefPubMed

Thompson CB, Allison JP (1997) The emerging role of CTLA4 as an immune attenuator. Immunity 7:445–450CrossRefPubMed

Tivol EA, Borriello F, Schweitzer AN, Lynch WP, Bluestone JA, Sharpe AH (1995) Loss of CTLA-4 leads to massive lymphoproliferation and fatal multiorgan tissue destruction, revealing a critical negative regulatory role of CTLA-4. Immunity 3:541–547CrossRefPubMed

Leach DR, Krummel MF, Allison JP (1996) Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science 271:1734–1736CrossRefPubMed

10.

Hurwitz AA, Foster BA, Kwon ED et al (2000) Combination immunotherapy of primary prostate cancer in a transgenic mouse model using CTLA-4 blockade. Cancer Res 60:2444–2448PubMed

11.

van Elsas A, Hurwitz AA, Allison JP (1999) Combination immunotherapy of B16 melanoma using anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)-producing vaccines induces rejection of subcutaneous and metastatic tumors accompanied by autoimmune depigmentation. J Exp Med 190:355–366CrossRefPubMed

12.

Ligers A, Teleshova N, Masterman T, Huang WX, Hillert J (2001) CTLA-4 gene expression is influenced by promoter and exon 1 polymorphisms. Genes Immun 2:145–152CrossRefPubMed

13.

Ghaderi A, Yeganeh F, Kalantari T et al (2004) Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 86:1–7CrossRefPubMed

14.

Ueda H, Howson JM, Esposito L et al (2003) Association of the T-cell regulatory gene CTLA4 with susceptibility to autoimmune disease. Nature 423:506–511CrossRefPubMed

15.

Johnson GC, Esposito L, Barratt BJ et al (2001) Haplotype tagging for the identification of common disease genes. Nat Genet 29:233–237CrossRefPubMed

16.

Deichmann K, Heinzmann A, Bruggenolte E, Foster J, Kuehr J (1996) A Mse I RFLP in the human CTLA4 promoter. Biochem Biophys Res Commun 225:817–818CrossRefPubMed

17.

Donner H, Rau H, Walfish PG et al (1997) CTLA4 alanine-17 confers genetic susceptibility to Graves' disease and to type 1 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 82:143–146CrossRefPubMed

18.

Polymeropoulos MH, Xiao H, Rath DS, Merril CR (1991) Dinucleotide repeat polymorphism at the human CTLA4 gene. Nucleic Acids Res 19:4018

19.

Pullmann R Jr, Lukác J, Skerenová M et al (1999) Cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) dimorphism in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 17:725–729PubMed

20.

Zaletel K, Krhin B, Gaberscek S, Hojker S (2006) Thyroid autoantibody production is influenced by exon 1 and promoter CTLA-4 polymorphisms in patients with Hashimoto's thyroiditis. Int J Immunogenet 33:87–91CrossRefPubMed

21.

Kouki T, Sawai Y, Gardine CA, Fisfalen ME, Alegre ML, DeGroot LJ (2000) CTLA-4 gene polymorphism at position 49 in exon 1 reduces the inhibitory function of CTLA-4 and contributes to the pathogenesis of Graves' disease. J Immunol 165:6606–6611PubMed

22.

Gunesacar R, Erken E, Bozkurt B et al (2007) Analysis of CD28 and CTLA-4 gene polymorphisms in Turkish patients with Behcet's disease. Int J Immunogenet 34:45–49CrossRefPubMed

23.

Monne M, Piras G, Palmas A et al (2004) Cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) gene polymorphism and susceptibility to non-Hodgkin's lymphoma. Am J Hematol 76:14–18CrossRefPubMed

24.

Piras G, Monne M, Uras A et al (2005) Genetic analysis of the 2q33 region containing CD28-CTLA4-ICOS genes: association with non-Hodgkin's lymphoma. Br J Haematol 129:784–790CrossRefPubMed

25.

Seidl C, Donner H, Fischer B et al (1998) CTLA4 codon 17 dimorphism in patients with rheumatoid arthritis. Tissue Antigens 51:62–66CrossRefPubMed

26.

Abe T, Takino H, Yamasaki H et al (1999) CTLA4 gene polymorphism correlates with the mode of onset and presence of ICA512 Ab in Japanese type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract 46:169–175CrossRefPubMed

27.

Agarwal K, Jones DE, Daly AK et al (2000) CTLA-4 gene polymorphism confers susceptibility to primary biliary cirrhosis. J Hepatol 32:538–541CrossRefPubMed

28.

van Veen T, Crusius JB, van Winsen L et al (2003) CTLA-4 and CD28 gene polymorphisms in susceptibility, clinical course and progression of multiple sclerosis. J Neuroimmunol 140:188–193CrossRefPubMed

29.

Teutsch SM, Booth DR, Bennetts BH, Heard RN, Stewart GJ (2004) Association of common T cell activation gene polymorphisms with multiple sclerosis in Australian patients. J Neuroimmunol 148:218–230CrossRefPubMed

30.

Solerio E, Tappero G, Iannace L et al (2005) CTLA4 gene polymorphism in Italian patients with colorectal adenoma and cancer. Dig Liver Dis 37:170–175CrossRefPubMed

31.

Hadinia A, Hossieni SV, Erfani N, Saberi-Firozi M, Fattahi MJ, Ghaderi A (2007) CTLA-4 gene promoter and exon 1 polymorphisms in Iranian patients with gastric and colorectal cancers. J Gastroenterol Hepatol 22:2283–2287CrossRefPubMed

32.

Dilmec F, Ozgonul A, Uzunkoy A, Akkafa F (2008) Investigation of CTLA-4 and CD28 gene polymorphisms in a group of Turkish patients with colorectal cancer. Int J Immunogenet 35:317–321CrossRefPubMed

33.

Wong YK, Chang KW, Cheng CY, Liu CJ (2006) Association of CTLA-4 gene polymorphism with oral squamous cell carcinoma. J Oral Pathol & Med 35:51–54CrossRef

34.

Hoeffel C, Mulé S, Romaniuk B, Ladam-Marcus V, Bouché O, Marcus C (2009) Advances in radiological imaging of gastrointestinal tumors. Crit Rev Oncol Hematol 69:153–167CrossRefPubMed

35.

Sun T, Zhou Y, Yang M et al (2008) Functional genetic variations in cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 and susceptibility to multiple types of cancer. Cancer Res 68:7025–7034CrossRefPubMed

36.

Marron MP, Raffel LJ, Garchon HJ et al (1997) Insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) is associated with CTLA4 polymorphisms in multiple ethnic groups. Hum Mol Genet 6:1275–1282CrossRefPubMed

37.

Dalgleish AG, O’Byrne KJ (2002) Chronic immune activation and inflammation in the pathogenesis of AIDS and cancer. Adv Cancer Res 84:231–276CrossRefPubMed

38.

Li S, Nie Z, Li N et al (2003) Colorectal cancer screening for the natural population of Beijing with sequential fecal occult blood test: a multicenter study. Chin Med J (Engl) 116:200–202

39.

Mapara MY, Sykes M (2004) Tolerance and cancer: mechanisms of tumor evasion and strategies for breaking tolerance. J Clin Oncol 22:1136–1151CrossRefPubMed

40.

Agarwal K, Czaja AJ, Jones DE, Donaldson PT (2000) Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) gene polymorphisms and susceptibility to type 1 autoimmune hepatitis. Hepatology 31:49–53CrossRefPubMed

41.

Anjos S, Nguyen A, Ounissi-Benkalha H, Tessier MC, Polychronakos C (2002) A common autoimmunity predisposing signal peptide variant of the cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 results in inefficient glycosylation of the susceptibility allele. J Biol Chem 277:46478–46486CrossRefPubMed

Titel: CTLA-4 +49A>G polymorphism is associated with the risk but not with the progression of colorectal cancer in Chinese
verfasst von: Peng Qi
Can-ping Ruan
Hao Wang
Fei-guo Zhou
Xin-yun Xu
Xing Gu
Yun-peng Zhao
Tong-hai Dou
Chun-fang Gao
Publikationsdatum: 01.01.2010
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease / Ausgabe 1/2010
Print ISSN: 0179-1958
Elektronische ISSN: 1432-1262
DOI: https://doi.org/10.1007/s00384-009-0806-z

Neu im Fachgebiet Chirurgie

Vorsicht, erhöhte Blutungsgefahr nach PCI!

10.05.2024 Koronare Herzerkrankung Nachrichten

Nach PCI besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko, wenn die Behandelten eine verminderte linksventrikuläre Ejektionsfraktion aufweisen. Das Risiko ist umso höher, je stärker die Pumpfunktion eingeschränkt ist.

Darf man die Behandlung eines Neonazis ablehnen?

08.05.2024 Gesellschaft Nachrichten

In einer Leseranfrage in der Zeitschrift Journal of the American Academy of Dermatology möchte ein anonymer Dermatologe bzw. eine anonyme Dermatologin wissen, ob er oder sie einen Patienten behandeln muss, der eine rassistische Tätowierung trägt.

Deutlich weniger Infektionen: Wundprotektoren schützen!

08.05.2024 Postoperative Wundinfektion Nachrichten

Der Einsatz von Wundprotektoren bei offenen Eingriffen am unteren Gastrointestinaltrakt schützt vor Infektionen im Op.-Gebiet – und dient darüber hinaus der besseren Sicht. Das bestätigt mit großer Robustheit eine randomisierte Studie im Fachblatt JAMA Surgery.

Chirurginnen und Chirurgen sind stark suizidgefährdet

07.05.2024 Suizid Nachrichten

Der belastende Arbeitsalltag wirkt sich negativ auf die psychische Gesundheit der Angehörigen ärztlicher Berufsgruppen aus. Chirurginnen und Chirurgen bilden da keine Ausnahme, im Gegenteil.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Aktuelle BDC Leitlinien-Webinare

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske

Dr. med. Benjamin Meyknecht

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric

Springer Medizin

Abstract

Purpose

Methods

Results

Conclusions

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2010

An updating meta-analysis of the glutathione S-transferase T1 polymorphisms and colorectal cancer risk: a HuGE review

Analysis of albumin fatty acid binding capacity in patients with benign and malignant colorectal diseases using electron spin resonance (ESR) spectroscopy

Truncating mutations in Peutz-Jeghers syndrome are associated with more polyps, surgical interventions and cancers

Expression of putative stem cell genes Musashi-1 and β1-integrin in human colorectal adenomas and adenocarcinomas

Downregulation of IGF-IR expression by RNAi inhibits proliferation and enhances chemosensitization of human colon cancer cells

Perianal Paget’s disease: presentation of six cases and literature review

Update Chirurgie