Non-Benzodiazepin-Hypnotika

Benzodiazepinrezeptoragonisten

benzodiazepin receptor agonists

Zu den „Hypnotika“ aus der Substanzklasse der Non-Benzodiazepine zählen das Zyklopyrrolon Zopiclon, das Imidazopyridin Zolpidem sowie das Pyrazolopyrimidin Zaleplon, das momentan in Deutschland allerdings nicht erhältlich ist. Wie die „Benzodiazepine“ selbst können auch die Non-Benzodiazepin-Hypnotika zur kurzzeitigen (3–4 Wochen) Behandlung von Insomnie eingesetzt werden, wenn die kognitive Verhaltenstherapie für Insomnien nicht hinreichend effektiv war oder nicht durchführbar ist. Eine Suchterkrankung sollte bei Einsatz von Non-Benzodiazepin-Hypnotika möglichst ausgeschlossen sein. Den „Z“-Substanzen ist eine weitgehend vergleichbare Wirksamkeit in Relation zu den Benzodiazepinen bezüglich der Verkürzung der polysomnographisch gemessenen Einschlaflatenz gemeinsam, wobei die subjektive Schlaflatenz durch die Non-Benzodiazepin-Hypnotika etwas weniger reduziert zu werden scheint. Hinsichtlich der subjektiven Schlafqualität liegen Hinweise vor, dass diese durch die „Z“-Substanzen möglicherweise etwas weniger Verbesserung erfährt. Zolpidem und Zopiclon zeigen darüber hinaus bei Insomniepatienten eine den Benzodiazepinen im Allgemeinen vergleichbare Wirkung hinsichtlich der Anzahl der Aufwachvorgänge und der Schlafdauer.

Den Pharmaka ist die Bindung an die Benzodiazepinrezeptor-Bindungsstellen des GABA_A-Rezeptors als Wirkmechanismus gemeinsam (siehe auch „Neurotransmitter“). Es werden ω1- und ω2-Rezeptorsubtypen unterschieden, wobei dem ω1-Typ die Vermittlung der hypnosedativen Effekte und dem ω2-Typ die Beeinflussung von Gedächtnis und kognitiven Leistungen zugeschrieben werden. Im Gegensatz zur unspezifischen Bindung der Benzodiazepine zeigen insbesondere Zolpidem und Zaleplon, in gewissem Maß aber auch Zopiclon, eine überwiegende Affinität zum ω1-Rezeptorsubtyp, womit deren geringere Rate an unerwünschten Wirkungen in Zusammenhang gebracht wird.

Grundsätzlich können ähnliche unerwünschte Wirkungen wie unter den Benzodiazepinen auch bei den „Z“-Substanzen auftreten, sie sollten daher bei der Indikationsstellung entsprechend Berücksichtigung finden. Insgesamt ist bei diesen Pharmaka allerdings von einer geringeren Überhangsymptomatik und einem wahrscheinlich niedrigeren Abhängigkeitsrisiko auszugehen. Es finden sich neuerdings Hinweise auf eine etwas höhere Abhängigkeitsproblematik beim Zolpidem im Vergleich zu Zopiclon. Hinsichtlich des Einsatzes dieser Substanzen zur Behandlung von Ein- und Durchschlafstörungen gelten die im Beitrag „Benzodiazepine“ aufgeführten allgemeinen Regeln. Wie für die Benzodiazepine wird bei täglicher Einnahme zu einer kurzfristigen, maximal zwei- bis vierwöchigen Behandlung geraten.

Von Zolpidem und Zopiclon sind Indikation, Wirkungsweise, Dosierung und Darreichungsform in Tab. 1, Nebenwirkungen, Wechselwirkungen und Kontraindikationen in Tab. 2 und Pharmakokinetik, Verträglichkeit und Bewertung in Tab. 3 zusammengefasst.