nach oben

Die Ophthalmologie

Erschienen in:

01.04.2009 | Leitthema

Genetische Erkrankungen des retinalen Pigmentepithels

verfasst von: Dr. M.N. Preising, B. Lorenz

Erschienen in: Die Ophthalmologie | Ausgabe 4/2009

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Das retinale Pigmentepithel (RPE) ist eine einzellige Barriere zwischen der Aderhaut und den Photorezeptoren. Es steuert die Aufnahme von Nährstoffen in die Netzhaut und die Entsorgung verbrauchter Photorezeptoraußensegmente aus der Netzhaut. Dabei sorgt das RPE für einen ständigen Nachschub an Sehfarbstoff durch den Retinolzyklus und durch seine Pigmentierung für einen Lichtschutz zur Verhinderung von photooxidativen Schäden. An allen diesen Funktionen sind Proteine beteiligt, deren Gene ursächliche Mutationen für erbliche Erkrankungen der Netzhaut und des RPE tragen. In dieser Zusammenfassung werden die betroffenen Gene und ihre Funktion im jeweiligen Wirkgefüge dargestellt.

Berridge MJ, Bootman MD, Roderick HL (2003) Calcium signalling: dynamics, homeostasis and remodelling. Nat Rev Mol Cell Biol 4(7):517–529PubMedCrossRef

Boon CJ, Klevering BJ, den Hollander AI et al (2007) Clinical and genetic heterogeneity in multifocal vitelliform dystrophy. Arch Ophthalmol 125(8):1100–1106PubMedCrossRef

Burgess R, Maclaren R, Davidson A et al (2008) ADVIRC is caused by distinct mutations in BEST1 that alter pre-mRNA splicing. J Med Genet (Im Druck)

Burgess R, Millar ID, Leroy BP et al (2008) Biallelic mutation of BEST1 causes a distinct retinopathy in humans. Am J Hum Genet 82(1):19–31PubMedCrossRef

D’Cruz PM, Yasumura D, Weir J et al (2000) Mutation of the receptor tyrosine kinase gene Mertk in the retinal dystrophic RCS rat. Hum Mol Genet 9(4):645–651CrossRef

Driessen CA, Winkens HJ, Hoffmann K et al (2000) Disruption of the 11-cis-retinol dehydrogenase gene leads to accumulation of cis-retinols and cis-retinyl esters. Mol Cell Biol 20(12):4275–4287PubMedCrossRef

Felius J, Thompson DA, Khan NW et al (2002) Clinical course and visual function in a family with mutations in the RPE65 gene. Arch Ophthalmol 120 (1):55–61PubMed

Feng W, Yasumura D, Matthes MT et al (2002) Mertk triggers uptake of photoreceptor outer segments during phagocytosis by cultured retinal pigment epithelial cells. J Biol Chem 277(19):17016–17022PubMedCrossRef

Fischmeister R, Hartzell HC (2005) Volume sensitivity of the bestrophin family of chloride channels. J Physiol 562(Pt 2):477–491PubMedCrossRef

10.

Heiduschka P, Blitgen-Heinecke P, Tura A et al (2007) Melanin precursor 5, 6-dihydroxyindol: protective effects and cytotoxicity on retinal cells in vitro and in vivo. Toxicol Pathol 35(7):1030–1038PubMedCrossRef

11.

Imanishi Y, Batten ML, Piston DW et al (2004) Noninvasive two-photon imaging reveals retinyl ester storage structures in the eye. J Cell Biol 164(3):373–383PubMedCrossRef

12.

Julien S, Kociok N, Kreppel F et al (2007) Tyrosinase biosynthesis and trafficking in adult human retinal pigment epithelial cells. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 245(10):1495–1505PubMedCrossRef

13.

Katz ML, Redmond TM (2001) Effect of rpe65 knockout on accumulation of lipofuscin fluorophores in the retinal pigment epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci 42(12):3023–3030PubMed

14.

Koenekoop RK (2008) Successful RPE65 gene replacement and improved visual function in humans. Ophthalmic Genet 29(3):89–91PubMedCrossRef

15.

Krock BL, Bilotta J, Perkins BD (2007) Noncell-autonomous photoreceptor degeneration in a zebrafish model of choroideremia. Proc Natl Acad Sci U S A 104(11):4600–4605PubMedCrossRef

16.

Lopes VS, Ramalho JS, Owen DM et al (2007) The ternary Rab27a-Myrip-Myosin VIIa complex regulates melanosome motility in the retinal pigment epithelium. Traffic 8(5):486–499PubMedCrossRef

17.

Lopez VM, Decatur CL, Stamer WD et al (2008) L-DOPA is an endogenous ligand for OA1. PLoS Biol 6(9):e236PubMedCrossRef

18.

Lorenz B, Poliakov E, Schambeck M et al (2008) A novel RPE65 hypomorph expands the clinical phenotype of RPE65 mutations. A comprehensive clinical and biochemical functional study. Invest Ophthalmol Vis Sci 49(12):5235–5242PubMedCrossRef

19.

Lorenz B, Preising MN (2005) Morbus Best - Ein Überblick zur Pathologie und deren Ursachen. Ophthalmologe 102(2):111–115PubMedCrossRef

20.

Lorenz B, Wabbels B, Wegscheider E et al (2004) Lack of fundus autofluorescence to 488 nanometers from childhood on in patients with early-onset severe retinal dystrophy associated with mutations in RPE65. Ophthalmology 111(8):1585–1594PubMedCrossRef

21.

McHenry CL, Liu Y, Feng W et al (2004) MERTK arginine-844-cysteine in a patient with severe rod-cone dystrophy: loss of mutant protein function in transfected cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 45(5):1456–1463PubMedCrossRef

22.

Moiseyev G, Takahashi Y, Chen Y et al (2006) RPE65 is an iron(II)-dependent isomerohydrolase in the retinoid visual cycle. J Biol Chem 281(5):2835–2840PubMedCrossRef

23.

Mullins RF, Kuehn MH, Faidley EA et al (2007) Differential macular and peripheral expression of bestrophin in human eyes and its implication for best disease. Invest Ophthalmol Vis Sci 48(7):3372–3380PubMedCrossRef

24.

Nakamura M, Hotta Y, Tanikawa A et al (2000) A high association with cone dystrophy in fundus albipunctatus caused by mutations of the RDH5 gene. Invest Ophthalmol Vis Sci 41(12):3925–3932PubMed

25.

Nakano T, Ishimoto Y, Kishino J et al (1997) Cell adhesion to phosphatidylserine mediated by a product of growth arrest-specific gene 6. J Biol Chem 272(47):29411–29414PubMedCrossRef

26.

Nandrot E, Dufour EM, Provost AC et al (2000) Homozygous deletion in the coding sequence of the c-mer gene in RCS rats unravels general mechanisms of physiological cell adhesion and apoptosis. Neurobiol Dis 7(6 Pt B):586–599PubMedCrossRef

27.

Nandrot EF, Anand M, Almeida D et al (2007) Essential role for MFG-E8 as ligand for alphavbeta5 integrin in diurnal retinal phagocytosis. Proc Natl Acad Sci U S A 104(29):12005–12010PubMedCrossRef

28.

Palmisano I, Bagnato P, Palmigiano A et al (2008) The ocular albinism type 1 protein, an intracellular G protein-coupled receptor, regulates melanosome transport in pigment cells. Hum Mol Genet 17(22):3487–3501PubMedCrossRef

29.

Peters S, Lamah T, Kokkinou D et al (2006) Melanin protects choroidal blood vessels against light toxicity. Z Naturforsch [C] 61(5–6):427–433

30.

Pfeffer SR (2007) Unsolved mysteries in membrane traffic. Annu Rev Biochem 76:629–645PubMedCrossRef

31.

Preising MN, Paunescu K, Friedburg C et al (2007) Genetische und klinische Heterogenitat bei LCA-Patienten: Das Ende der Einheitlichkeit. Ophthalmologe 104(6):490–498PubMedCrossRef

32.

Preising MN, Wegscheider E, Friedburg C et al (2009) Fundus Autofluorescence in carriers of choroideremia and correlation with Electrophysiological and Psychophysical data. Ophthalmology (Im Druck)

33.

Ramalho JS, Huxley C, Seabra MC (1999) The role of RAB27A In the Pathogenesis of Choroideremia: Generation of transgenic mice expressing dominant-negative mutants of RAB27A. Invest Ophthalmol Vis Sci 40(Suppl):S473

34.

Saari JC, Nawrot M, Kennedy BN et al (2001) Visual cycle impairment in cellular retinaldehyde binding protein (CRALBP) knockout mice results in delayed dark adaptation. Neuron 29(3):739–748PubMedCrossRef

35.

Stecher H, Gelb MH, Saari JC et al (1999) Preferential release of 11-cis-retinol from retinal pigment epithelial cells in the presence of cellular retinaldehyde-binding protein. J Biol Chem 274(13):8577–8585PubMedCrossRef

36.

Stone EM, Lotery AJ, Munier FL et al (1999) A single EFEMP1 mutation associated with both Malattia Leventinese and Doyne honeycomb retinal dystrophy. Nat Genet 22(2):199–202PubMedCrossRef

37.

Sun M, Finnemann SC, Febbraio M et al (2006) Light-induced oxidation of photoreceptor outer segment phospholipids generates ligands for CD36-mediated phagocytosis by retinal pigment epithelium: a potential mechanism for modulating outer segment phagocytosis under oxidant stress conditions. J Biol Chem 281(7):4222–4230PubMedCrossRef

38.

Syed N, Smith JE, John SK et al (2001) Evaluation of retinal photoreceptors and pigment epithelium in a female carrier of choroideremia. Ophthalmology 108(4):711–720PubMedCrossRef

39.

Thompson DA, Li Y, McHenry CL et al (2001) Mutations in the gene encoding lecithin retinol acyltransferase are associated with early-onset severe retinal dystrophy. Nat Genet 28(2):123–124PubMedCrossRef

40.

Wabbels B, Preising MN, Kretschmann U et al (2006) Genotype-phenotype correlation and longitudinal course in ten families with Best vitelliform macular dystrophy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 244(11):1453–1466PubMedCrossRef

41.

Weber BH, Vogt G, Pruett RC et al (1994) Mutations in the tissue inhibitor of metalloproteinases-3 (TIMP3) in patients with Sorsby’s fundus dystrophy. Nat Genet 8(4):352–356PubMedCrossRef

42.

Weiter JJ, Delori FC, Wing GL et al (1986) Retinal pigment epithelial lipofuscin and melanin and choroidal melanin in human eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci 27(2):145–152PubMed

43.

Yardley J, Leroy BP, Hart-Holden N et al (2004) Mutations of VMD2 splicing regulators cause nanophthalmos and autosomal dominant vitreoretinochoroidopathy (ADVIRC). Invest Ophthalmol Vis Sci 45(10):3683–3689PubMedCrossRef

44.

Zhang H, Fan J, Li S et al (2008) Trafficking of membrane-associated proteins to cone photoreceptor outer segments requires the chromophore 11-cis-retinal. J Neurosci 28(15):4008–4014PubMedCrossRef

Titel: Genetische Erkrankungen des retinalen Pigmentepithels
verfasst von: Dr. M.N. Preising
B. Lorenz
Publikationsdatum: 01.04.2009
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Die Ophthalmologie / Ausgabe 4/2009
Print ISSN: 2731-720X
Elektronische ISSN: 2731-7218
DOI: https://doi.org/10.1007/s00347-008-1871-3

Update Augenheilkunde

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

Genetische Erkrankungen des retinalen Pigmentepithels

Zusammenfassung

Neu im Fachgebiet Augenheilkunde

Ophthalmika in der Schwangerschaft

Operative Therapie und Keimnachweis bei endogener Endophthalmitis

Bakterielle endogene Endophthalmitis

So erreichen Sie eine bestmögliche Wundheilung der Kornea

Update Augenheilkunde

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2009

Chronische Dakryozystitis 24 Jahre nach Dakryozystorhinostomie?

Computeranimierte Kinderbilder zur Visusbestimmung

Visuelle Ergonomie im Cockpit

Bilaterale Panuveitis mit seröser Amotio retinae

Das Retinale Pigmentepithel

Fadenmanagement nach Trabekulektomie

Neu im Fachgebiet Augenheilkunde

Ophthalmika in der Schwangerschaft

Operative Therapie und Keimnachweis bei endogener Endophthalmitis

Bakterielle endogene Endophthalmitis

So erreichen Sie eine bestmögliche Wundheilung der Kornea

Update Augenheilkunde