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Erschienen in: Der Nervenarzt 12/2021

25.10.2021 | Gentherapie in der Onkologie | Leitthema

Amyotrophe Lateralsklerose und frontotemporale Demenz – auf dem Weg zu gemeinsamen genspezifischen Therapieansätzen

verfasst von: Sarah Anderl-Straub, Joachim Schuster, Johannes Dorst, Prof. Dr. med. Albert C. Ludolph

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 12/2021

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und die frontotemporale Demenz (FTD) teilen gemeinsame neuropathologische und – im Falle einer vorliegenden Genmutation – auch genetische Ursachen. In der Literatur werden derzeit, neben weiteren selteneren Varianten, 5 ALS-FTD-Gene beschrieben.

Ziel der Arbeit

Der aktuelle Forschungsstand zu Therapiemöglichkeiten der ALS und FTD soll dargestellt sowie ein Ausblick auf mögliche Gentherapien für ALS-FTD gegeben werden.

Material und Methoden

Analyse des Zeitverlaufs der ALS- und FTD-Forschung unter Berücksichtigung des steigenden Kenntnisstands der den Erkrankungen zugrunde liegenden Pathomechanismen.

Ergebnisse

Neben antiinflammatorischen Ansätzen oder der Stabilisierung von Proteinfaltungen werden aktuell vielversprechende genspezifische Therapieansätze entwickelt, welche auf gemeinsame Ursachen von ALS und FTD gerichtet sind und somit auch auf beide Erkrankungen wirken sollen.

Diskussion

Bisher gibt es keine kausalen Therapiemöglichkeiten für ALS und FTD. Die steigende Bedeutung genetischer Ursachen lenkt den Fokus auf die Entwicklung genspezifischer Therapien.
Literatur
11.
Zurück zum Zitat D. W. Sirkis, E. G. Geier, L. W. Bonham, C. M. Karch, and J. S. Yokoyama, “Recent advances in the genetics of frontotemporal dementia,” Curr. Genet Med Rep., vol. 7, no. 1, pp. 41–52, 2019. D. W. Sirkis, E. G. Geier, L. W. Bonham, C. M. Karch, and J. S. Yokoyama, “Recent advances in the genetics of frontotemporal dementia,” Curr. Genet Med Rep., vol. 7, no. 1, pp. 41–52, 2019.
15.
Zurück zum Zitat G. Bensimon, L. Lacomblez, V. Meininger, and and the A. study Group, “A controlled trial of RILUZOLE in amyotrophic lateral sclerosis,” N. Engl. J. Med., vol. 330, no. 3, pp. 153–158, 1994. G. Bensimon, L. Lacomblez, V. Meininger, and and the A. study Group, “A controlled trial of RILUZOLE in amyotrophic lateral sclerosis,” N. Engl. J. Med., vol. 330, no. 3, pp. 153–158, 1994.
16.
Zurück zum Zitat J. C. Desport, P. M. Preux, T. C. Truong, J. M. Vallat, D. Sautereau, and P. Couratier, “Nutritional status is a prognostic factor for survival in ALS patients,” Neurology, vol. 53, no. 5, pp. 1059–1063, 1999, doi: 10.1212/wnl.53. Mai 1059. J. C. Desport, P. M. Preux, T. C. Truong, J. M. Vallat, D. Sautereau, and P. Couratier, “Nutritional status is a prognostic factor for survival in ALS patients,” Neurology, vol. 53, no. 5, pp. 1059–1063, 1999, doi: 10.1212/wnl.53. Mai 1059.
21.
22.
Zurück zum Zitat S. C. Bourke, M. Tomlinson, T. L. Williams, R. E. Bullock, P. J. Shaw, and G. J. Gibson, “Effects of non-invasive ventilation on survival and quality of life in patients with amyotrophic lateral sclerosis: A randomised controlled trial,” Lancet Neurol., vol. 5, no. 2, pp. 140–147, 2006, https://doi.org/10.1016/S1474-4422(05)70326-4. S. C. Bourke, M. Tomlinson, T. L. Williams, R. E. Bullock, P. J. Shaw, and G. J. Gibson, “Effects of non-invasive ventilation on survival and quality of life in patients with amyotrophic lateral sclerosis: A randomised controlled trial,” Lancet Neurol., vol. 5, no. 2, pp. 140–147, 2006, https://​doi.​org/​10.​1016/​S1474-4422(05)70326-4.
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Zurück zum Zitat R. Moretti, P. Torre, R. M. Antonello, G. Cazzato, and A. Bava, “Frontotemporal dementia: Paroxetine as a possible treatment of behavior symptoms: A randomized, controlled, open 14-month study,” Eur. Neurol., vol. 49, no. 1, pp. 13–19, 2003, https://doi.org/10.1159/000067021. R. Moretti, P. Torre, R. M. Antonello, G. Cazzato, and A. Bava, “Frontotemporal dementia: Paroxetine as a possible treatment of behavior symptoms: A randomized, controlled, open 14-month study,” Eur. Neurol., vol. 49, no. 1, pp. 13–19, 2003, https://​doi.​org/​10.​1159/​000067021.
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Zurück zum Zitat A. C. Ludolph et al., “Safety and efficacy of rasagiline as an add-on therapy to riluzole in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, phase 2 trial,” Lancet Neurol., vol. 17, no. 8, pp. 681–688, 2018, https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30176-5. A. C. Ludolph et al., “Safety and efficacy of rasagiline as an add-on therapy to riluzole in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, phase 2 trial,” Lancet Neurol., vol. 17, no. 8, pp. 681–688, 2018, https://​doi.​org/​10.​1016/​S1474-4422(18)30176-5.
32.
Zurück zum Zitat P. Novak et al., “AADvac1, an Active Immunotherapy for Alzheimer’s Disease and Non Alzheimer Tauopathies: An Overview of Preclinical and Clinical Development,” J. Prev. Alzheimer’s Dis., vol. 6, pp. 63–69, 2019, https://doi.org/10.14283/jpad.2018.45. P. Novak et al., “AADvac1, an Active Immunotherapy for Alzheimer’s Disease and Non Alzheimer Tauopathies: An Overview of Preclinical and Clinical Development,” J. Prev. Alzheimer’s Dis., vol. 6, pp. 63–69, 2019, https://​doi.​org/​10.​14283/​jpad.​2018.​45.
Metadaten
Titel
Amyotrophe Lateralsklerose und frontotemporale Demenz – auf dem Weg zu gemeinsamen genspezifischen Therapieansätzen
verfasst von
Sarah Anderl-Straub
Joachim Schuster
Johannes Dorst
Prof. Dr. med. Albert C. Ludolph
Publikationsdatum
25.10.2021
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Der Nervenarzt / Ausgabe 12/2021
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI
https://doi.org/10.1007/s00115-021-01209-7

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