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Erschienen in: Der Internist 3/2004

01.03.2004 | Kasuistik

Ikterus und schwere Leberfunktionsstörung bei der hormonablativen Behandlung des Prostatakarzinoms

verfasst von: Dr. C. Lübbert, M. Wiese, R. Haupt, B. R. Ruf

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 3/2004

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Zusammenfassung

Das Antiandrogen Flutamid ist ein in der Behandlung des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms häufig eingesetztes Medikament. Eine klinisch relevante Hepatotoxizität wird selten beobachtet, kann aber unter Umständen tödlich verlaufen. Wir berichten über 2 Patienten mit Prostatakarzinom, bei denen es unter der Therapie mit Flutamid zu einem toxischen Leberparenchymschaden unterschiedlichen Ausmaßes gekommen war. Nach Absetzen der entsprechenden Medikation und Gabe von Kortikosteroiden kam es bei einem Patienten zur vollständigen Rückbildung der klinischen Symptome und der laborchemischen Veränderungen. Bei dem anderen Patienten zeigte sich auch nach Absetzen der Medikation ein schwerer Verlauf mit zunehmender Leberdysfunktion und Entwicklung eines hepatorenalen Syndromes, sodass der Patient schließlich im Leberzerfallskoma verstarb. Es handelt sich hierbei um den unseres Wissens ersten flutamidassoziierten Todesfall in Deutschland. Die in der Literatur verfügbaren Daten zum Arzneimittelmetabolismus und die bisher publizierten Fälle werden aufgeführt.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Alperine M, Cohen L, Cocheton JJ et al. (1991) Acute hepatitis caused by flutamide. Presse Med 20: 1459–1460 Alperine M, Cohen L, Cocheton JJ et al. (1991) Acute hepatitis caused by flutamide. Presse Med 20: 1459–1460
2.
Zurück zum Zitat Altwein JE, Mohandessi B (2001) Das fortgeschrittene Prostatakarzinom—Endokrine Manipulation und Chemotherapie. Urologe 41: 386–402CrossRef Altwein JE, Mohandessi B (2001) Das fortgeschrittene Prostatakarzinom—Endokrine Manipulation und Chemotherapie. Urologe 41: 386–402CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Andrade RJ, Lucena MI, Fernandez MC et al. (1999) Fulminant liver failure associated with flutamide therapy for hirsutism. Lancet 353: 983 Andrade RJ, Lucena MI, Fernandez MC et al. (1999) Fulminant liver failure associated with flutamide therapy for hirsutism. Lancet 353: 983
4.
Zurück zum Zitat Chu CW, Hwang SJ, Luo JC et al. (1998) Flutamide-induced liver injury: a case report. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 61: 678–682PubMed Chu CW, Hwang SJ, Luo JC et al. (1998) Flutamide-induced liver injury: a case report. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 61: 678–682PubMed
5.
Zurück zum Zitat Corkery JC, Bihrle W, McCaffrey JA et aI. (1991) Flutamide-related fulminant hepatic failure. J Clin Gastroenterol 13: 364–365PubMed Corkery JC, Bihrle W, McCaffrey JA et aI. (1991) Flutamide-related fulminant hepatic failure. J Clin Gastroenterol 13: 364–365PubMed
6.
Zurück zum Zitat Crownover RL, Holland J, Chen A et al. (1996) Flutamide-induced liver toxicity including fatal hepatic necrosis. lnt J Radiat Oncol Biol Phys 34: 911–915CrossRef Crownover RL, Holland J, Chen A et al. (1996) Flutamide-induced liver toxicity including fatal hepatic necrosis. lnt J Radiat Oncol Biol Phys 34: 911–915CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Cusan L, Dupont A, Belanger A et aI. (1990) Treatment of hirsutism with the pure antiandrogen flutamide. J Am Acad Dermatol 23: 462–469PubMed Cusan L, Dupont A, Belanger A et aI. (1990) Treatment of hirsutism with the pure antiandrogen flutamide. J Am Acad Dermatol 23: 462–469PubMed
8.
Zurück zum Zitat Dankoff JS (1992) Near fatal liver dysfunction secondary to administration of flutamide for prostate cancer. J Urol 148: 1914PubMed Dankoff JS (1992) Near fatal liver dysfunction secondary to administration of flutamide for prostate cancer. J Urol 148: 1914PubMed
9.
Zurück zum Zitat Dourakis SP, Alexopoulou AA, Hadziyannis SJ (1994) FuIminant hepatitis after flutamide treatment. J Hepatol 20: 350–353PubMed Dourakis SP, Alexopoulou AA, Hadziyannis SJ (1994) FuIminant hepatitis after flutamide treatment. J Hepatol 20: 350–353PubMed
10.
Zurück zum Zitat Fau D, Eugene D, Berson A et al. (1994) Toxicity of the antiandrogen flutamide in isolated rat hepatocytes. J Pharmacol Exp Ther 269: 954–962PubMed Fau D, Eugene D, Berson A et al. (1994) Toxicity of the antiandrogen flutamide in isolated rat hepatocytes. J Pharmacol Exp Ther 269: 954–962PubMed
11.
Zurück zum Zitat García Cortés M, Andrade RJ, Lucena MI et aI. (2001) Flutamide-induced hepatotoxicity: report of a case series. Rev Esp Enferm Dig 92: 428–432 García Cortés M, Andrade RJ, Lucena MI et aI. (2001) Flutamide-induced hepatotoxicity: report of a case series. Rev Esp Enferm Dig 92: 428–432
12.
Zurück zum Zitat Gomez JL, Dupont A, Cusan L et aI. (1992) Incidence of liver toxicity associated with the use of flutamide in prostate cancer patients. Am J Med 92: 465–470PubMed Gomez JL, Dupont A, Cusan L et aI. (1992) Incidence of liver toxicity associated with the use of flutamide in prostate cancer patients. Am J Med 92: 465–470PubMed
13.
Zurück zum Zitat Hart W, Stricker BH (1989) Flutamide and hepatitis. Ann Intern Med 110: 943–944 Hart W, Stricker BH (1989) Flutamide and hepatitis. Ann Intern Med 110: 943–944
14.
Zurück zum Zitat Kozar Y, Sasmaz N, Oguz P et al. (1995) Hepatic insufficiency developing as a result of flutamide treatment. Am J Gastroenterol 90: 1027–1028PubMed Kozar Y, Sasmaz N, Oguz P et al. (1995) Hepatic insufficiency developing as a result of flutamide treatment. Am J Gastroenterol 90: 1027–1028PubMed
15.
Zurück zum Zitat Kraus I, Vitezic D, Oguic R (2001) Flutamide-induced acute hepatitis in advanced prostate cancer patients. Int J Clin Pharmacol Ther 39: 395–399PubMed Kraus I, Vitezic D, Oguic R (2001) Flutamide-induced acute hepatitis in advanced prostate cancer patients. Int J Clin Pharmacol Ther 39: 395–399PubMed
17.
Zurück zum Zitat Li AP, Kaminski DL, Rasmussen A (1995) Substrates of human hepatic cytochrome P450 3A4. Toxicology 104: 1–8CrossRefPubMed Li AP, Kaminski DL, Rasmussen A (1995) Substrates of human hepatic cytochrome P450 3A4. Toxicology 104: 1–8CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Moller S, Iversen P, Franzmann VB (1990) Flutamide-induced Iiver failure. J Hepatol 10: 346–349PubMed Moller S, Iversen P, Franzmann VB (1990) Flutamide-induced Iiver failure. J Hepatol 10: 346–349PubMed
19.
Zurück zum Zitat Okaneya T, Murata Y, Kinebuchi Y (1999) Fatal hepatic failure following hepatitis caused by flutamide: a case report. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 90: 590–593PubMed Okaneya T, Murata Y, Kinebuchi Y (1999) Fatal hepatic failure following hepatitis caused by flutamide: a case report. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 90: 590–593PubMed
20.
Zurück zum Zitat Oosterlinck W, Casselmann J, Mattelaer J et al. (1996) Tolerability and safety of flutamide in monotherapy, with orchiectomy or with LH-Rh-analoga in advanced prostate cancer patients. Eur Urol 30: 458–463PubMed Oosterlinck W, Casselmann J, Mattelaer J et al. (1996) Tolerability and safety of flutamide in monotherapy, with orchiectomy or with LH-Rh-analoga in advanced prostate cancer patients. Eur Urol 30: 458–463PubMed
21.
Zurück zum Zitat Patel H, Rhee E, Zimmern PE (1996) Hepatic encephalopathy induced by flutamide administered for the treatment of prostatic cancer. J Urol 102: 123–125 Patel H, Rhee E, Zimmern PE (1996) Hepatic encephalopathy induced by flutamide administered for the treatment of prostatic cancer. J Urol 102: 123–125
22.
Zurück zum Zitat Prattichizzo FA (1994) Acute cholestatic hepatitis secondary to flutamide treatment. Am J Med 96: 392PubMed Prattichizzo FA (1994) Acute cholestatic hepatitis secondary to flutamide treatment. Am J Med 96: 392PubMed
23.
Zurück zum Zitat Radwanski E, Perentesis G, Symchowicz S et al. (1989) Single and multiple dose pharmacokinetic evaluation of flutamide in normal geriatric volunteers. J Clin Pharmacol 29: 554–558PubMed Radwanski E, Perentesis G, Symchowicz S et al. (1989) Single and multiple dose pharmacokinetic evaluation of flutamide in normal geriatric volunteers. J Clin Pharmacol 29: 554–558PubMed
24.
Zurück zum Zitat Rodriguez Gomez SJ, Martinez Moreno J, Martin Arribas MI et aI (2000) Fallo hepatico fulminante inducido por flutamida. Rev Esp Enferm Dig 92: 411PubMed Rodriguez Gomez SJ, Martinez Moreno J, Martin Arribas MI et aI (2000) Fallo hepatico fulminante inducido por flutamida. Rev Esp Enferm Dig 92: 411PubMed
25.
Zurück zum Zitat Rosenthal SA, Linstadt DE, Leihenhaut MH et al. (1996) Flutamide-associated liver toxicity during treatment with total androgen suppression and radiation therapy for prostate cancer. Radiology 199: 451–455PubMed Rosenthal SA, Linstadt DE, Leihenhaut MH et al. (1996) Flutamide-associated liver toxicity during treatment with total androgen suppression and radiation therapy for prostate cancer. Radiology 199: 451–455PubMed
26.
Zurück zum Zitat Rosman AS, Frissora-Rodeo C, Marshall AT et al. (1993) Cholestatic hepatitis following flutamide. Dig Dis Sci 38: 1756–1759PubMed Rosman AS, Frissora-Rodeo C, Marshall AT et al. (1993) Cholestatic hepatitis following flutamide. Dig Dis Sci 38: 1756–1759PubMed
27.
Zurück zum Zitat Satoh T, Egawa E, Katsuta M et al. (1997) A case of fulminant hepatitis caused by antiandrogen, flutamide in a patient with prostate cancer. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 88: 694–696PubMed Satoh T, Egawa E, Katsuta M et al. (1997) A case of fulminant hepatitis caused by antiandrogen, flutamide in a patient with prostate cancer. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 88: 694–696PubMed
28.
Zurück zum Zitat Schütz E, Gummert J, Mohr F et al. (1993) Azathioprine-induced myelosuppression in thiopurine methyltransferase deficient heart transplant recipients. Lancet 341: 436 Schütz E, Gummert J, Mohr F et al. (1993) Azathioprine-induced myelosuppression in thiopurine methyltransferase deficient heart transplant recipients. Lancet 341: 436
29.
Zurück zum Zitat Schulz M, Schmoldt A, Donn F et al. (1988) The pharmacokinetic of flutamide and its major metabolites after single oral dose and during chronic treatment. Eur J Clin Pharmacol 34: 633–636PubMed Schulz M, Schmoldt A, Donn F et al. (1988) The pharmacokinetic of flutamide and its major metabolites after single oral dose and during chronic treatment. Eur J Clin Pharmacol 34: 633–636PubMed
30.
31.
Zurück zum Zitat Wietzke P et al. (1997) Hepatotoxizität von Flutamid. Z Gastroenterol 35: 631–635PubMed Wietzke P et al. (1997) Hepatotoxizität von Flutamid. Z Gastroenterol 35: 631–635PubMed
32.
Zurück zum Zitat Wrighton SA, Stevens JC (1992) The human hepatic cytochromes P450 involved in drug metabolism. Crit Rev Toxicol 22: 1–21PubMed Wrighton SA, Stevens JC (1992) The human hepatic cytochromes P450 involved in drug metabolism. Crit Rev Toxicol 22: 1–21PubMed
33.
Zurück zum Zitat Wysowski DK, Freimann JP, Tourtelot JB et al. (1993) Fatal and nonfatal hepatotoxicity associated with flutamide. Ann Intern Med 118: 860–864PubMed Wysowski DK, Freimann JP, Tourtelot JB et al. (1993) Fatal and nonfatal hepatotoxicity associated with flutamide. Ann Intern Med 118: 860–864PubMed
Metadaten
Titel
Ikterus und schwere Leberfunktionsstörung bei der hormonablativen Behandlung des Prostatakarzinoms
verfasst von
Dr. C. Lübbert
M. Wiese
R. Haupt
B. R. Ruf
Publikationsdatum
01.03.2004
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Innere Medizin / Ausgabe 3/2004
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI
https://doi.org/10.1007/s00108-003-1114-2

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