nach oben

Die Innere Medizin

Erschienen in:

01.11.2003 | Schwerpunkt: Tuberkulose

Immunologie der Tuberkulose

Konsequenzen für die Impfstoffentwicklung

verfasst von: T. Ulrichs, S. H. E. Kaufmann

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 11/2003

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die Tuberkulose ist ein jahrhundertealtes Gesundheitsproblem, das global noch immer unzureichend kontrolliert ist. Eine hohe Durchseuchungsrate mit dem Erreger, Mycobacterium tuberculosis, der im Wirtsorganismus so lange persistiert, bis ihm ein geschwächtes Abwehrsystem die Gelegenheit zur Ausbreitung bietet, und eine aufwendige und kostenintensive Chemotherapie machen die Entwicklung eines geeigneten Impfstoffs dringend erforderlich. Im Folgenden wird die Immunabwehr bei der Tuberkulose vorgestellt, aus der sich verschiedene Strategien und Ansatzpunkte ergeben, den bereits vorhandenen Impfstoff BCG zu verbessern oder alternative Impfstoffe zu entwickeln. An einen neuen Impfstoff ist die Forderung nach einer besseren Immunität als nach natürlicher Infektion zu stellen, die die Erkrankung verhindert, unabhängig davon, ob der Impfstoff vor oder nach Infektion mit M. tuberculosis verabreicht wird.

Appelberg R (1994) Protective role of interferon gamma, tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in Mycobacterium tuberculosis and M. avium infections. Immunobiology 191: 520–525PubMed

Armstrong JA, Hart PD (1975) Phagosome-lysosome interactions in cultured macrophages infected with virulent tubercle bacilli. Reversal of the usual nonfusion pattern and observations on bacterial survival. J Exp Med 142: 1–16PubMed

Biet F, Kremer L, Wolowczuk I, Delacre M, Locht C (2002) Mycobacterium bovis BCG producing interleukin-18 increases antigen-specific gamma interferon production in mice. Infect Immun 70: 6549–6557CrossRefPubMed

Boring L, Gosling J, Chensue SW et al. (1997) Impaired monocyte migration and reduced type 1 (Th1) cytokine responses in C-C chemokine receptor 2 knockout mice. J Clin Invest 100: 2552–2561PubMed

Brandt L, Elhay M, Rosenkrands I, Lindblad EB, Andersen P (2000) ESAT-6 subunit vaccination against Mycobacterium tuberculosis. Infect Immun 68: 791–795CrossRefPubMed

Chen P, Ruiz RE, Li Q, Silver RF, Bishai WR (2000) Construction and characterization of a mycobacterium tuberculosis mutant lacking the alternate sigma factor gene, sigF. Infect Immun 68: 5575–5580CrossRefPubMed

Chensue SW, Warmington KS, Allenspach EJ et al. (1999) Differential expression and cross-regulatory function of RANTES during mycobacterial (type 1) and schistosomal (type 2) antigen-elicited granulomatous inflammation. J Immunol 163: 165–173PubMed

Cole ST, Brosch R, Parkhill J et al. (1998) Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence. Nature 393: 537–544PubMed

Ehlers MR, Daffe M (1998) Interactions between Mycobacterium tuberculosis and host cells: are mycobacterial sugars the key? Trends Microbiol 6: 328–335CrossRefPubMed

10.

Emoto M, Emoto Y, Buchwalow IB, Kaufmann SH (1999) Induction of IFN-gamma-producing CD4+ natural killer T cells by Mycobacterium bovis bacillus Calmette Guerin. Eur J Immunol 29: 650–659CrossRefPubMed

11.

Ernst JD (1998) Macrophage receptors for Mycobacterium tuberculosis. Infect Immun 66: 1277–1281PubMed

12.

Feng Z, Castillo-Chavez C, Capurro AF (2000) A model for tuberculosis with exogenous reinfection. Theor Popul Biol 57: 235–247CrossRefPubMed

13.

Flesch IE, Kaufmann SH (1993) Role of cytokines in tuberculosis. Immunobiology 189: 316–339PubMed

14.

Flynn JL, Chan J (2001) Immunology of tuberculosis. Annu Rev Immunol 19: 93–129PubMed

15.

Gao JL, Wynn TA, Chang Y et al. (1997) Impaired host defense, hematopoiesis, granulomatous inflammation and type 1-type 2 cytokine balance in mice lacking CC chemokine receptor 1. J Exp Med 185: 1959–1968CrossRefPubMed

16.

Gatfield J, Pieters J (2000) Essential role for cholesterol in entry of mycobacteria into macrophages. Science 288: 1647–1650CrossRefPubMed

17.

Glickman MS, Cox JS, Jacobs WR (2000) A novel mycolic acid cyclopropane synthetase is required for coding, persistence, and virulence of Mycobacterium tuberculosis. Mol Cell 5: 717–727PubMed

18.

Heinzel AS, Grotzke JE, Lines RA et al. (2002) HLA-E-dependent presentation of Mtb-derived antigen to human CD8+ T cells. J Exp Med 196: 1473–1481CrossRefPubMed

19.

Hess J, Miko D, Catic A, Lehmensiek V, Russell DG, Kaufmann SH (1998) Mycobacterium bovis Bacille Calmette-Guerin strains secreting listeriolysin of Listeria monocytogenes. Proc Natl Acad Sci U S A 95: 5299–5304CrossRefPubMed

20.

Hogaboam CM, Bone-Larson CL, Lipinski S et al. (1999) Differential monocyte chemoattractant protein-1 and chemokine receptor 2 expression by murine lung fibroblasts derived from Th1- and Th2-type pulmonary granuloma models. J Immunol 163: 2193–2201PubMed

21.

Iho S, Yamamoto T, Takahashi T, Yamamoto S (1999) Oligodeoxynucleotides containing palindrome sequences with internal 5'-CpG-3' act directly on human NK and activated T cells to induce IFN-gamma production in vitro. J Immunol 163: 3642–3652PubMed

22.

Kaufmann SH (1996) Gamma/delta and other unconventional T lymphocytes: what do they see and what do they do? Proc Natl Acad Sci U S A 93: 2272–2279CrossRefPubMed

23.

Kaufmann SH (2000) Is the development of a new tuberculosis vaccine possible? Nat Med 6: 955–960CrossRefPubMed

24.

Kaufmann SH (2001) How can immunology contribute to the control of tuberculosis? Nature Rev Immunol 1: 20–30CrossRef

25.

Kaufmann SH, Schaible UE (2003) A dangerous liaison between two major killers: Mycobacterium tuberculosis and HIV target dendritic cells through DC-SIGN. J Exp Med 197: 1–5CrossRefPubMed

26.

Keane J, Gershon S, Wise RP et al. (2001) Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha-neutralizing agent. N Engl J Med 345: 1098–1104PubMed

27.

Le Cabec V, Cols C, Maridonneau-Parini I (2000) Nonopsonic phagocytosis of zymosan and Mycobacterium kansasii by CR3 (CD11b/CD18) involves distinct molecular determinants and is or is not coupled with NADPH oxidase activation. Infect Immun 68: 4736–4745CrossRefPubMed

28.

Losana G, Rigamonti L, Borghi I et al. (2002) Requirement for both IL-12 and IFN-gamma signaling pathways in optimal IFN-gamma production by human T cells. Eur J Immunol 32: 693–700CrossRefPubMed

29.

MacMicking J, Xie QW, Nathan C (1997) Nitric oxide and macrophage function. Annu Rev Immunol 15: 323–350CrossRefPubMed

30.

Maini R, St Clair EW, Breedveld F (1999) Infliximab (chimeric anti-tumour necrosis factor alpha monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a randomised phase III trial. ATTRACT Study Group. Lancet 354: 1932–1939PubMed

31.

Means TK, Lien E, Yoshimura A, Wang S, Golenbock DT, Fenton MJ (1999) The CD14 ligands lipoarabinomannan and lipopolysaccharide differ in their requirement for Toll-like receptors. J Immunol 163: 6748–6755PubMed

32.

Means TK, Wang S, Lien E, Yoshimura A, Golenbock DT, Fenton MJ (1999) Human toll-like receptors mediate cellular activation by Mycobacterium tuberculosis. J Immunol 163: 3920–3927PubMed

33.

Morita CT, Mariuzza RA, Brenner MB (2000) Antigen recognition by human gamma delta T cells: pattern recognition by the adaptive immune system. Springer Semin Immunopathol 22: 191–217CrossRefPubMed

34.

Ogawa T, Uchida H, Kusumoto Y, Mori Y, Yamamura Y, Hamada S (1991) Increase in tumor necrosis factor alpha- and interleukin-6-secreting cells in peripheral blood mononuclear cells from subjects infected with Mycobacterium tuberculosis. Infect Immun 59: 3021–3025PubMed

35.

Porcelli SA, Modlin RL (1999) The CD1 system: antigen-presenting molecules for T cell recognition of lipids and glycolipids. Annu Rev Immunol 17: 297–329CrossRefPubMed

36.

Romeyn JA (1970) Exogenous reinfection in tuberculosis. Am Rev Respir Dis 101: 923–927PubMed

37.

Scanga CA, Mohan VP, Yu K et al. (2000) Depletion of CD4(+) T cells causes reactivation of murine persistent tuberculosis despite continued expression of interferon gamma and nitric oxide synthase 2. J Exp Med 192: 347–358CrossRefPubMed

37a.

Schaible UE, Winau F, Sieling PA, Fischer K, Collins HL, Hagens K, Modlin RL, Brinkmann V, Kaufmann SH (2003) Apoptosis facilitates antigen presentation to T lymphocytes through MHC-I and CD1 in tuberculosis. Nat Med 9: 1039–1046CrossRefPubMed

38.

Shen Y, Zhou D, Qiu L et al. (2002) Adaptive immune response of Vgamma2Vdelta2+ T cells during mycobacterial infections. Science 295: 2255–2258CrossRefPubMed

39.

Shiloh MU, Nathan CF (2000) Reactive nitrogen intermediates and the pathogenesis of Salmonella and mycobacteria. Curr Opin Microbiol 3: 35–42CrossRefPubMed

40.

Stead WW (1967) Pathogenesis of a first episode of chronic pulmonary tuberculosis in man: recrudescence of residuals of the primary infection or exogenous reinfection? Am Rev Respir Dis 95: 729–745PubMed

41.

Stenger S, Mazzaccaro RJ, Uyemura K et al. (1997) Differential effects of cytolytic T cell subsets on intracellular infection. Science 276: 1684–1687

42.

Stenger S, Niazi KR, Modlin RL (1998) Down-regulation of CD1 on antigen-presenting cells by infection with Mycobacterium tuberculosis. J Immunol 161: 3582–3588PubMed

43.

Tailleux L, Schwartz O, Herrmann JL et al. (2003) DC-SIGN is the major Mycobacterium tuberculosis receptor on human dendritic cells. J Exp Med 197: 121–127CrossRefPubMed

44.

Takeshita F, Leifer CA, Gursel I et al. (2001) Cutting edge: Role of Toll-like receptor 9 in CpG DNA-induced activation of human cells. J Immunol 167: 3555–3558PubMed

45.

Ulrichs T, Kaufmann SH (2002) Mycobacterial persistence and immunity. Front Biosci 7: D458–D469PubMed

46.

Ulrichs T, Porcelli S (2000) CD1 proteins: targets of T cell recognition in innate and adaptive immunity. Rev Immunogenet 2: 416–432PubMed

47.

van Pinxteren LA, Cassidy JP, Smedegaard BH, Agger EM, Andersen P (2000) Control of latent Mycobacterium tuberculosis infection is dependent on CD8 T cells. Eur J Immunol 30: 3689–3698CrossRefPubMed

48.

van Rie A, Warren R, Richardson M et al. (1999) Exogenous reinfection as a cause of recurrent tuberculosis after curative treatment. N Engl J Med 341: 1174–1179CrossRefPubMed

49.

Warmington KS, Boring L, Ruth JH et al. (1999) Effect of C-C chemokine receptor 2 (CCR2) knockout on type-2 (schistosomal antigen-elicited) pulmonary granuloma formation: analysis of cellular recruitment and cytokine responses. Am J Pathol 154: 1407–1416PubMed

50.

WHO (2003)http://www.who.int/gtb

51.

Young S, O'Donnell M, Lockhart E et al. (2002) Manipulation of immune responses to Mycobacterium bovis by vaccination with IL-2- and IL-18-secreting recombinant bacillus Calmette Guerin. Immunol Cell Biol 80: 209–215CrossRefPubMed

Titel: Immunologie der Tuberkulose
Konsequenzen für die Impfstoffentwicklung
verfasst von: T. Ulrichs
S. H. E. Kaufmann
Publikationsdatum: 01.11.2003
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Die Innere Medizin / Ausgabe 11/2003
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI: https://doi.org/10.1007/s00108-003-1057-7

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

„Jeder Fall von plötzlichem Tod muss obduziert werden!“

17.05.2024 Plötzlicher Herztod Nachrichten

Ein signifikanter Anteil der Fälle von plötzlichem Herztod ist genetisch bedingt. Um ihre Verwandten vor diesem Schicksal zu bewahren, sollten jüngere Personen, die plötzlich unerwartet versterben, ausnahmslos einer Autopsie unterzogen werden.

Hirnblutung unter DOAK und VKA ähnlich bedrohlich

17.05.2024 Direkte orale Antikoagulanzien Nachrichten

Kommt es zu einer nichttraumatischen Hirnblutung, spielt es keine große Rolle, ob die Betroffenen zuvor direkt wirksame orale Antikoagulanzien oder Marcumar bekommen haben: Die Prognose ist ähnlich schlecht.

Schlechtere Vorhofflimmern-Prognose bei kleinem linken Ventrikel

17.05.2024 Vorhofflimmern Nachrichten

Nicht nur ein vergrößerter, sondern auch ein kleiner linker Ventrikel ist bei Vorhofflimmern mit einer erhöhten Komplikationsrate assoziiert. Der Zusammenhang besteht nach Daten aus China unabhängig von anderen Risikofaktoren.

Semaglutid bei Herzinsuffizienz: Wie erklärt sich die Wirksamkeit?

17.05.2024 Herzinsuffizienz Nachrichten

Bei adipösen Patienten mit Herzinsuffizienz des HFpEF-Phänotyps ist Semaglutid von symptomatischem Nutzen. Resultiert dieser Benefit allein aus der Gewichtsreduktion oder auch aus spezifischen Effekten auf die Herzinsuffizienz-Pathogenese? Eine neue Analyse gibt Aufschluss.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Die Highlights vom Kongress des American College of Cardiology 2024

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 11/2003

Akrozyanose

Formalpathogenese der tuberkulösen Gewebsveränderungen

Arzneimittelinteraktionen

Epidemiologie der Tuberkulose in Deutschland

Chirurgische Therapie der Lungentuberkulose