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Die Urologie
Erschienen in: Die Urologie 5/2018

22.03.2018 | Nierenkarzinom | Molekulare Urologie praxisnah

Systemische Immuncheckpoint-Inhibition

Eine vielversprechende Therapie urologischer Tumoren?

verfasst von: F. C. Roos, Dr. C. Becker, M. B. Stope, I. Tsaur, Fachgruppe Molekulare Urologie der Arbeitsgruppe urologische Forschung (AuF) der Deutschen Gesellschaft für Urologie

Erschienen in: Die Urologie | Ausgabe 5/2018

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Zusammenfassung

Das bessere Verständnis der immunmodulierenden Interaktionen zwischen Tumorzelle und Immunzellen führten zu neuen vielversprechenden systemischen Therapieansätzen in der Erst- und Zweitlinientherapie urologischer Tumoren. Besonders beim Urothelkarzinom steht seit 20 Jahren erstmals mit den Checkpointinhibitoren (PD-1- und PDL-1-Inhibitoren) eine gut verträgliche Therapie zur Verfügung, die Ansprechraten >20 % erzielt, die dauerhaft anhalten können. Diese Übersichtsarbeit erklärt den Ansatz der Immuntherapie und fasst die aktuelle Phase-III-Studienlage zum Urothelkarzinom und Nierenzellkarzinom zusammen. Die aktuellen immunmodulatorischen Therapieansätze werden beim Prostatakarzinom diskutiert. Abschließend beleuchten wir neue immunmodulatorische Therapieformen in der Grundlagenforschung.
Literatur
1.
Gajewski TF, Meng Y, Blank C et al (2006) Immune resistance orchestrated by the tumor microenvironment. Immunol Rev 213:131–145CrossRefPubMed
2.
Gajewski TF, Meng Y, Harlin H (2006) Immune suppression in the tumor microenvironment. J Immunother 29:233–240CrossRefPubMed
3.
Zou W (2005) Immunosuppressive networks in the tumour environment and their therapeutic relevance. Nat Rev Cancer 5:263–274CrossRefPubMed
4.
5.
Abbas AK, Jr Janeway CA (2000) Immunology: improving on nature in the twenty-first century. Cell 100:129–138CrossRefPubMed
6.
Blank C, Brown I, Marks R et al (2003) Absence of programmed death receptor 1 alters thymic development and enhances generation of CD4/CD8 double-negative TCR-transgenic T cells. J Immunol 171:4574–4581CrossRefPubMed
7.
Keir ME, Latchman YE, Freeman GJ et al (2005) Programmed death-1 (PD-1):PD-ligand 1 interactions inhibit TCR-mediated positive selection of thymocytes. J Immunol 175:7372–7379CrossRefPubMedPubMedCentral
8.
Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ et al (2008) PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol 26:677–704CrossRefPubMed
9.
Jin H‑T, Ahmed R, Okazaki T (2011) Role of PD-1 in regulating T‑cell immunity. Curr Top Microbiol Immunol 350:17–37PubMed
10.
Wang Q, Liu F, Liu L (2017) Prognostic significance of PD-L1 in solid tumor: an updated meta-analysis. Medicine (Baltimore) 96:e6369CrossRef
11.
Carosella ED, Ploussard G, LeMaoult J et al (2015) A systematic review of immunotherapy in urologic cancer: evolving roles for targeting of CTLA-4, PD-1/PD-L1, and HLA-G. Eur Urol 68:267–279CrossRefPubMed
12.
Malmstrom P‑U, Sylvester RJ, Crawford DE et al (2009) An individual patient data meta-analysis of the long-term outcome of randomised studies comparing intravesical mitomycin C versus bacillus Calmette-Guerin for non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol 56:247–256CrossRefPubMed
13.
Motzer RJ, Rini BI, Bukowski RM et al (2006) Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA 295:2516–2524CrossRefPubMed
14.
Kantoff PW, Higano CS, Shore ND et al (2010) Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 363:411–422CrossRefPubMed
15.
Rijnders M, de Wit R, Boormans JL et al (2017) Systematic review of immune checkpoint inhibition in urological cancers. Eur Urol 72:411–423CrossRefPubMed
16.
Raggi D, Miceli R, Sonpavde G et al (2016) Second-line single-agent versus doublet chemotherapy as salvage therapy for metastatic urothelial cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol 27:49–61CrossRefPubMed
17.
Escudier B, Porta C, Schmidinger M et al (2016) Renal cell carcinoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 27:v58–v68CrossRefPubMed
18.
Ko JJ, Xie W, Kroeger N et al (2015) The international metastatic renal cell carcinoma database consortium model as a prognostic tool in patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with first-line targeted therapy: a population-based study. Lancet Oncol 16:293–300CrossRefPubMed
19.
Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K et al (2015) Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 16:152–160CrossRefPubMed
20.
Scher HI, Fizazi K, Saad F et al (2012) Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med 367:1187–1197CrossRefPubMed
21.
Curiel TJ, Wei S, Dong H et al (2003) Blockade of B7-H1 improves myeloid dendritic cell-mediated antitumor immunity. Nat Med 9:562–567CrossRefPubMed
22.
Dong H, Strome SE, Salomao DR et al (2002) Tumor-associated B7-H1 promotes T‑cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med 8:793–800CrossRefPubMed
23.
Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC et al (2004) Costimulatory B7-H1 in renal cell carcinoma patients: indicator of tumor aggressiveness and potential therapeutic target. Proc Natl Acad Sci Usa 101:17174–17179CrossRefPubMedPubMedCentral
24.
Blank C, Brown I, Peterson AC et al (2004) PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells. Cancer Res 64:1140–1145CrossRefPubMed
25.
Hirano F, Kaneko K, Tamura H et al (2005) Blockade of B7-H1 and PD-1 by monoclonal antibodies potentiates cancer therapeutic immunity. Cancer Res 65:1089–1096PubMed
26.
Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y et al (2002) Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade. Proc Natl Acad Sci Usa 99:12293–12297CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
28.
Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T et al (2016) Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 387:1909–1920CrossRefPubMedPubMedCentral
29.
Powles T, Duran I, van der Heijden MS et al (2017) Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211): a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. https://​doi.​org/​10.​1016/​S0140-6736(17)33297-X
30.
Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ et al (2017) Pembrolizumab as second-line therapy for advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med 376:1015–1026CrossRefPubMedPubMedCentral
31.
Balar AV, Castellano D, O’Donnell PH et al (2017) First-line pembrolizumab in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and unresectable or metastatic urothelial cancer (KEYNOTE-052): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 18:1483–1492CrossRefPubMed
32.
Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A et al (2017) Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 18:312–322CrossRefPubMed
33.
Graff JN, Alumkal JJ, Drake CG et al (2016) Early evidence of anti-PD-1 activity in enzalutamide-resistant prostate cancer. Oncotarget 7:52810–52817PubMedPubMedCentral
34.
Taube JM, Klein A, Brahmer JR et al (2014) Association of PD-1, PD-1 ligands, and other features of the tumor immune microenvironment with response to anti-PD-1 therapy. Clin Cancer Res 20:5064–5074CrossRefPubMedPubMedCentral
35.
Kwon ED, Drake CG, Scher HI et al (2014) Ipilimumab versus placebo after radiotherapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer that had progressed after docetaxel chemotherapy (CA184-043): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 15:700–712CrossRefPubMedPubMedCentral
36.
Beer TM, Kwon ED, Drake CG et al (2017) Randomized, double-blind, phase III trial of Ipilimumab versus placebo in asymptomatic or minimally symptomatic patients with metastatic chemotherapy-naive castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 35:40–47CrossRefPubMed
37.
Bishop JL, Sio A, Angeles A, Roberts ME et al (2015) PD-L1 is highly expressed in enzalutamide resistant prostate cancer. Oncotarget 6:234–242CrossRefPubMed
38.
Graff JN, Alumkal JJ, Drake CG et al (2016) First evidence of significant clinical activity of PD-1 inhibitors in metastatic, castration resistant prostate cancer (mCRPC). Ann Oncol 27:vi243–vi265CrossRef
39.
Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE et al (2017) Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 389:67–76CrossRefPubMed
40.
Redman JM, Gulley JL, Madan RA (2017) Combining immunotherapies for the treatment of prostate cancer. Urol Oncol 35:694–700CrossRefPubMed
41.
Jochems C, Schlom J (2011) Tumor-infiltrating immune cells and prognosis: the potential link between conventional cancer therapy and immunity. Exp Biol Med 236:567–579CrossRef
42.
43.
DiPaola RS, Plante M, Kaufman H et al (2006) A phase I trial of pox PSA vaccines (PROSTVAC-VF) with B7-1, ICAM-1, and LFA-3 co-stimulatory molecules (TRICOM) in patients with prostate cancer. J Transl Med 4:1CrossRefPubMedPubMedCentral
44.
Arlen PM, Skarupa L, Pazdur M et al (2007) Clinical safety of a viral vector based prostate cancer vaccine strategy. J Urol 178:1515–1520CrossRefPubMed
45.
Kantoff PW, Schuetz TJ, Blumenstein BA et al (2010) Overall survival analysis of a phase II randomized controlled trial of a Poxviral-based PSA-targeted immunotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 28:1099–1105CrossRefPubMedPubMedCentral
46.
47.
Atkins MB, Clark JI, Quinn DI (2017) Immune checkpoint inhibitors in advanced renal cell carcinoma: experience to date and future directions. Ann Oncol 28:1484–1494CrossRefPubMed
48.
Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM (2015) Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell 27:450–461CrossRefPubMedPubMedCentral
49.
Ngiow SF, Scheidt B, Akiba H et al (2011) Anti-TIM3 antibody promotes T cell IFN-gamma-mediated antitumor immunity and suppresses established tumors. Cancer Res 71:3540–3551CrossRefPubMed
50.
Jing W, Gershan JA, Weber J et al (2015) Combined immune checkpoint protein blockade and low dose whole body irradiation as immunotherapy for myeloma. J Immunother Cancer 3:2CrossRefPubMedPubMedCentral
51.
Metadaten
Titel
Systemische Immuncheckpoint-Inhibition
Eine vielversprechende Therapie urologischer Tumoren?
verfasst von
F. C. Roos
Dr. C. Becker
M. B. Stope
I. Tsaur
Fachgruppe Molekulare Urologie der Arbeitsgruppe urologische Forschung (AuF) der Deutschen Gesellschaft für Urologie
Publikationsdatum
22.03.2018
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Urologie / Ausgabe 5/2018
Print ISSN: 2731-7064
Elektronische ISSN: 2731-7072
DOI
https://doi.org/10.1007/s00120-018-0622-6

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