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Erschienen in:

03.10.2017 | Short Communication

A newly distal hereditary motor neuropathy caused by a rare AIFM1 mutation

verfasst von: Paula Sancho, Ana Sánchez-Monteagudo, Antonio Collado, Clara Marco-Marín, Cristina Domínguez-González, Ana Camacho, Erwin Knecht, Carmen Espinós, Vincenzo Lupo

Erschienen in: Neurogenetics | Ausgabe 4/2017

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Abstract

In two siblings, who suffer from an early childhood-onset axonal polyneuropathy with exclusive involvement of motor fibers, the c.629T>C (p.F210S) mutation was identified in the X-linked AIFM1 gene, which encodes for the apoptosis-inducing factor (AIF). The mutation was predicted as deleterious, according to in silico analysis. A decreased expression of the AIF protein, altered cellular morphology, and a fragmented mitochondrial network were observed in the proband’s fibroblasts. This new form of motor neuropathy expands the phenotypic spectrum of AIFM1 mutations and therefore, the AIFM1 gene should be considered in the diagnosis of hereditary motor neuropathies.

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Lassuthova P, Safka Brozkova D, Krutova M, Neupauerova J, Haberlova J, Mazanec R, Drimal P, Seeman P (2016) Improving diagnosis of inherited peripheral neuropathies through gene panel analysis. Orphanet J Rare Dis 11(1):118. https://doi.org/10.1186/s13023-016-0500-5 CrossRefPubMedPubMedCentral

Lupo V, Garcia-Garcia F, Sancho P, Tello C, Garcia-Romero M, Villarreal L, Alberti A, Sivera R, Dopazo J, Pascual-Pascual SI, Marquez-Infante C, Casasnovas C, Sevilla T, Espinos C (2016) Assessment of targeted next-generation sequencing as a tool for the diagnosis of Charcot-Marie-Tooth disease and hereditary motor neuropathy. J Mol Diagn 18(2):225–234. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2015.10.005 CrossRefPubMed

Susin SA, Lorenzo HK, Zamzami N, Marzo I, Snow BE, Brothers GM, Mangion J, Jacotot E, Costantini P, Loeffler M, Larochette N, Goodlett DR, Aebersold R, Siderovski DP, Penninger JM, Kroemer G (1999) Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor. Nature 397(6718):441–446. https://doi.org/10.1038/17135 CrossRefPubMed

Joza N, Susin SA, Daugas E, Stanford WL, Cho SK, Li CY, Sasaki T, Elia AJ, Cheng HY, Ravagnan L, Ferri KF, Zamzami N, Wakeham A, Hakem R, Yoshida H, Kong YY, Mak TW, Zuniga-Pflucker JC, Kroemer G, Penninger JM (2001) Essential role of the mitochondrial apoptosis-inducing factor in programmed cell death. Nature 410(6828):549–554. https://doi.org/10.1038/35069004 CrossRefPubMed

Hangen E, Blomgren K, Benit P, Kroemer G, Modjtahedi N (2010) Life with or without AIF. Trends Biochem Sci 35(5):278–287. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2009.12.008 CrossRefPubMed

Ghezzi D, Sevrioukova I, Invernizzi F, Lamperti C, Mora M, D'Adamo P, Novara F, Zuffardi O, Uziel G, Zeviani M (2010) Severe x-linked mitochondrial encephalomyopathy associated with a mutation in apoptosis-inducing factor. Am J Hum Genet 86(4):639–649. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2010.03.002 CrossRefPubMedPubMedCentral

Berger I, Ben-Neriah Z, Dor-Wolman T, Shaag A, Saada A, Zenvirt S, Raas-Rothschild A, Nadjari M, Kaestner KH, Elpeleg O (2011) Early prenatal ventriculomegaly due to an aifm1 mutation identified by linkage analysis and whole exome sequencing. Mol Genet Metab 104(4):517–520. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2011.09.020 CrossRefPubMed

Rinaldi C, Grunseich C, Sevrioukova IF, Schindler A, Horkayne-Szakaly I, Lamperti C, Landoure G, Kennerson ML, Burnett BG, Bonnemann C, Biesecker LG, Ghezzi D, Zeviani M, Fischbeck KH (2012) Cowchock syndrome is associated with a mutation in apoptosis-inducing factor. Am J Hum Genet 91(6):1095–1102. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.10.008 CrossRefPubMedPubMedCentral

Zong L, Guan J, Ealy M, Zhang Q, Wang D, Wang H, Zhao Y, Shen Z, Campbell CA, Wang F, Yang J, Sun W, Lan L, Ding D, Xie L, Qi Y, Lou X, Huang X, Shi Q, Chang S, Xiong W, Yin Z, Yu N, Zhao H, Wang J, Wang J, Salvi RJ, Petit C, Smith RJ, Wang Q (2015) Mutations in apoptosis-inducing factor cause x-linked recessive auditory neuropathy spectrum disorder. J Med Genet 52(8):523–531. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2014-102961 CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

Diodato D, Tasca G, Verrigni D, D'Amico A, Rizza T, Tozzi G, Martinelli D, Verardo M, Invernizzi F, Nasca A, Bellacchio E, Ghezzi D, Piemonte F, Dionisi-Vici C, Carrozzo R, Bertini E (2016) A novel aifm1 mutation expands the phenotype to an infantile motor neuron disease. Eur J Hum Genet 24(3):463–466. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.141 CrossRefPubMed

11.

Mierzewska H, Rydzanicz M, Bieganski T, Kosinska J, Mierzewska-Schmidt M, Lugowska A, Pollak A, Stawinski P, Walczak A, Kedra A, Obersztyn E, Szczepanik E, Ploski R (2017) Spondyloepimetaphyseal dysplasia with neurodegeneration associated with aifm1 mutation—a novel phenotype of the mitochondrial disease. Clin Genet 91(1):30–37. https://doi.org/10.1111/cge.12792 CrossRefPubMed

12.

Dagda RK, Cherra SJ 3rd, Kulich SM, Tandon A, Park D, Chu CT (2009) Loss of pink1 function promotes mitophagy through effects on oxidative stress and mitochondrial fission. J Biol Chem 284(20):13843–13855. https://doi.org/10.1074/jbc.M808515200 CrossRefPubMedPubMedCentral

13.

Sevrioukova IF (2016) Structure/function relations in aifm1 variants associated with neurodegenerative disorders. J Mol Biol 428(18):3650–3665. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2016.05.004 CrossRefPubMed

14.

Kettwig M, Schubach M, Zimmermann FA, Klinge L, Mayr JA, Biskup S, Sperl W, Gartner J, Huppke P (2015) From ventriculomegaly to severe muscular atrophy: expansion of the clinical spectrum related to mutations in aifm1. Mitochondrion 21:12–18. https://doi.org/10.1016/j.mito.2015.01.001 CrossRefPubMed

15.

Youle RJ, Karbowski M (2005) Mitochondrial fission in apoptosis. Nat Rev Mol Cell Biol 6(8):657–663. https://doi.org/10.1038/nrm1697 CrossRefPubMed

Titel: A newly distal hereditary motor neuropathy caused by a rare AIFM1 mutation
verfasst von: Paula Sancho
Ana Sánchez-Monteagudo
Antonio Collado
Clara Marco-Marín
Cristina Domínguez-González
Ana Camacho
Erwin Knecht
Carmen Espinós
Vincenzo Lupo
Publikationsdatum: 03.10.2017
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: Neurogenetics / Ausgabe 4/2017
Print ISSN: 1364-6745
Elektronische ISSN: 1364-6753
DOI: https://doi.org/10.1007/s10048-017-0524-6

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