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Gefässchirurgie

Erschienen in:

01.04.2008 | Leitthema

Lokale Medikamentenfreisetzung am und im Gefäß

„Drug releasing devices“

verfasst von: PD Dr. A. Larena-Avellaneda, G. Dittmann, R. Siegel, C. Haacke, E.S. Debus

Erschienen in: Gefässchirurgie | Ausgabe 2/2008

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Zusammenfassung

Mit der Möglichkeit, Medikamente vor Ort zu platzieren, kann unter Minimierung der Nebenwirkungen lokal ein maximaler Effekt erzielt werden. Pathophysiologischer Hauptangriffspunkt ist hierbei die Intimahyperplasie (IH), die für fast die Hälfte aller Re-Stenosen bzw. Verschlüsse nach einer Intervention/Operation verantwortlich ist.

Der Markt wird aktuell von Produkten dominiert, die Sirolimus (immunsuppressiv) oder Paclitaxel (antiproliferativ) freisetzen. Dieser Artikel gibt eine Übersicht über die Wirkmechanismen und alternative Medikamente sowie Freisetzungsvarianten.

Im Wesentlichen kann man 4 Wege unterscheiden, die Medikamente vor Ort zu applizieren:

intraluminal über einen Ballon,
intraluminal über einen Stent (Metall mit Polymer oder resorbierbar),
operativ mittels medikamentenfreisetzendem Bypass und
operativ mit lokaler Applikation der Substanzen als Gel, Film oder Schwamm.

Mit Abstand am häufigsten werden die „drug eluting stents“ eingesetzt, wobei sich allerdings außerhalb der Kardiologie bisher keine Standardindikationen ergeben haben. In letzter Zeit wird vermehrt über die lokale perivaskuläre Applikation von bekannten (v. a. Paclitaxel) und neuen Medikamenten berichtet. Für die konventionelle Gefäßchirurgie ergeben sich derzeit (noch) keine Konsequenzen.

Asahara T, Bauters C, Pastore C et al. (1995) Local delivery of vascular endothelial growth factor accelerates reendothelialization and attenuates intimal hyperplasia in balloon-injured rat carotid artery. Circulation 91: 2793–2801PubMed

Bartorelli AL, Trabattoni D, Fabbiocchi F et al. (2003) Synergy of passive coating and targeted drug delivery: the tacrolimus-eluting Janus CarboStent. J Interv Cardiol 16: 499–505PubMedCrossRef

Blaschke F, Leppanen O, Takata Y et al. (2004) Liver X receptor agonists suppress vascular smooth muscle cell proliferation and inhibit neointima formation in balloon-injured rat carotid arteries. Circ Res 95: e110–e123PubMedCrossRef

Cagiannos C, Abul-Khoudoud OR, DeRijk W et al. (2005) Rapamycin-coated expanded polytetrafluoroethylene bypass grafts exhibit decreased anastomotic neointimal hyperplasia in a porcine model. J Vasc Surg 42: 980–988PubMedCrossRef

Carter AJ (2002) Drug-eluting stents for the prevention of restenosis: standing the test of time. Catheter Cardiovasc Interv 57: 69–71PubMedCrossRef

Clowes AW, Reidy MA (1991) Prevention of stenosis after vascular reconstruction: pharmacologic control of intimal hyperplasia – a review. J Vasc Surg 13: 885–891PubMedCrossRef

Cook S, Wenaweser P, Togni M et al. (2007) Incomplete stent apposition and very late stent thrombosis after drug-eluting stent implantation. Circulation 115: 2426–2434PubMedCrossRef

Creel CJ, Lovich MA, Edelman ER (2000) Arterial paclitaxel distribution and deposition. Circ Res 86: 879–884PubMed

Drachman DE, Edelman ER, Seifert P et al. (2000) Neointimal thickening after stent delivery of paclitaxel: change in composition and arrest of growth over six months. J Am Coll Cardiol 36: 2325–2332PubMedCrossRef

10.

Duda SH, Bosiers M, Lammer J et al. (2006) Drug-eluting and bare nitinol stents for the treatment of atherosclerotic lesions in the superficial femoral artery: long-term results from the SIROCCO trial. J Endovasc Ther 13: 701–710PubMedCrossRef

11.

Edelman ER, Nathan A, Katada M et al. (2000) Perivascular graft heparin delivery using biodegradable polymer wraps. Biomaterials 21: 2279–2286PubMedCrossRef

12.

Farb A, Heller PF, Shroff S et al. (2001) Pathological analysis of local delivery of paclitaxel via a polymer-coated stent. Circulation 104: 473–479PubMedCrossRef

13.

Gennaro G, Menard C, Michaud SE et al. (2004) Inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation in injured arteries by a novel, oral mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase inhibitor. Circulation 110: 3367–3371PubMedCrossRef

14.

Goto T, Kino T, Hatanaka H et al. (1987) Discovery of FK-506, a novel immunosuppressant isolated from streptomyces tsukubaensis. Transplant Proc 19: 4–8PubMed

15.

Gummert JF, Ikonen T, Morris RE (1999) Newer immunosuppressive drugs: a review. J Am Soc Nephrol 10: 1366–1380PubMed

16.

Heldman AW, Cheng L, Jenkins GM et al. (2001) Paclitaxel stent coating inhibits neointimal hyperplasia at 4 weeks in a porcine model of coronary restenosis. Circulation 103: 2289–2295PubMed

17.

Henke PK, Blackburn S, Proctor MC et al. (2004) Patients undergoing infrainguinal bypass to treat atherosclerotic vascular disease are underprescribed cardioprotective medications: effect on graft patency, limb salvage, and mortality. J Vasc Surg 39: 357–365PubMedCrossRef

18.

Hwang CW, Wu D, Edelman ER (2001) Physiological transport forces govern drug distribution for stent-based delivery. Circulation 104: 600–605PubMedCrossRef

19.

Kanko M, Ozbudak E, Ozerdem A et al. (2006) Effect of sirolimus in the prevention of adhesions around intraabdominal prosthetic graft. World J Surg 30: 1648–1652PubMedCrossRef

20.

Kapadia MR, Chow LW, Tsihlis ND et al. (2008) Nitric oxide and nanotechnology: a novel approach to inhibit neointimal hyperplasia. J Vasc Surg 47: 173–182PubMedCrossRef

21.

Kawatsu S, Oda K, Saiki Y et al. (2007) External application of rapamycin-eluting film at anastomotic sites inhibits neointimal hyperplasia in a canine model. Ann Thorac Surg 84: 560–567; discussion 567PubMedCrossRef

22.

Kim SJ, Masaki T, Leypoldt JK et al. (2004) Arterial and venous smooth-muscle cells differ in their responses to antiproliferative drugs. J Lab Clin Med 144: 156–162PubMedCrossRef

23.

Kuji T, Masaki T, Goteti K et al. (2006) Efficacy of local dipyridamole therapy in a porcine model of arteriovenous graft stenosis. Kidney Int 69: 2179–2185PubMedCrossRef

24.

Lambert CR, Leone JE, Rowland SM (1993) Local drug delivery catheters: functional comparison of porous and microporous designs. Coron Artery Dis 4: 469–475PubMedCrossRef

25.

Larena-Avellaneda A, Debus ES, Siegel R et al. (2004) Die Silikon-beschichtete Polyester-Prothese. Weiterführende Modifikationen und Vorstellung des „drug releasing graft“. Gefässchirurgie 9: 105–110CrossRef

26.

Larena-Avellaneda A, Franke S (2004) Die Intimahyperplasie – Bedeutung für den Gefäßchirurgen und therapeutische Möglichkeiten. Gefässchirurgie 9: 89–95CrossRef

27.

Larena-Avellaneda A, Dittmann G, Haacke C et al. (2008) Silicone-based vascular prosthesis: assessment of the mechanical properties. Ann Vasc Surg 22: 106–114PubMed

28.

Lee BH, Lee JE, Lee KW et al. (2007) Coating with paclitaxel improves graft survival in a porcine model of haemodialysis graft stenosis. Nephrol Dial Transplant 22: 2800–2804PubMedCrossRef

29.

Lim HJ, Nam HY, Lee BH et al. (2007) A novel technique for loading of paclitaxel-PLGA nanoparticles onto ePTFE vascular grafts. Biotechnol Prog 23: 693–697PubMedCrossRef

30.

Lorusso R, De Cicco G, Beghi C et al. (2007) Functional effects of nitric oxide-releasing aspirin on vein conduits of diabetic patients undergoing CABG. Int J Cardiol 118: 164–169PubMedCrossRef

31.

Marx SO, Jayaraman T, Go LO et al. (1995) Rapamycin-FKBP inhibits cell cycle regulators of proliferation in vascular smooth muscle cells. Circ Res 76: 412–417PubMed

32.

Masaki T, Rathi R, Zentner G et al. (2004) Inhibition of neointimal hyperplasia in vascular grafts by sustained perivascular delivery of paclitaxel. Kidney Int 66: 2061–2069PubMedCrossRef

33.

Matsumoto T, Saito E, Watanabe H et al. (1998) Influence of FK506 on experimental atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Atherosclerosis 139: 95–106PubMedCrossRef

34.

Park SW, Lee SH, Kim CH et al. (2007) Inhibition of pseudointimal hyperplasia in swine TIPS models: the efficacy of local delivery of paclitaxel using a perforated balloon catheter. Br J Radiol 80: 702–707PubMedCrossRef

35.

Poon M, Marx SO, Gallo R et al. (1996) Rapamycin inhibits vascular smooth muscle cell migration. J Clin Invest 98: 2277–2283PubMedCrossRef

36.

Schiff PB, Fant J, Horwitz SB (1979) Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol. Nature 277: 665–667PubMedCrossRef

37.

Sollott SJ, Cheng L, Pauly RR et al. (1995) Taxol inhibits neointimal smooth muscle cell accumulation after angioplasty in the rat. J Clin Invest 95: 1869–1876PubMedCrossRef

38.

Sottiurai VS (1999) Distal anastomotic intimal hyperplasia: histocytomorphology, pathophysiology, etiology, and prevention. Int J Angiol 8: 1–10PubMedCrossRef

39.

Takeshita S, Zheng LP, Brogi E et al. (1994) Therapeutic angiogenesis. A single intraarterial bolus of vascular endothelial growth factor augments revascularization in a rabbit ischemic hind limb model. J Clin Invest 93: 662–670PubMedCrossRef

40.

Tsurumi Y, Murohara T, Krasinski K et al. (1997) Reciprocal relation between VEGF and NO in the regulation of endothelial integrity. Nat Med 3: 879–886PubMedCrossRef

41.

Turner NA, Midgley L, O’Regan DJ et al. (2007) Comparison of the efficacies of five different statins on inhibition of human saphenous vein smooth muscle cell proliferation and invasion. J Cardiovasc Pharmacol 50: 458–461PubMed

42.

Verma S, Marsden PA (2005) Nitric oxide-eluting polyurethanes – vascular grafts of the future? N Engl J Med 353: 730–731PubMedCrossRef

43.

Vermeersch P, Agostoni P, Verheye S et al. (2007) Increased late mortality after sirolimus-eluting stents versus bare-metal stents in diseased saphenous vein grafts: results from the randomized DELAYED RRISC Trial. J Am Coll Cardiol 50: 261–267PubMedCrossRef

44.

Waller JR, Brook NR, Bicknell GR et al. (2004) Differential effects of modern immunosuppressive agents on the development of intimal hyperplasia. Transpl Int 17: 9–14PubMedCrossRef

45.

Walpoth BH, Pavlicek M, Celik B et al. (2001) Prevention of neointimal proliferation by immunosuppression in synthetic vascular grafts. Eur J Cardiothorac Surg 19: 487–492PubMedCrossRef

46.

Yoon JH, Wu CJ, Homme J et al. (2002) Local delivery of nitric oxide from an eluting stent to inhibit neointimal thickening in a porcine coronary injury model. Yonsei Med J 43: 242–251PubMed

47.

Zahringer M, Sapoval M, Pattynama PM et al. (2007) Sirolimus-eluting versus bare-metal low-profile stent for renal artery treatment (GREAT Trial): angiographic follow-up after 6 months and clinical outcome up to 2 years. J Endovasc Ther 14: 460–468PubMedCrossRef

Titel: Lokale Medikamentenfreisetzung am und im Gefäß
„Drug releasing devices“
verfasst von: PD Dr. A. Larena-Avellaneda
G. Dittmann
R. Siegel
C. Haacke
E.S. Debus
Publikationsdatum: 01.04.2008
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Gefässchirurgie / Ausgabe 2/2008
Print ISSN: 0948-7034
Elektronische ISSN: 1434-3932
DOI: https://doi.org/10.1007/s00772-008-0590-z

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