Einleitung
Modeling und Remodeling des Knochengewebes
Knochenmineraldichte und Frakturrisiko
Auswahl sekundärer Ursachen der EOOP |
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BMI <17,5 kg/m2 (Anorexia nervosa) |
Diabetes mellitus Typ 1 |
Hochdosierter langjähriger systemischer Glukokortikoidgebrauch (>7,5 mg/d) |
Hyperkortisolismus (M. Cushing) |
Hypogonadismus |
Malassimilation, Malabsorption (M. Crohn, Colitis ulcerosa) |
Mastozytose |
Multiples Myelom/Plasmozytom |
Persistierende hypo- oder hyperthyreote Stoffwechsellage |
Primärer Hyperparathyreoidismus |
Renale Osteopathie |
Rheumatische Erkrankungen |
Tumorassoziierte bzw. -induzierte Osteoporose (hormonablative Therapie) |
Genetische Einflüsse auf die Knochenmineraldichte/„peak bone mass“
Häufige genetische Varianten
Position (hg19) | SNP | Gen | MAF | Effekt | Literatur |
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chr2:54659707 | rs4233949 | SPTBN1 | C = 0,26 | 0,06 | Estrada et al. (2012) [6] |
chr5:52239972 | rs13179969 | ITGA1 | A = 0,15 | 0,07 | Richards et al. (2009) [23] |
chr10:54427825 | rs1373004 | DKK1 | T = 0,13 | −0,05 | Estrada et al. (2012) [6] |
chr11:68099622 | rs61887821 | LRP5 | A = 0,003 | 0,22 | Kim et al. (2018) [12] |
chr11:68174189 | rs4988321 | LRP5 | A = 0,04 | 0,11 | Morris et al. (2018) [18] |
chr11:68218290 | rs11228240 | LRP5 | T = 0,24 | 0,08 | Morris et al. (2018) [18] |
chr13:43040043 | rs9594766 | TNFSF11 | A = 0,5 | −0,08 | Styrkarsdottir et al. (2009) [30] |
chr13:43062379 | rs6561055 | TNFSF11 | T = 0,06 | 0,18 | Richards et al. (2009) |
chr15:63160301 | rs6532023 | MEPE | T = 0,34 | 0,07 | Rivadeneira et al. (2009) [25] |
chr17:41773814 | rs1107748 | SOST | T = 0,48 | −0,07 | Styrkarsdottir et al. (2009) [30] |
chr17:41798824 | rs4792909 | SOST | T = 0,49 | 0,06 | Richards et al. (2009) |
chr17:48277749 | rs1800012 | COL1AT | T = 0,11 | −0,15 | Zintzaras et al. Biomarkers (2011) [33] |
chr18:60066888 | rs2957137 | TNFRSF11A | A = 0,43 | −0,06 | Richards et al. (2009) |
chr18:60082093 | rs3018362 | TNFRSF11A | A = 0,42 | −0,08 | Styrkarsdottir et al. (2009) [30] |
Seltene genetische Varianten
Klinik der frühmanifesten Osteoporose
Häufigkeit monogener Ursachen der frühmanifesten Osteoporose
Relevanz für das klinische Management
Fazit für die Praxis
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Die Knochenmineraldichte (BMD) ist eine wichtige Determinante der Knochenstabilität, die ihren Peak (PBM) zwischen dem 20. und 30. Lebensjahr erreicht.
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Die BMD zeigt eine Heritabilität von 60–80 %.
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Häufige Varianten in über 500 Loci erklären derzeit ca. 20 % der Variabilität der BMD.
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Starke Assoziationen finden sich mit Genen des Wnt- und RANKL-Pathways, die oft auch seltene Knochenerkrankungen verursachen.
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Die frühmanifeste Osteoporose ist in rund 20 % der Fälle durch eine seltene Genvariante verursacht – im Sinne einer monogenen Knochenerkrankung.
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Sie stellt milde Formen von seltenen infantilen Knochenerkrankungen dar (z. B. OI).
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Da eine klinische Diagnose oft schwierig ist, kommt nach Ausschluss sekundärer Ursachen der genetischen Diagnostik eine wichtige Rolle bei der Ursachensuche zu.
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Das Wissen um die molekulare Krankheitsursache wird perspektivisch zu gezielteren Therapiestrategien beitragen.