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Der Nervenarzt
Erschienen in: Der Nervenarzt 4/2013

01.04.2013 | Übersichten

Pathogenese und Prävention des M. Alzheimer

Wann und auf welche Weise beginnt der pathologische Prozess?

verfasst von: Prof. Dr. H. Braak, S. Feldengut, K. Del Tredici

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 4/2013

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Zusammenfassung

Abnorme Veränderungen des Tau-Proteins (Neuropilfäden, neurofibrilläre Knäuel und deren Vorläufermaterial) entwickeln sich in wenigen Typen von Nervenzellen des zentralen Nervensystems und spielen eine entscheidende Rolle in der Pathogenese der Alzheimer-Erkrankung. Der der Erkrankung zugrunde liegende pathologische Prozess beginnt bereits in der Kindheit oder frühen Jugendzeit mit der Entwicklung von Vorläufermaterial, das abnormes Tau enthält, in Nervenzellen des Locus coeruleus im unteren Hirnstamm. Die beim Menschen ausgeprägte Neigung zur Entwicklung solcher Veränderungen findet sich vor allem bei in der Stammesentwicklung spät auftretenden und in der Eigenentwicklung spät ausreifenden Typen von Nervenzellen.
Literatur
1.
Albert MS, Dekosky ST, Dickson D et al (2011) The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement 7:270–279PubMedCrossRef
2.
Alonso AC, Li B, Grundke-Iqbal I, Iqbal K (2008) Mechanism of tau-induced neurodegeneration in Alzheimer disease and related tauopathies. Curr Alzheimer Res 5:375–384PubMedCrossRef
3.
Arnold SE, Hyman BT, Flory J et al (1991) The topographical and neuroanatomical distribution of neurofibrillary tangles and neuritic plaques in the cerebral cortex of patients with Alzheimer’s disease. Cereb Cortex 1:103–116PubMedCrossRef
4.
Bancher C, Brunner C, Lassmann H et al (1989) Accumulation of abnormally phosphorylated tau precedes the formation of neurofibrillary tangles in Alzheimer’s disease. Brain Res 477:90–99PubMedCrossRef
5.
Bartzokis G (2004) Age-related myelin breakdown: a developmental model of cognitive decline and Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging 25:5–18PubMedCrossRef
6.
Bengtsson SL, Nagy Z, Skare S et al (2005) Extensive piano practicing has regionally specific effects on white matter development. Nat Neurosci 8:1148–1150PubMedCrossRef
7.
Braak E, Braak H, Mandelkow EM (1994) A sequence of cytoskeleton changes related to the formation of neurofibrillary tangles and neuropil threads. Acta Neuropathol 87:554–567PubMedCrossRef
8.
Braak H, Braak E (1991) Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol 82:239–259PubMedCrossRef
9.
Braak H, Braak E (1996) Development of Alzheimer-related neurofibrillary changes in the neocortex inversely recapitulates cortical myelogenesis. Acta Neuropathol 92:97–101CrossRef
10.
Braak H, Braak E (1997) Frequency of stages of Alzheimer-related lesions in different age categories. Neurobiol Aging 18:351–357PubMedCrossRef
11.
Braak H, Del Tredici K (2004) Poor and protracted myelination as a contributory factor to neurodegenerative disorders. Neurobiol Aging 25:19–23PubMedCrossRef
12.
Braak H, Del Tredici K (2011) Alzheimer’s pathogenesis: is there neuron-to-neuron propagation? Acta Neuropathol 121:589–595PubMedCrossRef
13.
Braak H, Del Tredici K (2012) Alzheimer’s disease: pathogenesis and prevention. Alzheimers Dement 8:227–233PubMedCrossRef
14.
Braak H, Alafuzoff I, Arzberger T et al (2006) Staging of Alzheimer disease-associated neurofibrillary pathology using paraffin sections and immunocytochemistry. Acta Neuropathol 112:389–404PubMedCrossRef
15.
Braak H, Thal DR, Ghebremedhin E, Del Tredici K (2011) Stages of the pathological process in Alzheimer‘ disease. J Neuropathol Exp Neurol 70:960–969PubMedCrossRef
16.
Bulic B, Pickhardt M, Mandelkow EM, Mandelkow E (2010) Tau protein and tau aggregation inhibitors. Neuropharmacol 59:276–289CrossRef
17.
Clavaguera F, Bolmont T, Crowther RA et al (2009) Transmission and spreading of tauopathy in transgenic mouse brain. Nat Cell Biol 11:909–913PubMedCrossRef
18.
Cork LC, Powers RE, Selkoe DJ et al (1998) Neurofibrillary tangles and senile plaques in aged bears. J Neuropathol Exp Neurol 47:629–641CrossRef
19.
Fodero-Tavoletti MT, Okamura N, Furumoto S et al (2011) 18 F-THK523: a novel in vivo tau imaging ligand for Alzheimer’s disease. Brain 134:1089–1100PubMedCrossRef
20.
Frost B, Jacks RL, Diamond MI (2009) Propagation of tau misfolding from the outside to the inside of a cell. J Biol Chem 284:12845–12852PubMedCrossRef
21.
Goedert M, Clavaguera F, Tolnay M (2010) The propagation of prion-like protein inclusions in neurodegenerative diseases. Trends Neurosci 33:317–325PubMedCrossRef
22.
Grinberg LT, Rüb U, Ferretti REL et al (2009) Brazilian Brain Bank Study Group. The dorsal raphe nucleus shows phospho-tau neurofibrillary changes before the transentorhinal region in Alzheimer’s disease. A precocious onset? Neuropathol Appl Neurobiol 35:406–416PubMedCrossRef
23.
Grudzien A, Shaw P, Weintraub S et al (2007) Locus coeruleus neurofibrillary degeneration in aging, mild cognitive impairment and early Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging 28:327–335PubMedCrossRef
24.
Guo JL, Lee VM (2011) Seeding of normal tau by pathological tau conformers drives pathogenesis of Alzheimer-like tangles. J Biol Chem 286:15317–15331PubMedCrossRef
25.
Iqbal K, Liu F, Gong CX, Alonso AC, Grundke-Iqbal I (2009) Mechanisms of tau-induced neurodegeneration. Acta Neuropathol 118:53–69PubMedCrossRef
26.
Jensen JR, Cisek K, Funk KE et al (2011) Research towards tau imaging. J Alzheimers Dis 26(Suppl 3):147–157PubMed
27.
28.
Mandelkow E, Bergen M von, Biernat J, Mandelkow EM (2007) Structural principles of tau and the paired helical filaments of Alzheimer’s disease. Brain Pathol 17:83–90PubMedCrossRef
29.
Mesulam MM, Shaw P, Mash D, Weintraub S (2004) Cholinergic nucleus basalis tauopathy emerges early in the aging-MCI-AD continuum. Ann Neurol 55:815–828PubMedCrossRef
30.
Molnar FJ, Man-Son-Hing M, Fergusson D (2009) Systematic review of measures of clinical significance employed in randomized controlled trials of drugs for dementia. J Am Geriatr Soc 57:536–546PubMedCrossRef
31.
Nelson PT, Greenberg SG, Saper CB (1994) Neurofibrillary tangles in the cerebral cortex of sheep. Neurosci Lett 170:187–190PubMedCrossRef
32.
Nelson PT, Jicha GA, Schmitt FA et al (2007) Clinicopathologic correlations in a large Alzheimer disease center autopsy cohort: neuritic plaques and neurofibrillary tangles „do count“ when staging disease severity. J Neuropathol Exp Neurol 66:1136–1146PubMedCrossRef
33.
Paus T, Collins DL, Evans AC et al (2001) Maturation of white matter in the human brain: a review of magnetic resonance studies. Brain Res Bull 54:255–266PubMedCrossRef
34.
Pearson RCA (1996) Cortical connections and the pathology of Alzheimer’s disease. Neurodegeneration 5:429–434PubMedCrossRef
35.
Reisberg B, Franssen EH, Hasan SM, Monteiro I et al (1999) Retrogenesis: clinical, physiologic, and pathologic mechanisms in brain aging, Alzheimer’s and other dementing processes. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 249(Suppl 3):28–36PubMedCrossRef
36.
Sabbagh MN, Cooper K, DeLange J et al (2010) Functional, global and cognitive decline correlates to accumulation of Alzheimer’s pathology in MCI and AD. Curr Alzheimer Res 7:280–286PubMedCrossRef
37.
Saper CB, Wainer BH, German DC (1987) Axonal and transneuronal transport in the transmission of neurological disease: potential role in system degenerations, including Alzheimer’s disease. Neuroscience 23:389–398PubMedCrossRef
38.
Schönheit B, Zarski R, Ohm TG (2004) Spatial and temporal relationships between plaques and tangles in Alzheimer-pathology. Neurobiol Aging 25:697–711PubMedCrossRef
39.
Schultz C, Dehghani F, Hubbard GB et al (2000) Filamentous tau pathology in nerve cells, astrocytes and oligodendrocytes of aged baboons. J Neuropathol Exp Neurol 59:39–52PubMed
40.
Ullén F (2009) Is activity regulation of late myelination a plastic mechanism in the human nervous system? Neuron Glia Biol 5:29–34PubMedCrossRef
41.
Knaap MS van der, Valk J, Bakker CJ et al (1991) Myelination as an expression of the functional maturity of the brain. Dev Med Child Neurol 33:849–857PubMedCrossRef
42.
Wollen KA (2010) Alzheimer’s disease: the pros and cons of pharmaceutical, nutritional, botanical, and stimulatory therapies, with a discussion of treatment strategies from the perspective of patients and practitioners. Altern Med Rev 15:223–244PubMed
Metadaten
Titel
Pathogenese und Prävention des M. Alzheimer
Wann und auf welche Weise beginnt der pathologische Prozess?
verfasst von
Prof. Dr. H. Braak
S. Feldengut
K. Del Tredici
Publikationsdatum
01.04.2013
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Der Nervenarzt / Ausgabe 4/2013
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI
https://doi.org/10.1007/s00115-012-3688-1

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