α1-Antichymotrypsin
α1-Antichymotrypsin
Synonym(e)
Glykoprotein 68; GP 68; ACT
Englischer Begriff
α1-antichymotrypsin; glycoprotein 68; gp 68
Definition
Plasma-Glykoprotein mit der Eigenschaft eines sensitiven Akute-Phase-Proteins (Akute-Phase-Proteine), das als Serin-Proteinaseinhibitor (Serpin-Superfamilie) und antioxidativ wirksames Protein bedeutende antiinflammatorische Eigenschaften besitzt.
Beschreibung
ACT ist ein vorwiegend in den Hepatozyten, aber auch in einigen extrahepatischen Zellen (Bronchial- und Brustepithelzellen, aktivierten Astrozyten, Monozyten, epididymalen Zellen) synthetisiertes Glykoprotein der Molmasse 55–68 kDa und einem Kohlenhydratmassenanteil von 25 %. Dessen Heterogenität führt zur Variation der Molmasse. Genlokalisation auf Chromosom 14q32. Als positives Akute-Phase-Protein steigt die Konzentration mehr als 5-fach bei akuten Entzündungen unter der stimulierenden Wirkung von Interleukin-6, Interleukin-1 und Glukokortikoiden (Kortisol) an.
Funktionen:
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Bindung und Inaktivierung spezifisch der Serin-Proteinasen, z. B. Kathepsin G der neutrophilen Granulozyten, Mastzellenchymase, pankreatisches Chymotrypsin, Prostataproteinasen der Kallikreinfamilie (Prostata-spezifisches Antigen, PSA) Mit diesen Eigenschaften gehört ACT in die Superfamilie der Serpine (Serin-Proteinaseinhibitoren), die überexprimierte Proteinasenaktivität z. B. bei Entzündungen inhibieren. Mutationen der Serpine führen zur Abnahme der inhibitorischen Aktivität und damit zur Hyperaktivität entsprechender Proteinasen, was pathogenetisch bedeutsam für Emphyseme, Leberzirrhosen und Demenz sein kann.
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Antioxidative Eigenschaften mit Hemmung der Superoxidbildung in Granulozyten. ACT-Chymotrypsin-Komplex hemmt membrangebundene NADPH-Oxidase der neutrophilen Granulozyten und damit die Superoxiderzeugung.
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Bindungsaktivität an DNA mit Hemmung der DNA-Synthese durch Interaktion mit DNA-Polymerase und/oder DNA-Primase.
Mit diesen Funktionen erweist sich ACT als potentes antiinflammatorisches Protein und unterstützt somit den endogenen Protektionsmechanismus bei Entzündungen.
Konzentration im Serum: 0,3–0,6 g/L
Pathogenetische Relevanz besitzt ACT für neurodegenerative Erkrankungen vom Typ der Alzheimer-Erkrankung (u. a. beschleunigt es die Polymerisation von Aβ1-42 in die fibrilläre Form, β-Amyloidpeptide).
Literatur
Zhang S, Janciauskiene S (2002) Multifunctional capability of proteins: α1-antichymotrypsin and the correlation with Alzheimer’s disease. J Alzheimer’s Disease 4:115–122CrossRef