Proteinuriediagnostik

Urineiweißdiagnostik; Urineiweißdifferenzierung

diagnostics of proteinuria; single protein diagnostics in urine

Diagnostische und differenzialdiagnostische Analyse der Proteine im Urin.

Die Proteinuriediagnostik hat durch neue Erkenntnisse über die Entstehung der verschiedenen Arten der Proteinurie und methodische Möglichkeiten eine hohe diagnostische Aussagekraft gewonnen. Dazu wurden Empfehlungen zur Anwendung verschiedener Verfahren gegeben.

Die Messung definierter Proteine anstatt oder zusätzlich zur Messung des Gesamtproteins wird bereits zum Ausschluss einer Nierenstörung empfohlen. Dazu haben sich die sensitive Bestimmung von Albumin (Albumin im Urin) und α₁-Mikroglobulin im Urin bewährt. Eine Diagnostik sollte die Möglichkeit nutzen, prärenale von glomerulären und tubulären sowie postrenalen Ursachen der Proteinurie zu unterscheiden. Hierzu ist die SDS-Polyacrylamid-Elektrophorese (SDS-Elektrophorese), die Messung von Proteinen verschiedener Molmassen oder die Messung aller Proteine mit 2D-Elektrophorese (Elektrophorese, zweidimensionale) und Massenspektrometrie (Proteomics) geeignet . Von diesen Methoden hat sich aber die quantitative Messung definierter Proteine zur Charakterisierung der Proteinurie am besten bewährt.

Protein, gesamt im Urin.

Erster Morgenurin, zweiter Morgen- oder Sammelurin.

Säurefällungsmethode oder Farbbindungsmethode für Gesamtprotein, pH-Verschiebung eines Indikators für Teststreifenmethode, immunchemische turbidimetrische oder nephelometrische Verfahren für Einzelproteine, SDS-Elektrophorese oder Immunfixationselektrophorese für den Nachweis spezifischer Proteinmuster oder Immunglobulin-Leichtketten (Bence-Jones-Protein; Leichtketten, Serum und Urin; Immunglobulin-κ-Leichtketten; Immunglobulin-λ-Leichtketten).

Screening: Teststreifen Gesamtprotein mit höherer Empfindlichkeit (z. B. Multistix Pro; Fa. Siemens-Diagnostics, USA), besser zusätzlich Albumin, α₁-Mikroglobulin mit einer Nachweisgrenze von ca. 20 mg/L (Albumin) und 10 mg/L (α₁-Mikroglobulin).

Differenzierung einer positiven Proteinurie: Quantitative Messung von Albumin, α₁-Mikroglobulin, IgG im zweiten Morgenurin, wenn auf Kreatininkonzentration bezogen wird. Bei positivem Teststreifen auf Hämaturie ist zusätzlich α₂-Makroglobulin geeignet, um zwischen renalen und postrenalen Ursachen zu unterscheiden. Eine Bence-Jones-Proteinurie sollte ausgeschlossen werden, wenn Albumin weniger als 40 % des Gesamtproteins ausmacht. In diesen Fällen kann mit Immunfixation oder Bestimmung freier Leichtketten die Bence-Jones-Proteinurie charakterisiert bzw. bestätigt werden (Leichtketten, Serum und Urin; Immunglobulin-κ-Leichtketten; Immunglobulin-λ-Leichtketten).

Bei negativen Ergebnissen im empfohlenen Screeningprogramm ist eine klinisch relevante Proteinurie ausgeschlossen.

Graphische oder rechnerische Gegenüberstellung von Albumin und α₁-Mikroglobulin erlaubt die Differenzierung primär glomerulärer (1) z. B. IgA-Nephropathie), von sekundär renalen (2) z. B. diabetische Nephropathie, Nephrosklerose) und primär tubulointerstitiellen Ursachen (3) der Proteinurie (s. folgende Abbildung).

Differenzialdiagnose bei Veränderung von Albumin und α₁-Mikroglobulin im Urin:

Bei gleichzeitiger Hämaturie kann durch die Quotienten von α₂-Makroglobulin/Albumin zu IgG/Albumin renale von postrenalen Ursachen der Proteinurie und Hämaturie unterschieden werden (s. folgende Abbildung).

Differenzierung renaler (grün) von postrenalen (rot) Ursachen der Proteinurie bei gleichzeitiger Hämaturie:

Darüber hinaus erlaubt die Höhe der α₁-Mikroglobulin-Ausscheidung zu der von Albumin eine prognostische Aussage zur möglichen Gefahr einer zukünftigen Niereninsuffizienz. Auch der Erfolg therapeutischer und protektiver Maßnahmen wie die Verordnung von ACE-Hemmern kann über den Rückgang der tubulären und glomerulären Marker verfolgt werden.

Mithilfe der differenzierten Proteinuriediagnostik ist es möglich, aus Spontanurin Aussagen über Ursache und Verlauf einer Proteinurie zu machen. Damit wird die Aussagekraft gegenüber traditioneller Diagnostik (Gesamteiweiß und Sediment) wesentlich erweitert.