Skip to main content
Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie 6/2012

01.08.2012 | Leitthema

Janus-Kinase-Hemmer

verfasst von: Dr. E. Ostermeier, P. Roll, H.-P. Tony

Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie | Ausgabe 6/2012

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die Janus-Kinase-Inhibitoren stellen einen neuen therapeutischen Ansatz in der Behandlung der rheumatoiden Arthritis dar. In Phase-II- und -III-Studien zu Tofacitinib zeigte sich eine gute klinische Wirksamkeit mit einem ACR (American College of Rheumatology)-20-Ansprechen von > 50% sowohl für die Mono- als auch die Kombinationstherapie mit Methotrexat. Das Sicherheitsprofil bezüglich Infektionen ist ähnlich zu den bekannten Biologika mit einer Rate an schwerwiegenden Infektionen von 3,0/100 Patientenjahre. Die häufigsten Infektionen stellen Atemwegs- und Harnwegsinfekte dar.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Burmester G, Blanco R, Charles-Schoeman C et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral Janus kinase inhibitor, in combination with methotrexate, in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumor necrosis factor-inhibitors: a 6-month phase 3 study. Arthritis Rheum 63(Suppl10):718 Burmester G, Blanco R, Charles-Schoeman C et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral Janus kinase inhibitor, in combination with methotrexate, in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumor necrosis factor-inhibitors: a 6-month phase 3 study. Arthritis Rheum 63(Suppl10):718
2.
Zurück zum Zitat Cohen S, Radominski SC, et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral Janus kinase inhibitor: analysis of infections and all-cause mortality across Phase 3 and long-term extension studies in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 63(Suppl10):409 Cohen S, Radominski SC, et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral Janus kinase inhibitor: analysis of infections and all-cause mortality across Phase 3 and long-term extension studies in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 63(Suppl10):409
3.
Zurück zum Zitat Cohen S, Zwillich S, Chow V et al (2010) Co-administration of the JAK inhibitor CP-690,550 and methotrexate is well tolerated in patients with rheumatoid arthritis without need for dose adjustment. Br J Clin Pharmacol 69:143–151PubMedCrossRef Cohen S, Zwillich S, Chow V et al (2010) Co-administration of the JAK inhibitor CP-690,550 and methotrexate is well tolerated in patients with rheumatoid arthritis without need for dose adjustment. Br J Clin Pharmacol 69:143–151PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Fleischmann R, Cutolo M, Genovese Mc et al (2012) Phase IIb dose-ranging study of the oral JAK inhibitor tofacitinib (CP-690,550) or adalimumab monotherapy versus placebo in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs. Arthritis Rheum 64:617–629PubMedCrossRef Fleischmann R, Cutolo M, Genovese Mc et al (2012) Phase IIb dose-ranging study of the oral JAK inhibitor tofacitinib (CP-690,550) or adalimumab monotherapy versus placebo in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs. Arthritis Rheum 64:617–629PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Fleischmann R, Kremer J, Connell Ca et al (2011) Oral solo (A3921045): a phase 3 study of oral JAK inhibitor Tofacitinib (CP-690,550) monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis: subgroup analysis of efficacy-poster tours. Ann Rheum Dis 70(Suppl3):600 Fleischmann R, Kremer J, Connell Ca et al (2011) Oral solo (A3921045): a phase 3 study of oral JAK inhibitor Tofacitinib (CP-690,550) monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis: subgroup analysis of efficacy-poster tours. Ann Rheum Dis 70(Suppl3):600
6.
Zurück zum Zitat Fleischmann R, Kremer J, Cush J et al (2010) Phase 3 study of oral JAK inhibitor tasocitinib (CP-690,550) monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum #L8; http://www.abstracts2view.com/acr/view.php?nu ( 4352&type ( abstracts&sesId ( 442&num ( CCA&trk ( (Zugegriffen: 24.02.2012) Fleischmann R, Kremer J, Cush J et al (2010) Phase 3 study of oral JAK inhibitor tasocitinib (CP-690,550) monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum #L8; http://​www.​abstracts2view.​com/​acr/​view.​php?​nu ( 4352&type ( abstracts&sesId ( 442&num ( CCA&trk ( (Zugegriffen: 24.02.2012)
7.
Zurück zum Zitat Ghoreschi K, Laurence A, O’shea JJ (2009) Selectivity and therapeutic inhibition of kinases: to be or not to be? Nat Immunol 10:356–360PubMedCrossRef Ghoreschi K, Laurence A, O’shea JJ (2009) Selectivity and therapeutic inhibition of kinases: to be or not to be? Nat Immunol 10:356–360PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Heijde D, Tanaka Y, Fleischmann R et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral Janus kinase inhibitor, in combination with methotrexate reduced the progression of structural damage in patients with rheumatiod arthritis: a 24-month phase 3 study. Arthritis Rheuma 63(Suppl10):2592 Heijde D, Tanaka Y, Fleischmann R et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral Janus kinase inhibitor, in combination with methotrexate reduced the progression of structural damage in patients with rheumatiod arthritis: a 24-month phase 3 study. Arthritis Rheuma 63(Suppl10):2592
9.
Zurück zum Zitat Hofmann SR, Ettinger R, Zhou YJ et al (2002) Cytokines and their role in lymphoid development, differentiation and homeostasis. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2:495–506PubMedCrossRef Hofmann SR, Ettinger R, Zhou YJ et al (2002) Cytokines and their role in lymphoid development, differentiation and homeostasis. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2:495–506PubMedCrossRef
10.
11.
Zurück zum Zitat Kremer J, Li Z-G, Hall S et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral JAK inhibitor, in combination with traditional DMARDs: phase 3 study in patients with active rheumatoid arthritis with inadequate response to DMARDs. Ann Rheum Dis 70(Suppl3):170CrossRef Kremer J, Li Z-G, Hall S et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral JAK inhibitor, in combination with traditional DMARDs: phase 3 study in patients with active rheumatoid arthritis with inadequate response to DMARDs. Ann Rheum Dis 70(Suppl3):170CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC et al (2009) The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis Rheum 60:1895–1905PubMedCrossRef Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC et al (2009) The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis Rheum 60:1895–1905PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Kremer Jm, Cohen S, Wilkinson BE et al (2011) A phase 2B dose-ranging study of the oral JAK inhibitor tofacitinib (CP-690,550) versus placebo in combination with background methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate alone. Arthritis Rheum. doi: 10.1002/art.33419 Kremer Jm, Cohen S, Wilkinson BE et al (2011) A phase 2B dose-ranging study of the oral JAK inhibitor tofacitinib (CP-690,550) versus placebo in combination with background methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate alone. Arthritis Rheum. doi: 10.1002/art.33419
14.
Zurück zum Zitat Pesu M, Laurence A, Kishore N et al (2008) Therapeutic targeting of Janus kinases. Immunol Rev 223:132–142PubMedCrossRef Pesu M, Laurence A, Kishore N et al (2008) Therapeutic targeting of Janus kinases. Immunol Rev 223:132–142PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Riese RJ, Krishnaswami S, Kremer J (2010) Inhibition of JAK kinases in patients with rheumatoid arthritis: scientific rationale and clinical outcomes. Best Pract Res Clin Rheumatol 24:513–526PubMedCrossRef Riese RJ, Krishnaswami S, Kremer J (2010) Inhibition of JAK kinases in patients with rheumatoid arthritis: scientific rationale and clinical outcomes. Best Pract Res Clin Rheumatol 24:513–526PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Tanaka Y, Suzuki M, Nakamura H et al (2011) Phase II study of tofacitinib (CP-690,550) combined with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Arthritis Care Res (Hoboken) 63:1150–1158CrossRef Tanaka Y, Suzuki M, Nakamura H et al (2011) Phase II study of tofacitinib (CP-690,550) combined with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Arthritis Care Res (Hoboken) 63:1150–1158CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Verstovsek S, Kantarjian H, Mesa RA et al (2010) Safety and efficacy of INCB018424, a JAK1 and JAK2 inhibitor, in myelofibrosis. N Engl J Med 363:1117–1127PubMedCrossRef Verstovsek S, Kantarjian H, Mesa RA et al (2010) Safety and efficacy of INCB018424, a JAK1 and JAK2 inhibitor, in myelofibrosis. N Engl J Med 363:1117–1127PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Vollenhoven RV, Fleischmann R, Cohen SB et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral Janus kinase inhibitor, or adalimumab versus placebo in patients with rheumatoid arthritis on background methotrexate: a phase 3 study. Arthritis Rheum 63(Suppl 10):408 Vollenhoven RV, Fleischmann R, Cohen SB et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral Janus kinase inhibitor, or adalimumab versus placebo in patients with rheumatoid arthritis on background methotrexate: a phase 3 study. Arthritis Rheum 63(Suppl 10):408
19.
Zurück zum Zitat Wollenhaupt J, Silverfield JC, Lee EB et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of rheumatoid arthritis: open-label, long-term extension studies up to 36 months. Arthritis Rheum 63(Suppl 10):407 Wollenhaupt J, Silverfield JC, Lee EB et al (2011) Tofacitinib (CP-690,550), an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of rheumatoid arthritis: open-label, long-term extension studies up to 36 months. Arthritis Rheum 63(Suppl 10):407
20.
Zurück zum Zitat Yazici Y (2009) Treatment of rheumatoid arthritis: we are getting there. Lancet 374:178–180PubMedCrossRef Yazici Y (2009) Treatment of rheumatoid arthritis: we are getting there. Lancet 374:178–180PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Janus-Kinase-Hemmer
verfasst von
Dr. E. Ostermeier
P. Roll
H.-P. Tony
Publikationsdatum
01.08.2012
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Zeitschrift für Rheumatologie / Ausgabe 6/2012
Print ISSN: 0340-1855
Elektronische ISSN: 1435-1250
DOI
https://doi.org/10.1007/s00393-011-0879-2

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2012

Zeitschrift für Rheumatologie 6/2012 Zur Ausgabe

Mitteilungen der DRL

Mitteilungen der DRL

Mitteilungen der DGRh

Mitteilungen

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag

„Jeder Fall von plötzlichem Tod muss obduziert werden!“

17.05.2024 Plötzlicher Herztod Nachrichten

Ein signifikanter Anteil der Fälle von plötzlichem Herztod ist genetisch bedingt. Um ihre Verwandten vor diesem Schicksal zu bewahren, sollten jüngere Personen, die plötzlich unerwartet versterben, ausnahmslos einer Autopsie unterzogen werden.

Hirnblutung unter DOAK und VKA ähnlich bedrohlich

17.05.2024 Direkte orale Antikoagulanzien Nachrichten

Kommt es zu einer nichttraumatischen Hirnblutung, spielt es keine große Rolle, ob die Betroffenen zuvor direkt wirksame orale Antikoagulanzien oder Marcumar bekommen haben: Die Prognose ist ähnlich schlecht.

Schlechtere Vorhofflimmern-Prognose bei kleinem linken Ventrikel

17.05.2024 Vorhofflimmern Nachrichten

Nicht nur ein vergrößerter, sondern auch ein kleiner linker Ventrikel ist bei Vorhofflimmern mit einer erhöhten Komplikationsrate assoziiert. Der Zusammenhang besteht nach Daten aus China unabhängig von anderen Risikofaktoren.

Semaglutid bei Herzinsuffizienz: Wie erklärt sich die Wirksamkeit?

17.05.2024 Herzinsuffizienz Nachrichten

Bei adipösen Patienten mit Herzinsuffizienz des HFpEF-Phänotyps ist Semaglutid von symptomatischem Nutzen. Resultiert dieser Benefit allein aus der Gewichtsreduktion oder auch aus spezifischen Effekten auf die Herzinsuffizienz-Pathogenese? Eine neue Analyse gibt Aufschluss.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.